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Gentamicine et vancomycine topiques pour la prophylaxie des infections du site chirurgical vasculaire

28 janvier 2020 mis à jour par: Lawson Health Research Institute

Gentamicine et vancomycine topiques pour la prophylaxie des infections du site opératoire chez les patients subissant une chirurgie vasculaire à haut risque

De nombreux patients qui subissent une chirurgie vasculaire pour améliorer le flux sanguin vers leurs jambes risquent de développer une infection du site opératoire et sont alors à risque de complications graves telles qu'une réadmission à l'hôpital, un échec de l'intervention chirurgicale et une amputation d'un membre inférieur. Les infections du site opératoire peuvent être réduites chez les patients à haut risque en appliquant deux antibiotiques couramment utilisés (gentamicine et vancomycine) dans l'incision chirurgicale à la fin de l'intervention chirurgicale. Cela sera comparé au traitement standard de soins au London Health Sciences Centre.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les infections du site opératoire (ISO) sont parmi les complications les plus courantes à se développer après une chirurgie vasculaire périphérique et augmentent le risque d'amputation majeure, d'échec de greffe et augmentent l'utilisation des ressources de soins de santé. Les ISO sont définies par le Center for Disease Control (CDC) comme des infections survenant dans les 30 à 90 jours suivant une intervention chirurgicale, ou 1 an si un implant prothétique a été placé, et sont divisées en espace superficiel, profond et organique en fonction de la profondeur de l'infection microbienne. invasion.

L'incidence des ISO chez les patients subissant une chirurgie vasculaire conservatrice de membre s'est avérée systématiquement supérieure à la moyenne du CDC de 2,1 % pour les autres procédures chirurgicales propres, malgré l'utilisation systématique d'antibiotiques périopératoires et de soins agressifs des plaies. Une revue récente des ISO en chirurgie vasculaire a montré des taux aussi élevés que 30 %, et l'institution des investigateurs a signalé un taux d'ISO de 20 %. Les espèces de staphylocoques à coagulase négative sont les isolats les plus fréquents d'ISO après une chirurgie vasculaire périphérique, l'organisme hautement virulent, le SARM, devenant de plus en plus répandu. Les organismes Gram-négatifs représentent 20 à 30 % supplémentaires des ISO, les isolats de Pseudomonas étant couramment identifiés, en particulier dans l'aine. Plusieurs facteurs liés à la procédure et au patient sont apparus comme d'importants prédicteurs d'ISO après une chirurgie vasculaire périphérique, parmi lesquels les plus importants sont l'obésité, la perte de tissu, la reprise de la chirurgie, la dépendance à la dialyse et le diabète sucré. Il a été constaté que l'obésité double le risque d'ISO. Il a été démontré que les patients obèses ont des concentrations tissulaires d'antibiotiques plus faibles, ce qui les exposerait à un risque plus élevé de développer une ISO. Les patients présentant une perte de tissu secondaire à une ischémie critique des membres sont également exposés à un risque accru d'ISO résultant de la propagation bactérienne à partir d'ulcères contaminés et d'une mauvaise alimentation vasculaire de la plaie. De plus, les patients subissant une nouvelle chirurgie font face à un risque accru d'infection de la plaie et du greffon en raison de l'affaiblissement de l'apport vasculaire et du potentiel de cicatrisation du tissu cicatriciel. Le diabète sucré et la dépendance à la dialyse sont également des facteurs de risque indépendants d'ISO après un pontage sous-inguinal en raison d'une multitude de facteurs pathologiques, en particulier un dysfonctionnement immunologique et une insuffisance de l'apport sanguin au tissu cicatrisant.

Les antibiotiques intraveineux prophylactiques sont jusqu'à présent la seule intervention systématiquement trouvée pour prévenir efficacement les ISO chez les patients subissant une chirurgie vasculaire, mais en raison des facteurs susmentionnés, ces mesures sont moins efficaces chez les patients à haut risque. Les données à l'appui d'autres pratiques périopératoires pour prévenir les infections de plaies en chirurgie vasculaire sont rares. Parmi les autres disciplines chirurgicales, les antibiotiques topiques réapparaissent comme une stratégie valable pour prévenir les ISO, basée sur une meilleure compréhension des mécanismes d'administration des médicaments et sur l'identification des patients à haut risque. En particulier, la vancomycine appliquée directement sur les plaies chirurgicales s'est révélée prometteuse dans la prévention des ISO. On pense que la vancomycine topique prévient les ISO à Gram positif, en particulier celles causées par le SARM, tout en minimisant les effets indésirables liés à l'exposition systémique à la vancomycine, tels que la néphrotoxicité ou l'ototoxicité en raison de l'absorption limitée du lit tissulaire. Il existe une étude rétrospective dans la littérature sur la chirurgie vasculaire de 454 patients subissant des procédures aorto-fémorales ou sous-inguinales qui ont montré une réduction des taux d'ISO à 30 jours avec l'utilisation de la vancomycine topique par rapport aux témoins (25,1 contre 17,2 %, p = 0,049). Des données plus complètes concernant l'utilisation de la prophylaxie topique à la vancomycine proviennent de la littérature orthopédique. Une revue récente d'études orthopédiques, bien que pour la plupart rétrospectives, a mis en évidence les avantages de la chirurgie du rachis, de l'arthroplastie totale de l'articulation, de la chirurgie du pied et de la cheville et de la chirurgie du coude. De plus, 8 méta-analyses de la colonne vertébrale depuis 2014 ont montré une réduction des taux d'ISO avec l'administration topique de vancomycine.

La gentamicine locale appliquée sur les plaies chirurgicales s'est également avérée efficace, en particulier dans la prévention des ISO gram-négatives, offrant une large couverture gram-négative, y compris les espèces de Pseudomonas. Un essai contrôlé randomisé évaluant l'utilisation prophylactique d'une éponge de collagène et de gentamicine chez 40 patients subissant un pontage fémoro-poplité prothétique a révélé une réduction significative des ISO à l'aine avec l'utilisation d'une éponge de collagène et de gentamicine (Collatamp G). Une étude de cohorte prospective supplémentaire et des données de séries de cas montrent également des résultats favorables dans de petits échantillons de patients. Une étude de cohorte prospective supplémentaire et des données de séries de cas montrent également des résultats favorables dans de petits échantillons de patients subissant diverses opérations vasculaires. Les chirurgiens cardiaques ont rapporté une utilisation efficace de cet antibiotique localement dans la prévention des infections des plaies sternales. Notamment, un grand essai contrôlé randomisé en double aveugle de 1950 patients subissant une chirurgie cardiaque par sternotomie médiane a démontré une diminution des taux d'ISO à 60 jours avec l'utilisation d'implants de collagène contenant de la gentamicine par rapport aux témoins (4,3 contre 9,0 %, p

Dans cet essai, une approche prophylactique agressive utilisant l'administration sélective de vancomycine et de gentamicine topiques sur les plaies chirurgicales de patients subissant une revascularisation ouverte des membres inférieurs à haut risque d'ISO basée sur un indice de masse corporelle (IMC) élevé> 30, une perte de tissu, refaire une chirurgie, un diabète sucré ou une insuffisance rénale seront comparés à des patients similaires recevant une prophylaxie antibiotique périopératoire standard et des soins des plaies afin d'évaluer l'impact sur les taux d'ISO à 90 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

356

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Patients identifiés comme nécessitant un pontage des membres inférieurs pour une artériopathie périphérique par leur chirurgien consultant présentant des caractéristiques à haut risque d'infection vasculaire du site opératoire, notamment :

  • IMC >30
  • Dépendance à la dialyse
  • Refaire la chirurgie
  • Diabète sucré (type 1 ou 2)
  • Perte de tissu (ulcération ischémique ou gangrène des pieds)

Critère d'exclusion:

  • Le patient ne donne pas son consentement éclairé pour la chirurgie ou l'étude
  • Le patient a reçu des antibiotiques pour une infection active dans les 7 jours précédant la chirurgie
  • Le patient a une allergie à la gentamicine ou à la vancomycine
  • Le patient a une infection préexistante du site chirurgical

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Gentamicine et vancomycine topiques
Immédiatement avant la fermeture de l'incision, 1 g de vancomycine sera mélangé dans 4 ml de solution saline normale et appliqué sous forme de pâte directement sur le muscle, le fascia et le tissu sous-cutané. Des éponges de collagène à élution de gentamicine seront coupées à la taille appropriée pour couvrir le défaut et appliquées après l'application de vancomycine. Après fermeture, le site opératoire sera recouvert d'un pansement stérile et laissé en place pendant 48h.
Une pâte topique de vancomycine et une éponge de collagène à élution de gentamicine seront appliquées directement sur les couches profondes de la plaie après la reconstruction, avant la fermeture.
Aucune intervention: Contrôle
La plaie chirurgicale est fermée de manière standard avec une fermeture à 3 couches avec des agrafes pour la peau. Après fermeture, le site opératoire sera recouvert d'un pansement stérile et laissé en place pendant 48h.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une infection du site opératoire (%)
Délai: 90 jours
Selon la définition du CDC et selon la classification de Szilagyi
90 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée du séjour
Délai: Période périopératoire
À l'hôpital après la chirurgie initiale
Période périopératoire
Nombre de visites aux urgences
Délai: 90 jours
Entre la sortie et le premier rendez-vous de suivi post-opératoire
90 jours
Nombre de participants décédés de toute cause
Délai: 90 jours
Toute cause
90 jours
Nombre de participants nécessitant une ré-opération
Délai: 90 jours
En cas d'échec de greffe
90 jours
Nombre de participants nécessitant une amputation majeure des membres inférieurs
Délai: 90 jours
Au-dessus de la cheville
90 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Luc Dubois, MD, MSc, London Health Sciences Centre

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 mai 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mai 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2020

Première publication (Réel)

23 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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