- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04238923
Miejscowa gentamycyna i wankomycyna w profilaktyce zakażeń miejsca operowanego naczyniowo
Miejscowa gentamycyna i wankomycyna w profilaktyce zakażeń miejsca operowanego u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgii naczyniowej wysokiego ryzyka
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Zakażenia miejsca operowanego (ZMO) należą do najczęstszych powikłań po operacjach naczyń obwodowych i zwiększają ryzyko poważnej amputacji pacjenta, niepowodzenia przeszczepu oraz zwiększają wykorzystanie zasobów opieki zdrowotnej. ZMO są definiowane przez Centrum Kontroli Chorób (CDC) jako infekcje pojawiające się w ciągu 30-90 dni od zabiegu chirurgicznego lub 1 roku, jeśli wszczepiono implant protetyczny, i są podzielone na przestrzeń powierzchowną, głęboką i narządową na podstawie głębokości drobnoustrojów inwazja.
Stwierdzono, że częstość występowania ZMO u pacjentów poddawanych chirurgii naczyniowej oszczędzającej kończynę przekracza średnią CDC wynoszącą 2,1% dla innych czystych zabiegów chirurgicznych, pomimo rutynowego stosowania antybiotyków w okresie okołooperacyjnym i agresywnego leczenia ran. Niedawny przegląd przypadków ZMO w chirurgii naczyniowej wykazał częstość występowania ZMO na poziomie 30%, a instytucja badaczy zgłosiła częstość ZMO na poziomie 20%. Gatunki gronkowców koagulazo-ujemnych są najczęstszymi izolatami z ZMO po operacjach naczyń obwodowych, a wysoce zjadliwy organizm MRSA staje się coraz bardziej rozpowszechniony. Organizmy Gram-ujemne odpowiadają za kolejne 20-30% ZMO, przy czym powszechnie identyfikuje się izolaty Pseudomonas, szczególnie w pachwinie. Kilka czynników związanych z procedurą i pacjentem okazało się ważnymi predyktorami ZMO po operacji naczyń obwodowych, wśród których najważniejsze to otyłość, utrata tkanki, powtórne operacje, uzależnienie od dializ i cukrzyca. Stwierdzono, że otyłość podwaja ryzyko ZMO. Wykazano, że otyli pacjenci mają niższe stężenie antybiotyków w tkankach, co zwiększa ryzyko rozwoju ZMO. Pacjenci z utratą tkanki wtórną do krytycznego niedokrwienia kończyny również są narażeni na zwiększone ryzyko ZMO wynikającego z rozprzestrzeniania się bakterii z zanieczyszczonych wrzodów i słabego ukrwienia rany. Również pacjenci poddawani ponownej operacji są narażeni na zwiększone ryzyko infekcji rany i przeszczepu w wyniku upośledzonego zaopatrzenia naczyń i potencjału gojenia tkanki bliznowatej. Cukrzyca i uzależnienie od dializy są również niezależnymi czynnikami ryzyka ZMO po wykonaniu bajpasu podpachwinowego z powodu wielu czynników chorobowych, zwłaszcza dysfunkcji immunologicznych i upośledzonego ukrwienia gojącej się tkanki.
Profilaktyczne podawanie antybiotyków dożylnych jest jak dotąd jedyną interwencją, która konsekwentnie skutecznie zapobiega ZMO u pacjentów poddawanych operacjom naczyniowym, jednak ze względu na wyżej wymienione czynniki takie postępowanie jest mniej skuteczne u pacjentów wysokiego ryzyka. Dane potwierdzające inne praktyki okołooperacyjne mające na celu zapobieganie zakażeniom ran w chirurgii naczyniowej są skąpe. Wśród innych dziedzin chirurgii miejscowe antybiotyki ponownie pojawiają się jako ważna strategia zapobiegania ZMO, oparta na lepszym zrozumieniu mechanizmów dostarczania leków i identyfikacji pacjentów wysokiego ryzyka. W szczególności wankomycyna stosowana bezpośrednio na rany chirurgiczne okazała się obiecująca w zapobieganiu ZMO. Uważa się, że miejscowa wankomycyna zapobiega Gram-dodatnim ZMO, zwłaszcza wywołanym przez MRSA, jednocześnie minimalizując zdarzenia niepożądane związane z ogólnoustrojową ekspozycją na wankomycynę, takie jak nefrotoksyczność lub ototoksyczność dzięki ograniczonemu wchłanianiu z tkanki. W literaturze dotyczącej chirurgii naczyniowej istnieje jedno retrospektywne badanie obejmujące 454 pacjentów poddawanych zabiegom aortalno-udowym lub podpachwinowym, które wykazało zmniejszenie częstości występowania ZMO w ciągu 30 dni po zastosowaniu miejscowej wankomycyny w porównaniu z grupą kontrolną (25,1 vs. 17,2%, p=0,049). Obszerniejsze dane dotyczące stosowania miejscowej profilaktyki wankomycyną pochodzą z literatury ortopedycznej. Niedawny przegląd badań ortopedycznych, choć w większości retrospektywny, podkreśla korzyści z chirurgii kręgosłupa, całkowitej alloplastyki stawów, chirurgii stopy i stawu skokowego oraz chirurgii łokcia. Ponadto 8 metaanaliz dotyczących kręgosłupa od 2014 r. wykazało zmniejszenie częstości występowania ZMO po miejscowym podaniu wankomycyny.
Stwierdzono również, że miejscowa gentamycyna stosowana na rany chirurgiczne jest skuteczna, szczególnie w zapobieganiu Gram-ujemnym ZMO, zapewniając szerokie pokrycie Gram-ujemnych, w tym gatunków Pseudomonas. W jednym randomizowanym kontrolowanym badaniu oceniającym profilaktyczne stosowanie gąbki kolagenowej z gentamycyną u 40 pacjentów poddawanych protezie pomostowania udowo-podkolanowego stwierdzono znaczną redukcję ZMO w pachwinie po zastosowaniu gąbki kolagenowej z gentamycyną (Collatamp G). Dodatkowe prospektywne badanie kohortowe i dane z serii przypadków również wykazują korzystne wyniki w małych próbkach pacjentów. Dodatkowe prospektywne badanie kohortowe i dane z serii przypadków również wykazują korzystne wyniki w małych próbkach pacjentów poddawanych różnym operacjom naczyniowym. Kardiochirurdzy donoszą o skutecznym miejscowym stosowaniu tego antybiotyku w zapobieganiu zakażeniom rany mostka. Warto zauważyć, że duże randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, przeprowadzone na 1950 pacjentach poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym przez medianę sternotomii, wykazało zmniejszenie częstości występowania ZMO po 60 dniach stosowania implantów kolagenowych zawierających gentamycynę w porównaniu z grupą kontrolną (4,3 vs. 9,0%, p
W tym badaniu agresywne podejście profilaktyczne polegające na selektywnym podawaniu miejscowo wankomycyny i gentamycyny do ran chirurgicznych u pacjentów poddawanych otwartej rewaskularyzacji kończyn dolnych z grupy wysokiego ryzyka ZMO w oparciu o podwyższony wskaźnik masy ciała (BMI) >30, utratę tkanki, ponowne wykonanie operacja, cukrzyca lub niewydolność nerek zostaną porównane z podobnymi pacjentami otrzymującymi standardową okołooperacyjną profilaktykę antybiotykową i leczenie ran, aby ocenić wpływ na wskaźniki ZMO w ciągu 90 dni.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci zidentyfikowani przez lekarza konsultanta jako wymagający pomostowania kończyn dolnych z powodu choroby tętnic obwodowych z cechami wysokiego ryzyka zakażenia naczyniowego miejsca operowanego, w tym:
- BMI >30
- Uzależnienie od dializy
- Powtórz operację
- Cukrzyca (typ 1 lub 2)
- Utrata tkanki (owrzodzenie niedokrwienne lub zgorzel stóp)
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent nie wyraża świadomej zgody na operację lub badanie
- Pacjent otrzymał antybiotyki na czynną infekcję w ciągu 7 dni przed operacją
- Pacjent ma alergię na gentamycynę lub wankomycynę
- Pacjent ma wcześniej istniejące zakażenie miejsca operowanego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Miejscowa gentamycyna i wankomycyna
Bezpośrednio przed zamknięciem nacięcia należy zmieszać 1 g wankomycyny z 4 ml soli fizjologicznej i nałożyć w postaci pasty bezpośrednio na mięsień, powięź i tkankę podskórną.
Gąbki kolagenowe uwalniające gentamycynę zostaną przycięte do odpowiedniego rozmiaru, aby pokryć ubytek i nałożone po zastosowaniu wankomycyny.
Po zamknięciu pole operacyjne zostanie pokryte sterylnym opatrunkiem i pozostawione na miejscu przez 48 godzin.
|
Miejscowa pasta wankomycyny i gąbka kolagenowa uwalniająca gentamycynę zostaną nałożone bezpośrednio na głębokie warstwy rany po rekonstrukcji, przed zamknięciem.
|
|
Brak interwencji: Kontrola
Ranę operacyjną zamyka się standardowo 3-warstwowym zamknięciem ze zszywkami do skóry.
Po zamknięciu pole operacyjne zostanie pokryte sterylnym opatrunkiem i pozostawione na miejscu przez 48 godzin.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z zakażeniem miejsca operowanego (%)
Ramy czasowe: 90 dni
|
Zgodnie z definicją CDC i zgodnie z klasyfikacją Szilagyi
|
90 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Długość pobytu
Ramy czasowe: Okres okołooperacyjny
|
W szpitalu po pierwszej operacji
|
Okres okołooperacyjny
|
|
Liczba wizyt w SOR
Ramy czasowe: 90 dni
|
Pomiędzy wypisem a pierwszą pooperacyjną wizytą kontrolną
|
90 dni
|
|
Liczba uczestników umierających z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: 90 dni
|
Jakakolwiek przyczyna
|
90 dni
|
|
Liczba uczestników wymagających ponownej operacji
Ramy czasowe: 90 dni
|
W przypadku niepowodzenia przeszczepu
|
90 dni
|
|
Liczba uczestników wymagających dużej amputacji kończyny dolnej
Ramy czasowe: 90 dni
|
Powyżej kostki
|
90 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Luc Dubois, MD, MSc, London Health Sciences Centre
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Culver DH, Horan TC, Gaynes RP, Martone WJ, Jarvis WR, Emori TG, Banerjee SN, Edwards JR, Tolson JS, Henderson TS, et al. Surgical wound infection rates by wound class, operative procedure, and patient risk index. National Nosocomial Infections Surveillance System. Am J Med. 1991 Sep 16;91(3B):152S-157S. doi: 10.1016/0002-9343(91)90361-z.
- Greenblatt DY, Rajamanickam V, Mell MW. Predictors of surgical site infection after open lower extremity revascularization. J Vasc Surg. 2011 Aug;54(2):433-9. doi: 10.1016/j.jvs.2011.01.034. Epub 2011 Mar 31.
- Siracuse JJ, Nandivada P, Giles KA, Hamdan AD, Wyers MC, Chaikof EL, Pomposelli FB, Schermerhorn ML. Prosthetic graft infections involving the femoral artery. J Vasc Surg. 2013 Mar;57(3):700-5. doi: 10.1016/j.jvs.2012.09.049. Epub 2013 Jan 9.
- Evaniew N, Khan M, Drew B, Peterson D, Bhandari M, Ghert M. Intrawound vancomycin to prevent infections after spine surgery: a systematic review and meta-analysis. Eur Spine J. 2015 Mar;24(3):533-42. doi: 10.1007/s00586-014-3357-0. Epub 2014 May 18.
- Nguyen LL, Brahmanandam S, Bandyk DF, Belkin M, Clowes AW, Moneta GL, Conte MS. Female gender and oral anticoagulants are associated with wound complications in lower extremity vein bypass: an analysis of 1404 operations for critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2007 Dec;46(6):1191-1197. doi: 10.1016/j.jvs.2007.07.053.
- Giles KA, Hamdan AD, Pomposelli FB, Wyers MC, Siracuse JJ, Schermerhorn ML. Body mass index: surgical site infections and mortality after lower extremity bypass from the National Surgical Quality Improvement Program 2005-2007. Ann Vasc Surg. 2010 Jan;24(1):48-56. doi: 10.1016/j.avsg.2009.05.003. Epub 2009 Jul 19.
- Vogel TR, Dombrovskiy VY, Carson JL, Haser PB, Lowry SF, Graham AM. Infectious complications after elective vascular surgical procedures. J Vasc Surg. 2010 Jan;51(1):122-9; discussion 129-30. doi: 10.1016/j.jvs.2009.08.006. Epub 2009 Dec 2.
- Turtiainen J, Hakala T. Surgical wound infections after peripheral vascular surgery. Scand J Surg. 2014 Dec;103(4):226-31. doi: 10.1177/1457496913514384. Epub 2014 Apr 15.
- Bandyk DF. Vascular surgical site infection: risk factors and preventive measures. Semin Vasc Surg. 2008 Sep;21(3):119-23. doi: 10.1053/j.semvascsurg.2008.05.008.
- Pevzner L, Swank M, Krepel C, Wing DA, Chan K, Edmiston CE Jr. Effects of maternal obesity on tissue concentrations of prophylactic cefazolin during cesarean delivery. Obstet Gynecol. 2011 Apr;117(4):877-882. doi: 10.1097/AOG.0b013e31820b95e4.
- Ott E, Bange FC, Sohr D, Teebken O, Mattner F. Risk factors associated with surgical site infections following vascular surgery at a German university hospital. Epidemiol Infect. 2013 Jun;141(6):1207-13. doi: 10.1017/S095026881200180X. Epub 2012 Aug 21.
- Virkkunen J, Heikkinen M, Lepantalo M, Metsanoja R, Salenius JP; Finnvasc Study Group. Diabetes as an independent risk factor for early postoperative complications in critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2004 Oct;40(4):761-7. doi: 10.1016/j.jvs.2004.07.040.
- Ramdev P, Rayan SS, Sheahan M, Hamdan AD, Logerfo FW, Akbari CM, Campbell DR, Pomposelli FB Jr. A decade experience with infrainguinal revascularization in a dialysis-dependent patient population. J Vasc Surg. 2002 Nov;36(5):969-74. doi: 10.1067/mva.2002.128297.
- Khan NR, Thompson CJ, DeCuypere M, Angotti JM, Kalobwe E, Muhlbauer MS, Camillo FX, Klimo P Jr. A meta-analysis of spinal surgical site infection and vancomycin powder. J Neurosurg Spine. 2014 Dec;21(6):974-83. doi: 10.3171/2014.8.SPINE1445. Epub 2014 Sep 26.
- Mohammed S, Pisimisis GT, Daram SP, Bechara CF, Barshes NR, Lin PH, Kougias P. Impact of intraoperative administration of local vancomycin on inguinal wound complications. J Vasc Surg. 2013 Apr;57(4):1079-83. doi: 10.1016/j.jvs.2012.09.073. Epub 2013 Jan 11.
- Fleischman AN, Austin MS. Local Intra-wound Administration of Powdered Antibiotics in Orthopaedic Surgery. J Bone Jt Infect. 2017 Jan 1;2(1):23-28. doi: 10.7150/jbji.16649. eCollection 2017.
- Ghobrial GM, Cadotte DW, Williams K Jr, Fehlings MG, Harrop JS. Complications from the use of intrawound vancomycin in lumbar spinal surgery: a systematic review. Neurosurg Focus. 2015 Oct;39(4):E11. doi: 10.3171/2015.7.FOCUS15258.
- Alcala-Cerra G, Paternina-Caicedo AJ, Moscote-Salazar LR, Gutierrez-Paternina JJ, Nino-Hernandez LM. [Application of vancomycin powder into the wound during spine surgery: systematic review and meta-analysis]. Rev Esp Cir Ortop Traumatol. 2014 May-Jun;58(3):182-91. doi: 10.1016/j.recot.2013.10.004. Epub 2014 Apr 2. Spanish.
- Xiong L, Pan Q, Jin G, Xu Y, Hirche C. Topical intrawound application of vancomycin powder in addition to intravenous administration of antibiotics: A meta-analysis on the deep infection after spinal surgeries. Orthop Traumatol Surg Res. 2014 Nov;100(7):785-9. doi: 10.1016/j.otsr.2014.05.022. Epub 2014 Oct 3.
- Kang DG, Holekamp TF, Wagner SC, Lehman RA Jr. Intrasite vancomycin powder for the prevention of surgical site infection in spine surgery: a systematic literature review. Spine J. 2015 Apr 1;15(4):762-70. doi: 10.1016/j.spinee.2015.01.030. Epub 2015 Jan 28.
- Chiang HY, Herwaldt LA, Blevins AE, Cho E, Schweizer ML. Effectiveness of local vancomycin powder to decrease surgical site infections: a meta-analysis. Spine J. 2014 Mar 1;14(3):397-407. doi: 10.1016/j.spinee.2013.10.012. Epub 2013 Oct 30.
- Bakhsheshian J, Dahdaleh NS, Lam SK, Savage JW, Smith ZA. The use of vancomycin powder in modern spine surgery: systematic review and meta-analysis of the clinical evidence. World Neurosurg. 2015 May;83(5):816-23. doi: 10.1016/j.wneu.2014.12.033. Epub 2014 Dec 19.
- Hussain ST. Local application of gentamicin-containing collagen implant in the prophylaxis and treatment of surgical site infection following vascular surgery. Int J Surg. 2012;10 Suppl 1:S5-9. doi: 10.1016/j.ijsu.2012.05.015. Epub 2012 May 29.
- Horch R, Kronung G. [Prevention of infection in teflon prostheses for dialysis access. Experiences with a resorbable combined collagen-antibiotic system]. Vasa. 1989;18(1):30-4. German.
- Holdsworth J. Treatment of infective and potentially infective complications of vascular bypass grafting using gentamicin with collagen sponge. Ann R Coll Surg Engl. 1999 May;81(3):166-70.
- Friberg O, Svedjeholm R, Soderquist B, Granfeldt H, Vikerfors T, Kallman J. Local gentamicin reduces sternal wound infections after cardiac surgery: a randomized controlled trial. Ann Thorac Surg. 2005 Jan;79(1):153-61; discussion 161-2. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.06.043.
- Kowalewski M, Pawliszak W, Zaborowska K, Navarese EP, Szwed KA, Kowalkowska ME, Kowalewski J, Borkowska A, Anisimowicz L. Gentamicin-collagen sponge reduces the risk of sternal wound infections after heart surgery: Meta-analysis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2015 Jun;149(6):1631-40.e1-6. doi: 10.1016/j.jtcvs.2015.01.034. Epub 2015 Jan 23.
- Ruszczak Z, Friess W. Collagen as a carrier for on-site delivery of antibacterial drugs. Adv Drug Deliv Rev. 2003 Nov 28;55(12):1679-98. doi: 10.1016/j.addr.2003.08.007.
- Andreas M, Muckenhuber M, Hutschala D, Kocher A, Thalhammer F, Vogt P, Fleck T, Laufer G. Direct sternal administration of Vancomycin and Gentamicin during closure prevents wound infection. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2017 Jul 1;25(1):6-11. doi: 10.1093/icvts/ivx032.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu krążenia
- Arterioskleroza
- Choroby okluzyjne tętnic
- Powikłania pooperacyjne
- Atrybuty choroby
- Miażdżyca tętnic
- Infekcja rany
- Choroby naczyniowe
- Choroba tętnic obwodowych
- Choroby naczyń obwodowych
- Infekcje
- Choroby zakaźne
- Infekcja rany chirurgicznej
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbakteryjne
- Inhibitory syntezy białek
- Wankomycyna
- Gentamycyny
Inne numery identyfikacyjne badania
- 115156
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .