Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv suplementace BCAA na svalovou hmotu, kvalitu svalů a molekulární markery svalové regenerace u pacientů s CLD (BCAA-CLD)

29. března 2022 aktualizováno: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Vliv suplementace aminokyselin s rozvětveným řetězcem na svalovou hmotu, kvalitu svalů a molekulární markery svalové regenerace u pacientů s chronickým onemocněním jater – Randomizovaná kontrolovaná studie.

Ztráta svalové hmoty (sarkopenie) je hlavní komplikací u pacienta s cirhózou, která ovlivňuje výsledek onemocnění, kvalitu života a přežití. Cirhotici ztrácejí svalovou hmotu (MM) během čekání na transplantaci jater (LT) a dokonce i po LT, což ovlivňuje výsledek LT. Navíc je LT pro většinu pacientů v Indii nepolapitelná. Patofyziologie ztráty svalové hmoty je komplikovaná, multifaktoriální, propojená a primárně řízená výživou, což poskytuje vodítko pro cílené terapeutické modality jiné než samotné krmení. Experimentální studie prokázaly víru v BCAA, že úspěšně působí proti patogenezi svalové ztráty. Existuje však nedostatek přesvědčivých údajů z klinických studií s přímými důkazy o růstu svalů jako takovém.

Přehled studie

Detailní popis

Redukce svalové hmoty (sarkopenie) je dobře zdokumentována u pacientů s chronickým onemocněním jater (CLD), což vede ke zvýšené morbiditě, mortalitě a špatné kvalitě života. Pro udržení svalové hmoty je udržována rovnováha mezi syntézou a degradací svalů. Nerovnováha mezi syntézou a degradací však vede ke ztrátě svalové hmoty. V patogenezi ztráty svalové hmoty při onemocnění jater byly postulovány různé faktory, jako je změna příjmu potravy, hypermetabolismus, změny v profilu aminokyselin, snížená fyzická aktivita, endotoxémie, hyperamonémie, zvýšené hladiny myostatinu. Snížený příjem potravy, změněný profil aminokyselin, snížená fyzická aktivita snižují anabolickou dráhu, zatímco ostatní zvyšují katabolickou dráhu. Zvýšená hladina myostatinu inhibuje signalizaci mTOR a zvyšuje katabolismus. Různé terapeutické strategie, jako je zvýšený příjem kalorií a bílkovin, suplementace aminokyselin s rozvětveným řetězcem (BCAA), pozdní večerní svačina (LES), zvýšená fyzická aktivita jsou dobře přijímanými terapiemi. Hormonální terapie (testosteron/růstový hormon) byla také vyzkoušena ke zlepšení svalové hmoty a funkce, snížení svalového katabolismu u pacientů s CLD, nicméně tyto novější léčebné modality, tj. hormonální substituce, imunitní výživa a protilátky proti myostatinu, nejsou bez nežádoucích vedlejších účinků. -účinky. Aminokyseliny s rozvětveným řetězcem, skupina tří esenciálních aminokyselin (leucin, isoleucin, valin), jsou již léta zkoušeny u pacientů s chronickým onemocněním jater při léčbě jaterní encefalopatie a zlepšení stavu výživy. Studie hodnotící vliv výživy a BCAA u CLD však nehodnotily přímý dopad na sval jako takový. Nutriční stav byl hodnocen pomocí různých subjektivních metod, jako je obvod svalu střední části paže, kožní řasa tricepsu, dusíková bilance. Nutriční management je základním kamenem celkového managementu pacientů s cirhózou, přičemž BCAA představuje důležitou terapeutickou modalitu v oblasti výživy u onemocnění jater.

V této studii budou všichni vhodní pacienti s cirhózou randomizováni do kontrolní skupiny (kteří dostávají nutriční terapii podle standardních výživových postupů a pokynů) nebo do intervenční skupiny (dostávají suplementaci BCAA nad rámec standardní nutriční terapie podle standardní nutriční terapie). postupy a pokyny). Aminokyseliny s rozvětveným řetězcem (BCAA) mají potenciál up-regulovat anabolickou dráhu svalové syntézy vedoucí ke zlepšení svalové hmoty. Svalová hmota hodnocená pomocí DEXA, spolu se změnami ve svalové histologii, markery drah, které regulují svalový růst, funkční kapacitu a kvalitu života, budou hodnoceny po 3 měsících intervence BCAA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

60

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indie, 110070

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s dekompenzovanou cirhózou (CTP 7-9)
  • Dospělí pacienti Věk 18-60 let
  • Pacienti s korigovaným BMI v rozmezí <22,9
  • Ti, kteří dávají souhlas se svalovou biopsií
  • INR <1,5 nebo 1,5-2,5 po korekci vitamínem K
  • Krevní destičky > 80 000
  • Všechny etiologie

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost zjevné jaterní encefalopatie
  • Pacienti s komorbiditami, např. syndrom získané imunodeficience, HCC, Jiná rakovina, Diabetes Mellitus, chronické onemocnění ledvin, městnavé srdeční onemocnění, chronické onemocnění dýchacích cest
  • Pacienti s požitím alkoholu v posledních 3 měsících
  • Pacienti s TIPS
  • Pacienti na steroidech
  • INR >2,5
  • Odmítnutí účasti na soudu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Standardní léčebná skupina
Pacienti by obdrželi přizpůsobené dietní tabulky poskytující 30-35 kcal/ideální tělesná hmotnost/den a 1,5 g bílkovin/ideální tělesná hmotnost/den) popisující potraviny spolu s množstvím a přibližnými domácími měřeními. Dieta by byla naplánována pro každého pacienta s ohledem na individuální stravovací návyky a volby. Tato skupina by nedostala žádný jiný doplněk než předepsanou dietu. Do této skupiny bude zařazen syrovátkový protein.
Syrovátkový protein bude podáván standardnímu léčebnému rameni včetně stejného množství 1,5 g/kg/IBW.
Aktivní komparátor: Zásahové rameno
Pacienti by obdrželi přizpůsobené dietní tabulky poskytující 30-35 kcal/ideální tělesná hmotnost/den a 1,5 g bílkovin/ideální tělesná hmotnost/den) popisující potraviny spolu s množstvím a přibližnými domácími měřeními. Dieta by byla naplánována pro každého pacienta s ohledem na individuální stravovací návyky a volby. Kromě normální stravy by tato skupina dostávala 16 g doplňku aminokyselin s rozvětveným řetězcem (BCAA) (komerční perorální granule BCAA) denně ve 4 dílčích dávkách, přičemž hladiny bílkovin byly udržovány ve stejném rozmezí 1,5 g/kg/den.
Aminokyselina s rozvětveným řetězcem je skupina tří aminokyselin známých pro svou roli při růstu svalů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zlepšení svalové hmoty
Časové okno: 3 měsíce
Bude provedena změna svalové hmoty hodnocená skenováním DEXA.
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny ve složení typu svalových vláken
Časové okno: 3 měsíce
Typ svalového vlákna bude hodnocen ve vzorku svalové biopsie
3 měsíce
Změny v průřezu svalu
Časové okno: 3 měsíce
Plocha průřezu svalových vláken bude hodnocena ve vzorku svalové biopsie
3 měsíce
Hodnocení nekrózy svalového vlákna
Časové okno: 3 měsíce
Nekróza svalových vláken bude hodnocena ve vzorku svalové biopsie
3 měsíce
Hodnocení intramuskulárního ukládání tuku
Časové okno: 3 měsíce
Změna ukládání intramuskulárního tuku bude hodnocena ve vzorku svalové biopsie.
3 měsíce
Posouzení myoD
Časové okno: 3 měsíce
Změna myoD bude hodnocena jako marker svalové regenerace ve vzorku svalové biopsie
3 měsíce
Stanovení myogeninu
Časové okno: 3 měsíce
Změna myogeninu bude hodnocena jako marker svalové regenerace ve vzorku svalové biopsie
3 měsíce
Hodnocení PCNA
Časové okno: 3 měsíce
Změna PCNA jako markeru satelitní funkce bude hodnocena ve vzorku svalové biopsie
3 měsíce
Hodnocení proteosomu C3, C5, C9
Časové okno: 3 měsíce
Změna v těchto proteosomech bude hodnocena ve vzorku svalové biopsie
3 měsíce
Stanovení ubikvitin ligázy E3
Časové okno: 3 měsíce
Změna ubikvitin ligázy E3 bude hodnocena ve vzorku svalové biopsie.
3 měsíce
Stanovení hladiny myostatinu
Časové okno: 3 měsíce
Změna hladiny myostatinu bude hodnocena ve vzorku krve pomocí komerčně dostupné soupravy.
3 měsíce
Stanovení hladiny amoniaku
Časové okno: 3 měsíce
Změna hladiny amoniaku bude hodnocena ve vzorku krve pomocí komerčně dostupné soupravy
3 měsíce
Hodnocení inzulínové rezistence
Časové okno: 3 měsíce
Inzulinová rezistence bude vypočítána pomocí modelu homeostázy pro inzulinovou rezistenci.
3 měsíce
Hodnocení IGF 1
Časové okno: 3 měsíce
IGF1 bude hodnocen pomocí komerčně dostupné soupravy.
3 měsíce
Hodnocení nutričního stavu
Časové okno: 3 měsíce
Změna Nutriční stav bude posouzen pomocí analýzy bioelektrické impedance
3 měsíce
Hodnocení dusíkové bilance
Časové okno: 3 měsíce
Změna dusíkové bilance bude hodnocena pomocí vzorce: Dusíková bilance = příjem bílkovin (gm) / 6,25 - (UUN + 4 g)
3 měsíce
Posouzení funkční kapacity
Časové okno: 3 měsíce
Funkční kapacita pacientů by byla hodnocena pomocí síly úchopu pomocí dynamometru úchopu.
3 měsíce
Hodnocení klinického parametru - CTP
Časové okno: 3 měsíce
Klinické zlepšení bude hodnoceno z hlediska změny skóre CTP.
3 měsíce
Hodnocení klinických parametrů-MELD
Časové okno: 3 měsíce
Klinické zlepšení bude hodnoceno z hlediska změny skóre MELD.
3 měsíce
Hodnocení kvality života související se zdravím
Časové okno: 3 měsíce
Kvalita života související se zdravím (HRQoL) pacientů by byla hodnocena pomocí dotazníku chronického jaterního onemocnění (CLDQ).
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Puja Bhatia, MSc, Institute of liver and Biliary Sciences
  • Ředitel studie: Jaya Benjamin, PhD, Institute of liver and Biliary Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

30. dubna 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

30. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

29. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ILBS-BCAA-02

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

3
Předplatit