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Efecto de la suplementación con BCAA sobre la masa muscular, la calidad muscular y los marcadores moleculares de la regeneración muscular en pacientes con CLD (BCAA-CLD)

29 de marzo de 2022 actualizado por: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Efecto de la suplementación con aminoácidos de cadena ramificada sobre la masa muscular, la calidad muscular y los marcadores moleculares de regeneración muscular en pacientes con enfermedad hepática crónica: un ensayo controlado aleatorio.

La pérdida de masa muscular (sarcopenia) es una complicación importante en un paciente con cirrosis, lo que afecta el resultado de la enfermedad, la calidad de vida y la supervivencia. Los cirróticos pierden masa muscular (MM) mientras esperan el trasplante hepático (TH) e incluso después del TH, lo que afecta el resultado del TH. Además, LT es difícil de alcanzar para la mayoría de los pacientes en la India. La fisiopatología de la pérdida muscular es complicada, multifactorial, interrelacionada y principalmente impulsada por la nutrición, lo que brinda pistas para modalidades terapéuticas específicas distintas de la alimentación sola. Los estudios experimentales han infundido fe en los BCAA para contrarrestar con éxito la patogénesis de la pérdida de masa muscular. Pero faltan datos convincentes de estudios clínicos con evidencia directa sobre el crecimiento muscular per se.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La reducción de la masa muscular (sarcopenia) está bien documentada en pacientes con enfermedad hepática crónica (EHC), lo que conduce a una mayor morbilidad, mortalidad y mala calidad de vida. Se mantiene un equilibrio entre la síntesis y la degradación de los músculos para mantener la masa muscular. Sin embargo, un desequilibrio entre la síntesis y la degradación conduce a la pérdida de masa muscular. Varios factores como la alteración en la ingesta dietética, el hipermetabolismo, los cambios en el perfil de aminoácidos, la disminución de la actividad física, la endotoxemia, la hiperamonemia y el aumento de los niveles de miostatina se han postulado en la patogenia de la pérdida muscular en la enfermedad hepática. La ingesta dietética reducida, el perfil de aminoácidos alterado, la disminución de la actividad física regulan a la baja la vía anabólica, mientras que los otros aumentan la vía catabólica. El aumento del nivel de miostatina inhibe la señalización de mTOR y aumenta el catabolismo. Diversas estrategias terapéuticas, como el aumento de la ingesta de calorías y proteínas, la suplementación con aminoácidos de cadena ramificada (BCAA), el refrigerio nocturno (LES), el aumento de la actividad física son las terapias bien aceptadas. La terapia hormonal (testosterona/hormona del crecimiento) también se ha probado para mejorar la masa muscular y la función, reducir el catabolismo muscular en pacientes con CLD, sin embargo, estas modalidades de tratamiento más nuevas, es decir, reemplazo hormonal, inmunonutrición y anticuerpos anti-miostatina no están libres de efectos secundarios adversos. -efectos. Los aminoácidos de cadena ramificada, un grupo de tres aminoácidos esenciales (leucina, isoleucina, valina) se han probado durante años en pacientes con enfermedad hepática crónica para el tratamiento de la encefalopatía hepática y la mejora del estado nutricional. Sin embargo, los estudios que evalúan el impacto de la nutrición y los BCAA en la CLD no han evaluado el impacto directo en el músculo per se. El estado nutricional se ha evaluado utilizando diferentes métodos subjetivos como la circunferencia del músculo del brazo medio, el pliegue de la piel del tríceps, el balance de nitrógeno. El manejo nutricional es la piedra angular del manejo integral de los pacientes con cirrosis, en donde los BCAA constituyen una modalidad terapéutica importante en el ámbito de la nutrición en la enfermedad hepática.

En el presente estudio, todos los pacientes cirróticos elegibles serán aleatorizados a un grupo de control (que recibe la terapia nutricional según las prácticas y pautas nutricionales estándar) o al grupo de intervención (que recibe suplementos de BCAA además de la terapia nutricional estándar según las pautas nutricionales estándar). prácticas y directrices). Los aminoácidos de cadena ramificada (BCAA) tienen el potencial de regular al alza la vía anabólica de la síntesis muscular, lo que conduce a una mejora de la masa muscular. La masa muscular evaluada por DEXA, junto con los cambios en la histología muscular, los marcadores de las vías que regulan el crecimiento muscular, la capacidad funcional y la calidad de vida se evaluarán después de 3 meses de intervención con BCAA.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

60

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, India, 110070
        • Reclutamiento
        • Institute of liver and Biliary Sciences
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con cirrosis descompensada (CTP 7-9)
  • Pacientes adultos Edad 18-60 años
  • Pacientes con IMC corregido en el rango <22.9
  • Quienes dan su consentimiento para la biopsia muscular
  • INR <1,5 o 1,5-2,5 tras corrección con vitamina K
  • Plaquetas > 80000
  • Todas las etiologías

Criterio de exclusión:

  • Presencia de encefalopatía hepática manifiesta
  • Pacientes con comorbilidades, p. síndrome de inmunodeficiencia adquirida, CHC, otros tipos de cáncer, diabetes mellitus, enfermedad renal crónica, cardiopatía congestiva, enfermedad respiratoria crónica
  • Pacientes con consumo de alcohol en los últimos 3 meses
  • Pacientes con TIPS
  • Pacientes con esteroides
  • IIN >2,5
  • Negativa a participar en el ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Grupo de tratamiento estándar
Los pacientes recibirían tablas de dieta personalizadas que proporcionaban 30-35 Kcal/peso corporal ideal/día y 1,5 g de proteína/peso corporal ideal/día) que describían los alimentos junto con la cantidad y las medidas aproximadas del hogar. La dieta sería planificada para cada paciente teniendo en cuenta los hábitos y elecciones alimentarias individuales. Este grupo no recibiría ningún suplemento más allá de la dieta prescrita. La proteína de suero se incluirá en este grupo.
La proteína de suero se administrará al grupo de tratamiento estándar, incluso en la misma cantidad de 1,5 g/kg/IBW.
Comparador activo: Brazo de intervención
Los pacientes recibirían tablas de dieta personalizadas que proporcionaban 30-35 Kcal/peso corporal ideal/día y 1,5 g de proteína/peso corporal ideal/día) que describían los alimentos junto con la cantidad y las medidas aproximadas del hogar. La dieta sería planificada para cada paciente teniendo en cuenta los hábitos y elecciones alimentarias individuales. Además de la dieta normal, este grupo recibiría 16 g de suplemento de aminoácidos de cadena ramificada (BCAA) (gránulos de BCAA orales comerciales) diariamente en 4 dosis divididas, manteniendo los niveles de proteína dentro del mismo rango de 1,5 g/Kg/día.
El aminoácido de cadena ramificada es un grupo de tres aminoácidos conocidos por su papel en el crecimiento muscular.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejora en la masa muscular
Periodo de tiempo: 3 meses
Se realizará el cambio de masa muscular según lo evaluado por DEXA scan.
3 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en la composición del tipo de fibra muscular
Periodo de tiempo: 3 meses
El tipo de fibra muscular se evaluará en la muestra de biopsia muscular
3 meses
Cambios en el área de la sección transversal del músculo
Periodo de tiempo: 3 meses
El área de la sección transversal de la fibra muscular se evaluará en una muestra de biopsia muscular
3 meses
Evaluación de la necrosis en la fibra muscular
Periodo de tiempo: 3 meses
La necrosis de la fibra muscular se evaluará en la muestra de biopsia muscular
3 meses
Evaluación del depósito de grasa intramuscular
Periodo de tiempo: 3 meses
El cambio en la deposición de grasa intramuscular se evaluará en una muestra de biopsia muscular.
3 meses
Evaluación de myoD
Periodo de tiempo: 3 meses
El cambio en myoD se evaluará como marcador de regeneración muscular en la muestra de biopsia muscular
3 meses
Evaluación de miogenina
Periodo de tiempo: 3 meses
El cambio en la miogenina se evaluará como marcador de regeneración muscular en la muestra de biopsia muscular
3 meses
Evaluación de PCNA
Periodo de tiempo: 3 meses
El cambio en PCNA como marcador de la función satélite se evaluará en una muestra de biopsia muscular
3 meses
Evaluación del proteosoma C3, C5, C9
Periodo de tiempo: 3 meses
El cambio en estos proteosomas se evaluará en una muestra de biopsia muscular
3 meses
Evaluación de la ubiquitina ligasa E3
Periodo de tiempo: 3 meses
El cambio en la ubiquitina ligasa E3 se evaluará en una muestra de biopsia muscular.
3 meses
Evaluación del nivel de miostatina
Periodo de tiempo: 3 meses
El cambio en el nivel de miostatina se evaluará en una muestra de sangre utilizando un kit disponible en el mercado.
3 meses
Evaluación del nivel de amoníaco
Periodo de tiempo: 3 meses
El cambio en el nivel de amoníaco se evaluará en una muestra de sangre utilizando un kit disponible en el mercado.
3 meses
Evaluación de la resistencia a la insulina
Periodo de tiempo: 3 meses
La resistencia a la insulina se calculará utilizando el modelo de homeostasis para la resistencia a la insulina.
3 meses
Evaluación de IGF 1
Periodo de tiempo: 3 meses
El IGF1 se evaluará utilizando un kit comercialmente disponible.
3 meses
Evaluación del Estado Nutricional
Periodo de tiempo: 3 meses
Cambio El estado nutricional se evaluará mediante análisis de impedancia bioeléctrica
3 meses
Evaluación del balance de nitrógeno
Periodo de tiempo: 3 meses
El cambio en el equilibrio de nitrógeno se evaluará mediante la fórmula: Equilibrio de nitrógeno = Ingesta de proteínas (g) / 6,25 - (UUN + 4 g)
3 meses
Evaluación de la capacidad funcional
Periodo de tiempo: 3 meses
La capacidad funcional de los pacientes se evaluaría mediante la fuerza de prensión manual utilizando el dinamómetro de empuñadura.
3 meses
Evaluación de parámetros clínicos- CTP
Periodo de tiempo: 3 meses
La mejora clínica se evaluará en términos de cambio en la puntuación CTP.
3 meses
Evaluación del parámetro clínico-MELD
Periodo de tiempo: 3 meses
La mejora clínica se evaluará en términos de cambio en la puntuación MELD.
3 meses
Evaluación de la calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: 3 meses
La calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) de los pacientes se evaluaría mediante el cuestionario de enfermedad hepática crónica (CLDQ)
3 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Puja Bhatia, MSc, Institute of liver and Biliary Sciences
  • Director de estudio: Jaya Benjamin, PhD, Institute of liver and Biliary Sciences

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

30 de abril de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

30 de abril de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de enero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de enero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

29 de enero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de marzo de 2022

Última verificación

1 de marzo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ILBS-BCAA-02

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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