Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af BCAA-tilskud på muskelmasse, muskelkvalitet og molekylære markører for muskelregenerering hos CLD-patienter (BCAA-CLD)

Effekt af tilskud af forgrenede aminosyrer på muskelmasse, muskelkvalitet og molekylære markører for muskelregenerering hos patienter med kronisk leversygdom - et randomiseret kontrolleret forsøg.

Tab af muskelmasse (sarkopeni) er en stor komplikation hos en patient med cirrhose, som påvirker sygdomsudfaldet, livskvaliteten og overlevelsen. Cirrose taber muskelmasse (MM), mens de venter på levertransplantation (LT) og selv efter LT, hvilket påvirker resultatet af LT. Desuden er LT undvigende for de fleste patienter i Indien. Patofysiologien ved muskeltab er kompliceret, multifaktoriel, indbyrdes forbundne og primært ernæringsdrevet, hvilket giver fingerpeg om andre målrettede terapeutiske modaliteter end fodring alene. Eksperimentelle undersøgelser har indgydt troen på BCAA med succes at modvirke patogenesen af ​​muskeltab. Men der mangler overbevisende data fra kliniske undersøgelser med direkte evidens for muskelvækst i sig selv.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Reduktion i muskelmasse (sarkopeni) er veldokumenteret hos patienter med kronisk leversygdom (CLD), hvilket fører til øget morbiditet, dødelighed og dårlig livskvalitet. Der opretholdes en ligevægt mellem syntese og nedbrydning af muskler for at opretholde muskelmassen. Men en ubalance mellem syntesen og nedbrydningen fører til tab af muskelmasse. Forskellige faktorer som ændring i diætindtagelse, hypermetabolisme, ændringer i aminosyreprofil, nedsat fysisk aktivitet, endotoksæmi, hyperammonæmi, øgede myostatinniveauer er blevet postuleret i patogenesen af ​​muskeltab ved leversygdom. Reduceret kostindtag, ændret aminosyreprofil, nedsat fysisk aktivitet nedregulerer den anabolske vej, mens de andre øger den katabolske vej. Øget niveau af myostatin hæmmer mTOR-signaleringen og øger katabolismen. Forskellige terapeutiske strategier såsom øget kalorie- og proteinindtag, tilskud af forgrenede aminosyrer (BCAA), sen aftensnack (LES), øget fysisk aktivitet er de velaccepterede terapier. Hormonbehandling (testosteron/væksthormon) er også blevet forsøgt at forbedre muskelmasse og funktion, reducere muskelkatabolisme hos patienter med CLD, men disse nyere behandlingsformer, dvs. hormonudskiftning, immun-ernæring og anti-myostatin-antistoffer er ikke fri for bivirkninger -effekter. Forgrenede aminosyrer, en gruppe af tre essentielle aminosyrer (leucin, isoleucin, valin), er blevet afprøvet i mange år inden for rammerne af patienter med kronisk leversygdom til behandling af hepatisk encefalopati og forbedring af ernæringsstatus. Undersøgelserne, der vurderer virkningen af ​​ernæring og BCAA i CLD, har dog ikke vurderet den direkte indvirkning på musklen i sig selv. Ernæringsstatus er blevet vurderet ved hjælp af forskellige subjektive metoder såsom midtarms muskelomkreds, triceps hudfold, nitrogenbalance. Ernæringsstyring er hjørnestenen i den overordnede behandling af patienter med cirrose, hvor BCAA udgør en vigtig terapeutisk modalitet inden for ernæringsområdet ved leversygdom.

I denne undersøgelse vil alle de berettigede cirrosepatienter blive randomiseret til en kontrolgruppe (der modtager ernæringsterapien i henhold til standard ernæringspraksis og retningslinjer) eller interventionsgruppen (der modtager BCAA-tilskud ud over standardernæringsterapien i henhold til standardernæringen). praksis og retningslinjer). Forgrenede aminosyrer (BCAA) har potentialet til at opregulere den anabolske vej for muskelsyntese, hvilket fører til forbedring af muskelmasse. Muskelmasse som vurderet af DEXA, sammen med ændringer i muskelhistologi, vil markører for de veje, der regulerer muskelvækst, funktionel kapacitet og livskvalitet, blive vurderet efter 3 måneders BCAA-intervention.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

60

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indien, 110070

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med dekompenseret cirrhose (CTP 7-9)
  • Voksne patienter Alder 18-60 år
  • Patienter med korrigeret BMI i området <22,9
  • Dem, der giver samtykke til muskelbiopsi
  • INR <1,5 eller 1,5-2,5 efter korrektion med vitamin K
  • Blodplader > 80000
  • Alle ætiologier

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af åbenlys hepatisk encefalopati
  • Patienter med følgesygdomme f.eks. erhvervet immundefektsyndrom, HCC, Anden cancer, Diabetes Mellitus, kronisk nyresygdom, kongestiv hjertesygdom, kronisk luftvejssygdom
  • Patienter med alkoholindtag inden for de seneste 3 måneder
  • Patienter med TIPS
  • Patienter på steroider
  • INR >2,5
  • Afvisning af at deltage i retssagen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Standard Behandlingsgruppe
Patienterne ville modtage skræddersyede kostskemaer, der giver 30-35 kcal/ideel kropsvægt/dag og 1,5 g protein/ideel kropsvægt/dag), der beskriver fødevarerne sammen med mængden og omtrentlige husstandsmål. Kosten ville være sådan planlagt for hver patient under hensyntagen til de individuelle madvaner og valg. Denne gruppe ville ikke modtage andet tilskud end den foreskrevne diæt. Valleprotein vil blive inkluderet i denne gruppe.
Valleprotein vil blive givet til standardbehandlingsarmen inklusive i samme mængde på 1,5 gm/kg/IBW.
Aktiv komparator: Intervention Arm
Patienterne ville modtage skræddersyede kostskemaer, der giver 30-35 kcal/ideel kropsvægt/dag og 1,5 g protein/ideel kropsvægt/dag), der beskriver fødevarerne sammen med mængden og omtrentlige husstandsmål. Kosten ville være sådan planlagt for hver patient under hensyntagen til de individuelle madvaner og valg. Ud over den normale diæt vil denne gruppe modtage 16 g aminosyretilskud (BCAA) dagligt i 4 opdelte doser, hvilket holder proteinniveauerne inden for det samme område på 1,5 g/kg/dag.
Forgrenet aminosyre er en gruppe af tre aminosyrer kendt for deres rolle i muskelvækst.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring af muskelmassen
Tidsramme: 3 måneder
Muskelmasseændring som vurderet ved DEXA-scanning vil blive udført.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i sammensætningen af ​​muskelfibre
Tidsramme: 3 måneder
Muskelfibertype vil blive vurderet i muskelbiopsiprøve
3 måneder
Ændringer i tværsnitsareal af muskler
Tidsramme: 3 måneder
Muskelfibres tværsnitsareal vil blive vurderet i muskelbiopsiprøven
3 måneder
Vurdering af nekrose i muskelfibre
Tidsramme: 3 måneder
Muskelfibernekrose vil blive vurderet i en muskelbiopsiprøve
3 måneder
Vurdering af intramuskulær fedtaflejring
Tidsramme: 3 måneder
Ændring i intramuskulær fedtaflejring vil blive vurderet i muskelbiopsiprøven.
3 måneder
Vurdering af myoD
Tidsramme: 3 måneder
Ændring i myoD vil blive vurderet som markør for muskelregenerering i muskelbiopsiprøve
3 måneder
Vurdering af myogenin
Tidsramme: 3 måneder
Ændring i myogenin vil blive vurderet som markør for muskelregenerering i muskelbiopsiprøve
3 måneder
Vurdering af PCNA
Tidsramme: 3 måneder
Ændring i PCNA som markør for satellitfunktion vil blive vurderet i muskelbiopsiprøve
3 måneder
Vurdering af proteosom C3, C5, C9
Tidsramme: 3 måneder
Ændring i disse proteosomer vil blive vurderet i muskelbiopsiprøve
3 måneder
Vurdering af ubiquitin ligase E3
Tidsramme: 3 måneder
Ændring i Ubiquitin ligase E3 vil blive vurderet i muskelbiopsiprøve.
3 måneder
Vurdering af myostatin niveau
Tidsramme: 3 måneder
Ændring i myostatinniveauet vil blive vurderet i blodprøven ved hjælp af et kommercielt tilgængeligt kit.
3 måneder
Vurdering af ammoniakniveau
Tidsramme: 3 måneder
Ændring i ammoniakniveau vil blive vurderet i blodprøven ved hjælp af et kommercielt tilgængeligt kit
3 måneder
Vurdering af insulinresistens
Tidsramme: 3 måneder
Insulinresistens vil blive beregnet ved hjælp af homeostase-model for insulinresistens.
3 måneder
Vurdering af IGF 1
Tidsramme: 3 måneder
IGF1 vil blive vurderet ved hjælp af et kommercielt tilgængeligt kit.
3 måneder
Vurdering af ernæringsstatus
Tidsramme: 3 måneder
Ændring Ernæringsstatus vil blive vurderet ved hjælp af bioelektrisk impedansanalyse
3 måneder
Vurdering af nitrogenbalance
Tidsramme: 3 måneder
Ændring i nitrogenbalancen vil blive vurderet ved hjælp af formel: Nitrogenbalance = Proteinindtag (gm) / 6,25 - (UUN + 4 gm)
3 måneder
Vurdering af funktionsevne
Tidsramme: 3 måneder
Patienternes funktionelle kapacitet vil blive vurderet ved håndgrebsstyrke ved hjælp af håndgrebsdynamometeret.
3 måneder
Vurdering af klinisk parameter- CTP
Tidsramme: 3 måneder
Klinisk forbedring vil blive vurderet i forhold til ændring i CTP-score.
3 måneder
Vurdering af Clinical parameter-MELD
Tidsramme: 3 måneder
Klinisk forbedring vil blive vurderet i form af ændring i MELD-score.
3 måneder
Vurdering af sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: 3 måneder
Patienternes sundhedsrelaterede livskvalitet (HRQoL) vil blive vurderet ved hjælp af spørgeskemaet om kronisk leversygdom (CLDQ)
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Puja Bhatia, MSc, Institute of liver and Biliary Sciences
  • Studieleder: Jaya Benjamin, PhD, Institute of liver and Biliary Sciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. april 2022

Studieafslutning (Forventet)

30. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

29. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ILBS-BCAA-02

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk leversygdom

Kliniske forsøg med Valleprotein koncentrat pulver

3
Abonner