- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04246918
Effet de la supplémentation en BCAA sur la masse musculaire, la qualité musculaire et les marqueurs moléculaires de la régénération musculaire chez les patients atteints de CLD (BCAA-CLD)
Effet de la supplémentation en acides aminés à chaîne ramifiée sur la masse musculaire, la qualité musculaire et les marqueurs moléculaires de la régénération musculaire chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique - Un essai contrôlé randomisé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La réduction de la masse musculaire (sarcopénie) est bien documentée chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique (MPC) entraînant une augmentation de la morbidité, de la mortalité et une mauvaise qualité de vie. Un équilibre est maintenu entre la synthèse et la dégradation des muscles pour maintenir la masse musculaire. Cependant, un déséquilibre entre la synthèse et la dégradation entraîne une perte de masse musculaire. Divers facteurs tels que l'altération de l'apport alimentaire, l'hyper-métabolisme, les modifications du profil des acides aminés, la diminution de l'activité physique, l'endotoxémie, l'hyperammoniémie, l'augmentation des taux de myostatine ont été postulés dans la pathogenèse de la perte musculaire dans les maladies du foie. Un apport alimentaire réduit, un profil d'acides aminés altéré, une diminution de l'activité physique régulent à la baisse la voie anabolique tandis que les autres augmentent la voie catabolique. L'augmentation du niveau de myostatine inhibe la signalisation mTOR et augmente le catabolisme. Diverses stratégies thérapeutiques telles que l'augmentation de l'apport calorique et protéique, la supplémentation en acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA), les collations de fin de soirée (LES), l'augmentation de l'activité physique sont les thérapies bien acceptées. L'hormonothérapie (testostérone / hormone de croissance) a également été essayée pour améliorer la masse et la fonction musculaires, réduire le catabolisme musculaire chez les patients atteints de CLD, mais ces nouvelles modalités de traitement, c'est-à-dire le remplacement hormonal, l'immuno-nutrition et les anticorps anti-myostatine ne sont pas exempts de côté indésirable -effets. Les acides aminés à chaîne ramifiée, un groupe de trois acides aminés essentiels (leucine, isoleucine, valine) ont été essayés depuis des années dans le cadre de patients atteints d'une maladie hépatique chronique pour le traitement de l'encéphalopathie hépatique et l'amélioration de l'état nutritionnel. Cependant, les études évaluant l'impact de la nutrition et des BCAA dans le CLD n'ont pas évalué l'impact direct sur le muscle en soi. L'état nutritionnel a été évalué à l'aide de différentes méthodes subjectives telles que la circonférence musculaire du bras moyen, le pli cutané du triceps, le bilan azoté. La prise en charge nutritionnelle est la pierre angulaire de la prise en charge globale des patients atteints de cirrhose, où les BCAA constituent une modalité thérapeutique importante dans le domaine de la nutrition dans les maladies du foie.
Dans la présente étude, tous les patients cirrhotiques éligibles seront randomisés dans un groupe témoin (recevant la thérapie nutritionnelle conformément aux pratiques et directives nutritionnelles standard) ou au groupe d'intervention (recevant une supplémentation en BCAA en plus de la thérapie nutritionnelle standard conformément à la nutrition standard. pratiques et lignes directrices). Les acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA) ont le potentiel de réguler à la hausse la voie anabolique de la synthèse musculaire conduisant à une amélioration de la masse musculaire. La masse musculaire évaluée par DEXA, ainsi que les modifications de l'histologie musculaire, les marqueurs des voies qui régulent la croissance musculaire, la capacité fonctionnelle et la qualité de vie seront évalués après 3 mois d'intervention BCAA.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Puja Bhatia, MSc
- Numéro de téléphone: 8586912966
- E-mail: pujabhatia27@gmail.com
Lieux d'étude
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Delhi
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New Delhi, Delhi, Inde, 110070
- Recrutement
- Institute of liver and Biliary Sciences
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Contact:
- Jaya Benjamin, Dr
- Numéro de téléphone: 9540951081
- E-mail: jayabenjaminilbs@gmail.com
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Contact:
- Puja Bhatia, Ms
- Numéro de téléphone: 8586912966
- E-mail: pujabhatia27@gmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de cirrhose décompensée (CTP 7-9)
- Patients adultes âgés de 18 à 60 ans
- Patients avec un IMC corrigé dans la plage <22,9
- Ceux qui donnent leur consentement pour une biopsie musculaire
- INR <1,5 ou 1,5-2,5 après correction avec de la vitamine K
- Plaquettes > 80000
- Toutes étiologies
Critère d'exclusion:
- Présence d'encéphalopathie hépatique manifeste
- Les patients présentant des comorbidités, par ex. syndrome d'immunodéficience acquise, CHC, autre cancer, diabète sucré, maladie rénale chronique, cardiopathie congestive, maladie respiratoire chronique
- Patients ayant consommé de l'alcool au cours des 3 derniers mois
- Patients atteints de TIPS
- Patients sous stéroïdes
- RIN > 2,5
- Refus de participer à l'essai
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Groupe de traitement standard
Les patients recevraient des tableaux de régime personnalisés fournissant 30 à 35 kcal/poids corporel idéal/jour et 1,5 g de protéines/poids corporel idéal/jour) décrivant les aliments ainsi que la quantité et les mesures approximatives du ménage.
Le régime alimentaire serait ainsi planifié pour chaque patient en gardant à l'esprit les habitudes et les choix alimentaires individuels.
Ce groupe ne recevrait aucun supplément autre que le régime alimentaire prescrit.
La protéine de lactosérum sera incluse dans ce groupe.
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La protéine de lactosérum sera administrée au bras de traitement standard, y compris dans la même quantité de 1,5 g/kg/IBW.
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Comparateur actif: Bras d'intervention
Les patients recevraient des tableaux de régime personnalisés fournissant 30 à 35 kcal/poids corporel idéal/jour et 1,5 g de protéines/poids corporel idéal/jour) décrivant les aliments ainsi que la quantité et les mesures approximatives du ménage.
Le régime alimentaire serait ainsi planifié pour chaque patient en gardant à l'esprit les habitudes et les choix alimentaires individuels.
En plus du régime alimentaire normal, ce groupe recevrait quotidiennement 16 g de supplément d'acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA) (granules de BCAA oraux commerciaux) en 4 doses fractionnées, en maintenant les niveaux de protéines dans la même fourchette de 1,5 g/kg/jour.
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L'acide aminé à chaîne ramifiée est un groupe de trois acides aminés connus pour leur rôle dans la croissance musculaire.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Amélioration de la masse musculaire
Délai: 3 mois
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Le changement de masse musculaire évalué par DEXA scan sera effectué.
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans la composition des types de fibres musculaires
Délai: 3 mois
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Le type de fibre musculaire sera évalué dans un échantillon de biopsie musculaire
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3 mois
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Changements dans la section transversale du muscle
Délai: 3 mois
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La section transversale des fibres musculaires sera évaluée dans un échantillon de biopsie musculaire
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3 mois
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Évaluation de la nécrose dans la fibre musculaire
Délai: 3 mois
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La nécrose des fibres musculaires sera évaluée dans un échantillon de biopsie musculaire
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3 mois
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Évaluation du dépôt de graisse intramusculaire
Délai: 3 mois
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Le changement dans le dépôt de graisse intramusculaire sera évalué dans un échantillon de biopsie musculaire.
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3 mois
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Évaluation de myoD
Délai: 3 mois
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Le changement de myoD sera évalué comme marqueur de la régénération musculaire dans l'échantillon de biopsie musculaire
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3 mois
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Évaluation de la myogénine
Délai: 3 mois
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Le changement de myogénine sera évalué comme marqueur de la régénération musculaire dans l'échantillon de biopsie musculaire
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3 mois
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Évaluation de la PCNA
Délai: 3 mois
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Le changement de PCNA en tant que marqueur de la fonction satellite sera évalué dans un échantillon de biopsie musculaire
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3 mois
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Évaluation du protéosome C3, C5, C9
Délai: 3 mois
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La modification de ces protéosomes sera évaluée dans un échantillon de biopsie musculaire
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3 mois
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Évaluation de l'ubiquitine ligase E3
Délai: 3 mois
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La modification de l'ubiquitine ligase E3 sera évaluée dans un échantillon de biopsie musculaire.
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3 mois
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Évaluation du niveau de myostatine
Délai: 3 mois
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Le changement du niveau de myostatine sera évalué dans un échantillon de sang à l'aide d'un kit disponible dans le commerce.
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3 mois
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Évaluation du niveau d'ammoniac
Délai: 3 mois
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Le changement du niveau d'ammoniac sera évalué dans un échantillon de sang à l'aide d'un kit disponible dans le commerce
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3 mois
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Évaluation de la résistance à l'insuline
Délai: 3 mois
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La résistance à l'insuline sera calculée à l'aide d'un modèle d'homéostasie pour la résistance à l'insuline.
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3 mois
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Évaluation de l'IGF 1
Délai: 3 mois
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IGF1 sera évalué à l'aide d'un kit disponible dans le commerce.
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3 mois
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Évaluation de l'état nutritionnel
Délai: 3 mois
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L'état nutritionnel sera évalué à l'aide d'une analyse d'impédance bioélectrique
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3 mois
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Évaluation du bilan azoté
Délai: 3 mois
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La modification du bilan azoté sera évaluée à l'aide de la formule : Bilan azoté = Apport protéique (g) / 6,25 - (UUN + 4 g)
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3 mois
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Évaluation de la capacité fonctionnelle
Délai: 3 mois
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La capacité fonctionnelle des patients serait évaluée par la force de la poignée à l'aide du dynamomètre à poignée.
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3 mois
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Évaluation des paramètres cliniques - CTP
Délai: 3 mois
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L'amélioration clinique sera évaluée en termes de changement du score CTP.
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3 mois
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Évaluation des paramètres cliniques-MELD
Délai: 3 mois
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L'amélioration clinique sera évaluée en termes de changement du score MELD.
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3 mois
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Évaluation de la qualité de vie liée à la santé
Délai: 3 mois
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La qualité de vie liée à la santé (HRQoL) des patients serait évaluée à l'aide du questionnaire sur les maladies hépatiques chroniques (CLDQ)
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Puja Bhatia, MSc, Institute of liver and Biliary Sciences
- Directeur d'études: Jaya Benjamin, PhD, Institute of liver and Biliary Sciences
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ILBS-BCAA-02
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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