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Effet de la supplémentation en BCAA sur la masse musculaire, la qualité musculaire et les marqueurs moléculaires de la régénération musculaire chez les patients atteints de CLD (BCAA-CLD)

Effet de la supplémentation en acides aminés à chaîne ramifiée sur la masse musculaire, la qualité musculaire et les marqueurs moléculaires de la régénération musculaire chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique - Un essai contrôlé randomisé.

La perte de masse musculaire (sarcopénie) est une complication majeure chez un patient atteint de cirrhose, impactant l'évolution de la maladie, la qualité de vie et la survie. Les cirrhotiques perdent de la masse musculaire (MM) en attendant une greffe du foie (LT) et même après la LT, ce qui a un impact sur le résultat de la LT. De plus, LT est insaisissable pour la majorité des patients en Inde. La physiopathologie de la perte musculaire est compliquée, multifactorielle, interdépendante et principalement axée sur la nutrition, ce qui donne des indices pour des modalités thérapeutiques ciblées autres que l'alimentation seule. Des études expérimentales ont instillé la confiance dans les BCAA pour contrecarrer avec succès la pathogenèse de la perte musculaire. Mais il y a un manque de données convaincantes provenant d'études cliniques avec des preuves directes sur la croissance musculaire en soi.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La réduction de la masse musculaire (sarcopénie) est bien documentée chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique (MPC) entraînant une augmentation de la morbidité, de la mortalité et une mauvaise qualité de vie. Un équilibre est maintenu entre la synthèse et la dégradation des muscles pour maintenir la masse musculaire. Cependant, un déséquilibre entre la synthèse et la dégradation entraîne une perte de masse musculaire. Divers facteurs tels que l'altération de l'apport alimentaire, l'hyper-métabolisme, les modifications du profil des acides aminés, la diminution de l'activité physique, l'endotoxémie, l'hyperammoniémie, l'augmentation des taux de myostatine ont été postulés dans la pathogenèse de la perte musculaire dans les maladies du foie. Un apport alimentaire réduit, un profil d'acides aminés altéré, une diminution de l'activité physique régulent à la baisse la voie anabolique tandis que les autres augmentent la voie catabolique. L'augmentation du niveau de myostatine inhibe la signalisation mTOR et augmente le catabolisme. Diverses stratégies thérapeutiques telles que l'augmentation de l'apport calorique et protéique, la supplémentation en acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA), les collations de fin de soirée (LES), l'augmentation de l'activité physique sont les thérapies bien acceptées. L'hormonothérapie (testostérone / hormone de croissance) a également été essayée pour améliorer la masse et la fonction musculaires, réduire le catabolisme musculaire chez les patients atteints de CLD, mais ces nouvelles modalités de traitement, c'est-à-dire le remplacement hormonal, l'immuno-nutrition et les anticorps anti-myostatine ne sont pas exempts de côté indésirable -effets. Les acides aminés à chaîne ramifiée, un groupe de trois acides aminés essentiels (leucine, isoleucine, valine) ont été essayés depuis des années dans le cadre de patients atteints d'une maladie hépatique chronique pour le traitement de l'encéphalopathie hépatique et l'amélioration de l'état nutritionnel. Cependant, les études évaluant l'impact de la nutrition et des BCAA dans le CLD n'ont pas évalué l'impact direct sur le muscle en soi. L'état nutritionnel a été évalué à l'aide de différentes méthodes subjectives telles que la circonférence musculaire du bras moyen, le pli cutané du triceps, le bilan azoté. La prise en charge nutritionnelle est la pierre angulaire de la prise en charge globale des patients atteints de cirrhose, où les BCAA constituent une modalité thérapeutique importante dans le domaine de la nutrition dans les maladies du foie.

Dans la présente étude, tous les patients cirrhotiques éligibles seront randomisés dans un groupe témoin (recevant la thérapie nutritionnelle conformément aux pratiques et directives nutritionnelles standard) ou au groupe d'intervention (recevant une supplémentation en BCAA en plus de la thérapie nutritionnelle standard conformément à la nutrition standard. pratiques et lignes directrices). Les acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA) ont le potentiel de réguler à la hausse la voie anabolique de la synthèse musculaire conduisant à une amélioration de la masse musculaire. La masse musculaire évaluée par DEXA, ainsi que les modifications de l'histologie musculaire, les marqueurs des voies qui régulent la croissance musculaire, la capacité fonctionnelle et la qualité de vie seront évalués après 3 mois d'intervention BCAA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

60

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Inde, 110070
        • Recrutement
        • Institute of liver and Biliary Sciences
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de cirrhose décompensée (CTP 7-9)
  • Patients adultes âgés de 18 à 60 ans
  • Patients avec un IMC corrigé dans la plage <22,9
  • Ceux qui donnent leur consentement pour une biopsie musculaire
  • INR <1,5 ou 1,5-2,5 après correction avec de la vitamine K
  • Plaquettes > 80000
  • Toutes étiologies

Critère d'exclusion:

  • Présence d'encéphalopathie hépatique manifeste
  • Les patients présentant des comorbidités, par ex. syndrome d'immunodéficience acquise, CHC, autre cancer, diabète sucré, maladie rénale chronique, cardiopathie congestive, maladie respiratoire chronique
  • Patients ayant consommé de l'alcool au cours des 3 derniers mois
  • Patients atteints de TIPS
  • Patients sous stéroïdes
  • RIN > 2,5
  • Refus de participer à l'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Groupe de traitement standard
Les patients recevraient des tableaux de régime personnalisés fournissant 30 à 35 kcal/poids corporel idéal/jour et 1,5 g de protéines/poids corporel idéal/jour) décrivant les aliments ainsi que la quantité et les mesures approximatives du ménage. Le régime alimentaire serait ainsi planifié pour chaque patient en gardant à l'esprit les habitudes et les choix alimentaires individuels. Ce groupe ne recevrait aucun supplément autre que le régime alimentaire prescrit. La protéine de lactosérum sera incluse dans ce groupe.
La protéine de lactosérum sera administrée au bras de traitement standard, y compris dans la même quantité de 1,5 g/kg/IBW.
Comparateur actif: Bras d'intervention
Les patients recevraient des tableaux de régime personnalisés fournissant 30 à 35 kcal/poids corporel idéal/jour et 1,5 g de protéines/poids corporel idéal/jour) décrivant les aliments ainsi que la quantité et les mesures approximatives du ménage. Le régime alimentaire serait ainsi planifié pour chaque patient en gardant à l'esprit les habitudes et les choix alimentaires individuels. En plus du régime alimentaire normal, ce groupe recevrait quotidiennement 16 g de supplément d'acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA) (granules de BCAA oraux commerciaux) en 4 doses fractionnées, en maintenant les niveaux de protéines dans la même fourchette de 1,5 g/kg/jour.
L'acide aminé à chaîne ramifiée est un groupe de trois acides aminés connus pour leur rôle dans la croissance musculaire.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration de la masse musculaire
Délai: 3 mois
Le changement de masse musculaire évalué par DEXA scan sera effectué.
3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans la composition des types de fibres musculaires
Délai: 3 mois
Le type de fibre musculaire sera évalué dans un échantillon de biopsie musculaire
3 mois
Changements dans la section transversale du muscle
Délai: 3 mois
La section transversale des fibres musculaires sera évaluée dans un échantillon de biopsie musculaire
3 mois
Évaluation de la nécrose dans la fibre musculaire
Délai: 3 mois
La nécrose des fibres musculaires sera évaluée dans un échantillon de biopsie musculaire
3 mois
Évaluation du dépôt de graisse intramusculaire
Délai: 3 mois
Le changement dans le dépôt de graisse intramusculaire sera évalué dans un échantillon de biopsie musculaire.
3 mois
Évaluation de myoD
Délai: 3 mois
Le changement de myoD sera évalué comme marqueur de la régénération musculaire dans l'échantillon de biopsie musculaire
3 mois
Évaluation de la myogénine
Délai: 3 mois
Le changement de myogénine sera évalué comme marqueur de la régénération musculaire dans l'échantillon de biopsie musculaire
3 mois
Évaluation de la PCNA
Délai: 3 mois
Le changement de PCNA en tant que marqueur de la fonction satellite sera évalué dans un échantillon de biopsie musculaire
3 mois
Évaluation du protéosome C3, C5, C9
Délai: 3 mois
La modification de ces protéosomes sera évaluée dans un échantillon de biopsie musculaire
3 mois
Évaluation de l'ubiquitine ligase E3
Délai: 3 mois
La modification de l'ubiquitine ligase E3 sera évaluée dans un échantillon de biopsie musculaire.
3 mois
Évaluation du niveau de myostatine
Délai: 3 mois
Le changement du niveau de myostatine sera évalué dans un échantillon de sang à l'aide d'un kit disponible dans le commerce.
3 mois
Évaluation du niveau d'ammoniac
Délai: 3 mois
Le changement du niveau d'ammoniac sera évalué dans un échantillon de sang à l'aide d'un kit disponible dans le commerce
3 mois
Évaluation de la résistance à l'insuline
Délai: 3 mois
La résistance à l'insuline sera calculée à l'aide d'un modèle d'homéostasie pour la résistance à l'insuline.
3 mois
Évaluation de l'IGF 1
Délai: 3 mois
IGF1 sera évalué à l'aide d'un kit disponible dans le commerce.
3 mois
Évaluation de l'état nutritionnel
Délai: 3 mois
L'état nutritionnel sera évalué à l'aide d'une analyse d'impédance bioélectrique
3 mois
Évaluation du bilan azoté
Délai: 3 mois
La modification du bilan azoté sera évaluée à l'aide de la formule : Bilan azoté = Apport protéique (g) / 6,25 - (UUN + 4 g)
3 mois
Évaluation de la capacité fonctionnelle
Délai: 3 mois
La capacité fonctionnelle des patients serait évaluée par la force de la poignée à l'aide du dynamomètre à poignée.
3 mois
Évaluation des paramètres cliniques - CTP
Délai: 3 mois
L'amélioration clinique sera évaluée en termes de changement du score CTP.
3 mois
Évaluation des paramètres cliniques-MELD
Délai: 3 mois
L'amélioration clinique sera évaluée en termes de changement du score MELD.
3 mois
Évaluation de la qualité de vie liée à la santé
Délai: 3 mois
La qualité de vie liée à la santé (HRQoL) des patients serait évaluée à l'aide du questionnaire sur les maladies hépatiques chroniques (CLDQ)
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Puja Bhatia, MSc, Institute of liver and Biliary Sciences
  • Directeur d'études: Jaya Benjamin, PhD, Institute of liver and Biliary Sciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

30 avril 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 avril 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2020

Première publication (Réel)

29 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ILBS-BCAA-02

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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