Effekt av BCAA-tillskott på muskelmassa, muskelkvalitet och molekylära markörer för muskelregenerering hos CLD-patienter (BCAA-CLD)

Minskning av muskelmassa (sarkopeni) är väldokumenterad hos patienter med kronisk leversjukdom (CLD), vilket leder till ökad sjuklighet, dödlighet och dålig livskvalitet. En jämvikt upprätthålls mellan syntes och nedbrytning av muskler för att bibehålla muskelmassan. En obalans mellan syntesen och nedbrytningen leder dock till förlust av muskelmassa. Olika faktorer som förändringar i kostintag, hypermetabolism, förändringar i aminosyraprofil, minskad fysisk aktivitet, endotoxemi, hyperammonemi, ökade myostatinnivåer har postulerats i patogenesen av muskelförlust vid leversjukdom. Minskat kostintag, förändrad aminosyraprofil, minskad fysisk aktivitet reglerar ned den anabola vägen medan de andra ökar den katabola vägen. Ökad nivå av myostatin hämmar mTOR-signaleringen och ökar katabolismen. Olika terapeutiska strategier såsom ökat kalori- och proteinintag, tillskott av grenad aminosyra (BCAA), sena kvällssnack (LES), ökad fysisk aktivitet är de väl accepterade terapierna. Hormonterapi (testosteron/tillväxthormon) har också prövats för att förbättra muskelmassa och funktion, minska muskelkatabolism hos patienter med CLD, men dessa nyare behandlingsmetoder, t.ex. hormonersättning, immun-nutrition och anti-myostatin-antikroppar är inte fria från negativa sidor -effekter. Aminosyror med grenad kedja, en grupp av tre essentiella aminosyror (leucin, isoleucin, valin) har prövats sedan åratal inom patienter med kronisk leversjukdom för behandling av leverencefalopati och förbättring av näringsstatus. Studierna som bedömer effekten av näring och BCAA i CLD har dock inte bedömt den direkta påverkan på muskeln i sig. Näringsstatusen har bedömts med hjälp av olika subjektiva metoder som muskelomkrets i mitten av armar, triceps hudveck, kvävebalans. Nutritionshantering är hörnstenen i den övergripande behandlingen av patienter med cirros, där BCAA utgör en viktig terapeutisk modalitet inom näringsområdet vid leversjukdom.

I den aktuella studien kommer alla berättigade cirrospatienter att randomiseras till en kontrollgrupp (som får näringsterapi enligt standardnäringspraxis och riktlinjer) eller interventionsgruppen (som får BCAA-tillskott utöver standardnäringsterapin enligt standardnäringsmetoden) praxis och riktlinjer). Aminosyror med grenad kedja (BCAA) har potential att uppreglera den anabola vägen för muskelsyntes vilket leder till förbättring av muskelmassa. Muskelmassa som bedöms av DEXA, tillsammans med förändringar i muskelhistologi, kommer markörer för de vägar som reglerar muskeltillväxt, funktionell kapacitet och livskvalitet att bedömas efter 3 månaders BCAA-intervention.