Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av BCAA-tilskudd på muskelmasse, muskelkvalitet og molekylære markører for muskelregenerering hos CLD-pasienter (BCAA-CLD)

Effekt av tilskudd av forgrenede aminosyrer på muskelmasse, muskelkvalitet og molekylære markører for muskelregenerering hos pasienter med kronisk leversykdom - en randomisert kontrollert studie.

Tap av muskelmasse (sarkopeni) er en stor komplikasjon hos en pasient med cirrhose, som påvirker sykdomsutfallet, livskvalitet og overlevelse. Cirrhotics mister muskelmasse (MM) mens de venter på levertransplantasjon (LT) og selv etter LT, noe som påvirker resultatet av LT. Dessuten er LT unnvikende for flertallet av pasientene i India. Patofysiologien til muskeltap er komplisert, multifaktoriell, sammenkoblet og primært ernæringsdrevet, noe som gir ledetråder for målrettede terapeutiske modaliteter andre enn fôring alene. Eksperimentelle studier har innpodet tro på BCAA for å lykkes med å motvirke patogenesen av muskeltap. Men det er mangel på overbevisende data fra kliniske studier med direkte bevis på muskelvekst i seg selv.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Reduksjon i muskelmasse (sarkopeni) er godt dokumentert hos pasienter med kronisk leversykdom (CLD) som fører til økt sykelighet, dødelighet og dårlig livskvalitet. En likevekt opprettholdes mellom syntese og nedbrytning av muskler for å opprettholde muskelmassen. En ubalanse mellom syntese og nedbrytning fører imidlertid til tap av muskelmasse. Ulike faktorer som endring i kostinntaket, hypermetabolisme, endringer i aminosyreprofil, redusert fysisk aktivitet, endotoksemi, hyperammonemi, økte myostatinnivåer har blitt postulert i patogenesen av muskeltap ved leversykdom. Redusert kostinntak, endret aminosyreprofil, redusert fysisk aktivitet nedregulerer den anabole veien mens de andre øker den katabole veien. Økt nivå av myostatin hemmer mTOR-signaleringen og øker katabolismen. Ulike terapeutiske strategier som økt kalori- og proteininntak, tilskudd av forgrenet aminosyre (BCAA), sen kveldsmat (LES), økt fysisk aktivitet er de godt aksepterte terapiene. Hormonbehandling (testosteron/veksthormon) har også blitt forsøkt for å forbedre muskelmasse og funksjon, redusere muskelkatabolisme hos pasienter med CLD, men disse nyere behandlingsmetodene, dvs. hormonerstatning, immun-ernæring og anti-myostatin-antistoffer er ikke fri for bivirkninger. -effekter. Forgrenede aminosyrer, en gruppe av tre essensielle aminosyrer (leucin, isoleucin, valin) har vært prøvd i mange år i setting av kroniske leversykdomspasienter for behandling av hepatisk encefalopati og forbedring av ernæringsstatus. Studiene som vurderer virkningen av ernæring og BCAA i CLD har imidlertid ikke vurdert den direkte innvirkningen på muskelen i seg selv. Ernæringsstatusen har blitt vurdert ved hjelp av ulike subjektive metoder som muskelomkrets mellom armen, triceps hudfold, nitrogenbalanse. Ernæringsbehandling er hjørnesteinen i den generelle behandlingen av pasienter med skrumplever, der BCAA utgjør en viktig terapeutisk modalitet innen ernæringsområdet ved leversykdom.

I denne studien vil alle kvalifiserte cirrhotiske pasienter bli randomisert til en kontrollgruppe (som mottar ernæringsterapi i henhold til standard ernæringspraksis og retningslinjer) eller intervensjonsgruppen (som mottar BCAA-tilskudd utover standard ernæringsterapi i henhold til standard ernæringsmessige retningslinjer) praksis og retningslinjer). Forgrenede aminosyrer (BCAA) har potensialet til å oppregulere den anabole banen for muskelsyntese som fører til forbedring i muskelmasse. Muskelmasse som vurdert av DEXA, sammen med endringer i muskelhistologi, vil markører for banene som regulerer muskelvekst, funksjonell kapasitet og livskvalitet bli vurdert etter 3 måneders BCAA-intervensjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

60

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, India, 110070

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med dekompensert cirrhose (CTP 7-9)
  • Voksne pasienter Alder 18-60 år
  • Pasienter med korrigert BMI i området <22,9
  • De som gir samtykke til muskelbiopsi
  • INR <1,5 eller 1,5-2,5 etter korreksjon med vitamin K
  • Blodplater > 80 000
  • Alle etiologier

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av åpen hepatisk encefalopati
  • Pasienter med komorbiditeter f.eks. ervervet immunsviktsyndrom, HCC, Annen kreft, Diabetes Mellitus, kronisk nyresykdom, kongestiv hjertesykdom, kronisk luftveissykdom
  • Pasienter med alkoholinntak siste 3 måneder
  • Pasienter med TIPS
  • Pasienter på steroider
  • INR >2,5
  • Nekter å delta i rettssaken

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Standard behandlingsgruppe
Pasientene vil motta tilpassede diettkart som gir 30-35 kcal/ideell kroppsvekt/dag og 1,5 g protein/ideell kroppsvekt/dag) som beskriver matvarene sammen med mengde og omtrentlige husholdningsmål. Kostholdet vil være slik planlagt for hver pasient med tanke på individuelle matvaner og valg. Denne gruppen vil ikke få noe annet tilskudd enn den foreskrevne dietten. Myseprotein vil inngå i denne gruppen.
Myseprotein vil bli gitt til standardbehandlingsarmen inkludert i samme mengde på 1,5 g/kg/IBW.
Aktiv komparator: Intervensjonsarm
Pasientene vil motta tilpassede diettkart som gir 30-35 kcal/ideell kroppsvekt/dag og 1,5 g protein/ideell kroppsvekt/dag) som beskriver matvarene sammen med mengde og omtrentlige husholdningsmål. Kostholdet vil være slik planlagt for hver pasient med tanke på individuelle matvaner og valg. I tillegg til normal diett vil denne gruppen motta 16 g aminosyretilskudd (BCAA) daglig i 4 oppdelte doser, og holde proteinnivået innenfor samme område på 1,5 g/kg/dag.
Forgrenet aminosyre er en gruppe av tre aminosyrer kjent for sin rolle i muskelvekst.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring av muskelmassen
Tidsramme: 3 måneder
Muskelmasseendring som vurderes ved DEXA-skanning vil bli gjort.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i sammensetningen av muskelfibertypen
Tidsramme: 3 måneder
Muskelfibertype vil bli vurdert i muskelbiopsiprøve
3 måneder
Endringer i muskelens tverrsnittsareal
Tidsramme: 3 måneder
Muskelfibertverrsnittsareal vil bli vurdert i muskelbiopsiprøve
3 måneder
Vurdering av nekrose i muskelfiber
Tidsramme: 3 måneder
Muskelfibernekrose vil bli vurdert i muskelbiopsiprøve
3 måneder
Vurdering av intramuskulær fettavsetning
Tidsramme: 3 måneder
Endring i intramuskulær fettavsetning vil bli vurdert i muskelbiopsiprøve.
3 måneder
Vurdering av myoD
Tidsramme: 3 måneder
Endring i myoD vil bli vurdert som markør for muskelregenerering i muskelbiopsiprøve
3 måneder
Vurdering av myogenin
Tidsramme: 3 måneder
Endring i myogenin vil bli vurdert som markør for muskelregenerering i muskelbiopsiprøve
3 måneder
Vurdering av PCNA
Tidsramme: 3 måneder
Endring i PCNA som markør for satellittfunksjon vil bli vurdert i muskelbiopsiprøve
3 måneder
Vurdering av proteosom C3, C5, C9
Tidsramme: 3 måneder
Endring i disse proteosomene vil bli vurdert i muskelbiopsiprøve
3 måneder
Vurdering av ubiquitin ligase E3
Tidsramme: 3 måneder
Endring i Ubiquitin ligase E3 vil bli vurdert i muskelbiopsiprøve.
3 måneder
Vurdering av myostatinnivå
Tidsramme: 3 måneder
Endring i myostatinnivå vil bli vurdert i blodprøven ved hjelp av et kommersielt tilgjengelig sett.
3 måneder
Vurdering av ammoniakknivå
Tidsramme: 3 måneder
Endring i ammoniakknivå vil bli vurdert i blodprøve ved bruk av kommersielt tilgjengelig sett
3 måneder
Vurdering av insulinresistens
Tidsramme: 3 måneder
Insulinresistens vil bli beregnet ved hjelp av homeostasemodell for insulinresistens.
3 måneder
Vurdering av IGF 1
Tidsramme: 3 måneder
IGF1 vil bli vurdert med et kommersielt tilgjengelig sett.
3 måneder
Vurdering av ernæringsstatus
Tidsramme: 3 måneder
Endring Ernæringsstatus vil bli vurdert ved hjelp av bioelektrisk impedansanalyse
3 måneder
Vurdering av nitrogenbalanse
Tidsramme: 3 måneder
Endring i nitrogenbalanse vil bli vurdert ved hjelp av formel: Nitrogenbalanse = Proteininntak (gm) / 6,25 - (UUN + 4 gm)
3 måneder
Vurdering av funksjonsevne
Tidsramme: 3 måneder
Den funksjonelle kapasiteten til pasientene vil bli vurdert ved hjelp av håndgrepsstyrken ved å bruke håndgrepsdynamometeret.
3 måneder
Vurdering av klinisk parameter-CTP
Tidsramme: 3 måneder
Klinisk forbedring vil bli vurdert med tanke på endring i CTP-skåre.
3 måneder
Vurdering av Clinical parameter-MELD
Tidsramme: 3 måneder
Klinisk forbedring vil bli vurdert i form av endring i MELD-score.
3 måneder
Vurdering av helserelatert livskvalitet
Tidsramme: 3 måneder
Den helserelaterte livskvaliteten (HRQoL) til pasientene vil bli vurdert ved å bruke spørreskjemaet for kronisk leversykdom (CLDQ)
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Puja Bhatia, MSc, Institute of liver and Biliary Sciences
  • Studieleder: Jaya Benjamin, PhD, Institute of liver and Biliary Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2020

Primær fullføring (Forventet)

30. april 2022

Studiet fullført (Forventet)

30. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

29. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ILBS-BCAA-02

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk leversykdom

Kliniske studier på Whey Protein konsentrat pulver

3
Abonnere