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Efeito da Suplementação de BCAA na Massa Muscular, Qualidade Muscular e Marcadores Moleculares de Regeneração Muscular em Pacientes CLD (BCAA-CLD)

29 de março de 2022 atualizado por: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Efeito da Suplementação com Aminoácidos de Cadeia Ramificada na Massa Muscular, Qualidade Muscular e Marcadores Moleculares de Regeneração Muscular em Pacientes com Doença Hepática Crônica - Um Estudo Controlado Randomizado.

A perda de massa muscular (sarcopenia) é uma complicação importante em um paciente com cirrose, impactando no desfecho da doença, na qualidade de vida e na sobrevida. Os cirróticos perdem massa muscular (MM) enquanto aguardam o transplante hepático (TH) e mesmo após o TH, impactando no resultado do TH. Além disso, a TH é indescritível para a maioria dos pacientes na Índia. A fisiopatologia da perda muscular é complicada, multifatorial, interligada e principalmente orientada pela nutrição, o que fornece pistas para modalidades terapêuticas direcionadas além da alimentação isolada. Estudos experimentais incutiram fé no BCAA para neutralizar com sucesso a patogênese da perda muscular. Mas faltam dados convincentes de estudos clínicos com evidências diretas sobre o crescimento muscular per se.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A redução da massa muscular (sarcopenia) está bem documentada em pacientes com doença hepática crônica (CLD), levando ao aumento da morbidade, mortalidade e baixa qualidade de vida. Um equilíbrio é mantido entre a síntese e a degradação dos músculos para manter a massa muscular. No entanto, um desequilíbrio entre a síntese e a degradação leva à perda de massa muscular. Vários fatores como alteração na ingestão alimentar, hipermetabolismo, alterações no perfil de aminoácidos, diminuição da atividade física, endotoxemia, hiperamonemia, aumento dos níveis de miostatina têm sido postulados na patogênese da perda muscular na doença hepática. A ingestão dietética reduzida, o perfil de aminoácidos alterado, a atividade física diminuída regulam negativamente a via anabólica enquanto os outros aumentam a via catabólica. O aumento do nível de miostatina inibe a sinalização mTOR e aumenta o catabolismo. Várias estratégias terapêuticas, como aumento da ingestão de calorias e proteínas, suplementação de aminoácidos de cadeia ramificada (BCAA), lanche noturno (LES), aumento da atividade física são as terapias bem aceitas. A terapia hormonal (testosterona/hormônio do crescimento) também foi tentada para melhorar a massa e a função muscular, reduzir o catabolismo muscular em pacientes com DPC, no entanto, essas modalidades de tratamento mais recentes, como reposição hormonal, nutrição imunológica e anticorpos antimiostatina, não estão isentas de efeitos colaterais adversos. -efeitos. Aminoácidos de cadeia ramificada, um grupo de três aminoácidos essenciais (leucina, isoleucina, valina) têm sido experimentados há anos no cenário de pacientes com doença hepática crônica para o tratamento de encefalopatia hepática e melhora do estado nutricional. No entanto, os estudos que avaliam o impacto da nutrição e do BCAA na CLD não avaliaram o impacto direto no músculo per se. O estado nutricional foi avaliado usando diferentes métodos subjetivos, como circunferência muscular do braço, prega cutânea triciptal, balanço de nitrogênio. O manejo nutricional é a pedra angular do manejo geral de pacientes com cirrose, em que os BCAA constituem uma importante modalidade terapêutica no domínio da nutrição na doença hepática.

No presente estudo, todos os pacientes cirróticos elegíveis serão randomizados para um grupo controle (recebendo a terapia nutricional de acordo com as práticas e diretrizes nutricionais padrão) ou o grupo de intervenção (recebendo suplementação de BCAA além da terapia nutricional padrão de acordo com o padrão nutricional práticas e orientações). Os aminoácidos de cadeia ramificada (BCAA) têm o potencial de regular positivamente a via anabólica da síntese muscular, levando à melhoria da massa muscular. A massa muscular avaliada por DEXA, juntamente com alterações na histologia muscular, marcadores das vias que regulam o crescimento muscular, capacidade funcional e qualidade de vida serão avaliadas após 3 meses de intervenção com BCAA.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

60

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Índia, 110070

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com cirrose descompensada (CTP 7-9)
  • Pacientes adultos Idade 18-60 anos
  • Pacientes com IMC corrigido na faixa <22,9
  • Aqueles que dão consentimento para biópsia muscular
  • INR <1,5 ou 1,5-2,5 após correção com vitamina K
  • Plaquetas > 80.000
  • Todas as etiologias

Critério de exclusão:

  • Presença de encefalopatia hepática evidente
  • Pacientes com comorbidades, por ex. síndrome de imunodeficiência adquirida, CHC, outro câncer, diabetes mellitus, doença renal crônica, doença cardíaca congestiva, doença respiratória crônica
  • Pacientes com ingestão de álcool nos últimos 3 meses
  • Pacientes com TIPS
  • Pacientes em uso de esteróides
  • RNI >2,5
  • Recusa em participar do julgamento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Grupo de tratamento padrão
Os pacientes receberiam gráficos de dieta personalizados fornecendo 30-35 Kcal/peso corporal ideal/dia e 1,5 g de proteína/peso corporal ideal/dia) descrevendo os itens alimentares juntamente com a quantidade e medidas caseiras aproximadas. A dieta seria planejada para cada paciente, tendo em mente os hábitos e escolhas alimentares individuais. Este grupo não receberia nenhum suplemento além da dieta prescrita. A proteína de soro de leite será incluída neste grupo.
A proteína de soro de leite será fornecida ao braço de tratamento padrão, incluindo a mesma quantidade de 1,5 gm/kg/IBW.
Comparador Ativo: Braço de intervenção
Os pacientes receberiam gráficos de dieta personalizados fornecendo 30-35 Kcal/peso corporal ideal/dia e 1,5 g de proteína/peso corporal ideal/dia) descrevendo os itens alimentares juntamente com a quantidade e medidas caseiras aproximadas. A dieta seria planejada para cada paciente, tendo em mente os hábitos e escolhas alimentares individuais. Além da dieta normal, este grupo receberia 16g de suplemento de aminoácidos de cadeia ramificada (BCAA) (comercial oral BCAA grânulos) diariamente em 4 doses fracionadas, mantendo os níveis de proteína dentro da mesma faixa de 1,5 g/Kg/dia.
Aminoácido de cadeia ramificada é um grupo de três aminoácidos conhecidos por seu papel no crescimento muscular.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhora na massa muscular
Prazo: 3 meses
Será feita a alteração da massa muscular conforme avaliada pela varredura DEXA.
3 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudanças na composição do tipo de fibra muscular
Prazo: 3 meses
O tipo de fibra muscular será avaliado em amostra de biópsia muscular
3 meses
Alterações na área de seção transversal do músculo
Prazo: 3 meses
A área de secção transversa da fibra muscular será avaliada em amostra de biópsia muscular
3 meses
Avaliação da necrose na fibra muscular
Prazo: 3 meses
A necrose da fibra muscular será avaliada em amostra de biópsia muscular
3 meses
Avaliação da deposição de gordura intramuscular
Prazo: 3 meses
A alteração na deposição de gordura intramuscular será avaliada em amostra de biópsia muscular.
3 meses
Avaliação do myoD
Prazo: 3 meses
A alteração no myoD será avaliada como marcador de regeneração muscular em amostra de biópsia muscular
3 meses
Avaliação da miogenina
Prazo: 3 meses
Alteração na miogenina será avaliada como marcador de regeneração muscular em amostra de biópsia muscular
3 meses
Avaliação do PCNA
Prazo: 3 meses
A alteração no PCNA como marcador da função satélite será avaliada na amostra de biópsia muscular
3 meses
Avaliação do proteossoma C3, C5, C9
Prazo: 3 meses
A alteração nestes proteossomas será avaliada em amostra de biópsia muscular
3 meses
Avaliação da ubiquitina ligase E3
Prazo: 3 meses
A alteração na Ubiquitina ligase E3 será avaliada em amostra de biópsia muscular.
3 meses
Avaliação do nível de miostatina
Prazo: 3 meses
A alteração no nível de miostatina será avaliada em amostra de sangue usando kit disponível comercialmente.
3 meses
Avaliação do nível de amônia
Prazo: 3 meses
A alteração no nível de amônia será avaliada na amostra de sangue usando um kit disponível comercialmente
3 meses
Avaliação da resistência à insulina
Prazo: 3 meses
A resistência à insulina será calculada usando o modelo de homeostase para resistência à insulina.
3 meses
Avaliação do IGF 1
Prazo: 3 meses
IGF1 será avaliado usando kit disponível comercialmente.
3 meses
Avaliação do Estado Nutricional
Prazo: 3 meses
Mudança O estado nutricional será avaliado por meio de análise de impedância bioelétrica
3 meses
Avaliação do balanço de nitrogênio
Prazo: 3 meses
A alteração no balanço de nitrogênio será avaliada usando a fórmula: Balanço de nitrogênio = Ingestão de proteína (gm) / 6,25 - (UUN + 4 gm)
3 meses
Avaliação da capacidade funcional
Prazo: 3 meses
A capacidade funcional dos pacientes seria avaliada pela força de preensão manual utilizando o dinamômetro de preensão manual.
3 meses
Avaliação do parâmetro clínico - CTP
Prazo: 3 meses
A melhora clínica será avaliada em termos de alteração no escore de CTP.
3 meses
Avaliação do parâmetro clínico-MELD
Prazo: 3 meses
A melhora clínica será avaliada em termos de alteração no escore MELD.
3 meses
Avaliação da Qualidade de Vida Relacionada à Saúde
Prazo: 3 meses
A qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) dos pacientes seria avaliada por meio do questionário de doença hepática crônica (CLDQ)
3 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Puja Bhatia, MSc, Institute of liver and Biliary Sciences
  • Diretor de estudo: Jaya Benjamin, PhD, Institute of liver and Biliary Sciences

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de junho de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

30 de abril de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de abril de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de janeiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de janeiro de 2020

Primeira postagem (Real)

29 de janeiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de março de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ILBS-BCAA-02

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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