Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van BCAA-suppletie op spiermassa, spierkwaliteit en moleculaire markers van spierregeneratie bij CLD-patiënten (BCAA-CLD)

29 maart 2022 bijgewerkt door: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Effect van suppletie met vertakte keten aminozuren op spiermassa, spierkwaliteit en moleculaire markers van spierregeneratie bij patiënten met chronische leverziekte - een gerandomiseerde gecontroleerde studie.

Verlies van spiermassa (sarcopenie) is een belangrijke complicatie bij een patiënt met cirrose en heeft gevolgen voor de uitkomst van de ziekte, de kwaliteit van leven en de overleving. Cirrotica verliezen spiermassa (MM) tijdens het wachten op levertransplantatie (LT) en zelfs na LT, wat de uitkomst van LT beïnvloedt. Bovendien is LT ongrijpbaar voor de meeste patiënten in India. De pathofysiologie van spierverlies is gecompliceerd, multifactorieel, onderling verbonden en voornamelijk door voeding bepaald, wat aanwijzingen geeft voor andere gerichte therapeutische modaliteiten dan alleen voeden. Experimentele studies hebben vertrouwen gewekt in BCAA in het succesvol tegengaan van de pathogenese van spierverlies. Maar er is een gebrek aan overtuigende gegevens uit klinische onderzoeken met direct bewijs voor spiergroei op zich.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Vermindering van spiermassa (sarcopenie) is goed gedocumenteerd bij patiënten met chronische leverziekte (CLD), wat leidt tot verhoogde morbiditeit, mortaliteit en een slechte kwaliteit van leven. Er wordt een evenwicht gehandhaafd tussen de synthese en afbraak van spieren om de spiermassa te behouden. Een disbalans tussen aanmaak en afbraak leidt echter tot verlies van spiermassa. Verschillende factoren zoals verandering in de inname via de voeding, hypermetabolisme, veranderingen in aminozuurprofiel, verminderde fysieke activiteit, endotoxemie, hyperammoniëmie, verhoogde myostatinespiegels zijn gepostuleerd bij de pathogenese van spierverlies bij leverziekte. Verminderde inname via de voeding, veranderd aminozuurprofiel, verminderde fysieke activiteit reguleren de anabole route terwijl de andere de katabole route verhogen. Een verhoogd niveau van myostatine remt de mTOR-signalering en verhoogt het katabolisme. Verschillende therapeutische strategieën, zoals verhoogde calorie- en eiwitinname, vertakte keten aminozuur (BCAA) suppletie, late avondsnack (LES), verhoogde fysieke activiteit zijn de algemeen geaccepteerde therapieën. Hormoontherapie (testosteron/groeihormoon) is ook geprobeerd om de spiermassa en -functie te verbeteren, spierkatabolisme bij patiënten met CLD te verminderen, maar deze nieuwere behandelingsmodaliteiten, d.w.z. hormoonvervanging, immuunvoeding en anti-myostatine-antilichamen zijn niet vrij van nadelige bijwerkingen. -Effecten. Vertakte keten aminozuren, een groep van drie essentiële aminozuren (leucine, isoleucine, valine) worden al jaren uitgeprobeerd in de setting van patiënten met chronische leverziekte voor de behandeling van hepatische encefalopathie en verbetering van de voedingstoestand. De onderzoeken die de impact van voeding en BCAA bij CLD beoordelen, hebben echter niet de directe impact op de spieren als zodanig beoordeeld. De voedingsstatus is beoordeeld met behulp van verschillende subjectieve methoden, zoals de omtrek van de middenarmspier, de huidplooi van de triceps en de stikstofbalans. Voedingsmanagement is de hoeksteen van het algehele management van patiënten met cirrose, waarbij BCAA een belangrijke therapeutische modaliteit vormt op het gebied van voeding bij leverziekte.

In de huidige studie zullen alle in aanmerking komende cirrotische patiënten worden gerandomiseerd naar een controlegroep (die de voedingstherapie krijgt volgens de standaard voedingspraktijken en richtlijnen) of de interventiegroep (die BCAA-suppletie krijgt naast de standaard voedingstherapie volgens de standaard voedingstherapie). praktijken en richtlijnen). Vertakte keten aminozuren (BCAA) hebben het potentieel om de anabole route van spiersynthese opwaarts te reguleren, wat leidt tot verbetering van de spiermassa. Spiermassa zoals bepaald door DEXA, samen met veranderingen in spierhistologie, markers van de routes die spiergroei, functionele capaciteit en kwaliteit van leven reguleren, zullen worden beoordeeld na 3 maanden BCAA-interventie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

60

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met gedecompenseerde cirrose (CTP 7-9)
  • Volwassen patiënten Leeftijd 18-60 jaar
  • Patiënten met een gecorrigeerde BMI in het bereik <22,9
  • Degenen die toestemming geven voor spierbiopsie
  • INR <1,5 of 1,5-2,5 na correctie met vitamine K
  • Bloedplaatjes > 80000
  • Alle etiologieën

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van openlijke hepatische encefalopathie
  • Patiënten met comorbiditeiten, b.v. verworven immunodeficiëntiesyndroom, HCC, andere vormen van kanker, diabetes mellitus, chronische nierziekte, congestieve hartziekte, chronische ademhalingsziekte
  • Patiënten met alcoholgebruik in de afgelopen 3 maanden
  • Patiënten met TIPS
  • Patiënten op steroïden
  • INR >2,5
  • Weigering om deel te nemen aan het proces

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Standaard behandelgroep
De patiënten zouden op maat gemaakte voedingsschema's ontvangen met 30-35 kcal/ideaal lichaamsgewicht/dag en 1,5 g eiwit/ideaal lichaamsgewicht/dag) met een beschrijving van de voedingsmiddelen samen met de hoeveelheid en geschatte huishoudelijke afmetingen. Dieet zou zo worden gepland voor elke patiënt, rekening houdend met de individuele voedingsgewoonten en keuzes. Deze groep zou geen andere aanvulling krijgen dan de voorgeschreven voeding. Wei-eiwit zal in deze groep worden opgenomen.
Wei-eiwit zal worden gegeven aan de standaard behandelingsarm, inclusief in dezelfde hoeveelheid van 1,5 g/kg/IBW.
Actieve vergelijker: Interventie Arm
De patiënten zouden op maat gemaakte voedingsschema's ontvangen met 30-35 kcal/ideaal lichaamsgewicht/dag en 1,5 g eiwit/ideaal lichaamsgewicht/dag) met een beschrijving van de voedingsmiddelen samen met de hoeveelheid en geschatte huishoudelijke afmetingen. Dieet zou zo worden gepland voor elke patiënt, rekening houdend met de individuele voedingsgewoonten en keuzes. Naast het normale dieet zou deze groep dagelijks 16 g vertakte keten aminozuur (BCAA) supplement (commercieel oraal BCAA-granulaat) krijgen in 4 verdeelde doses, waarbij de eiwitniveaus binnen hetzelfde bereik van 1,5 g/kg/dag zouden blijven.
Vertakte aminozuurketen is een groep van drie aminozuren die bekend staan ​​om hun rol bij spiergroei.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verbetering van de spiermassa
Tijdsspanne: 3 maanden
Verandering in spiermassa zoals beoordeeld door DEXA-scan zal worden gedaan.
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de samenstelling van het spiervezeltype
Tijdsspanne: 3 maanden
Het spiervezeltype wordt beoordeeld in een spierbiopsiemonster
3 maanden
Veranderingen in het dwarsdoorsnedegebied van spieren
Tijdsspanne: 3 maanden
Het dwarsdoorsnedegebied van de spiervezels zal worden beoordeeld in een spierbiopsiemonster
3 maanden
Beoordeling van necrose in spiervezels
Tijdsspanne: 3 maanden
Spiervezelnecrose zal worden beoordeeld in een spierbiopsiemonster
3 maanden
Beoordeling van intramusculaire vetafzetting
Tijdsspanne: 3 maanden
Verandering in intramusculaire vetafzetting zal worden beoordeeld in een spierbiopsiemonster.
3 maanden
Beoordeling van myoD
Tijdsspanne: 3 maanden
Verandering in myoD zal worden beoordeeld als marker van spierregeneratie in spierbiopsiemonster
3 maanden
Beoordeling van myogenine
Tijdsspanne: 3 maanden
Verandering in myogenine zal worden beoordeeld als marker van spierregeneratie in spierbiopsiemonster
3 maanden
Beoordeling van PCNA
Tijdsspanne: 3 maanden
Verandering in PCNA als marker van satellietfunctie zal worden beoordeeld in een spierbiopsiemonster
3 maanden
Beoordeling van proteosoom C3, C5, C9
Tijdsspanne: 3 maanden
Verandering in deze proteosoom zal worden beoordeeld in een spierbiopsiemonster
3 maanden
Beoordeling van ubiquitineligase E3
Tijdsspanne: 3 maanden
Verandering in Ubiquitine-ligase E3 zal worden beoordeeld in een spierbiopsiemonster.
3 maanden
Beoordeling van het myostatinegehalte
Tijdsspanne: 3 maanden
Veranderingen in het myostatinegehalte zullen worden beoordeeld in een bloedmonster met behulp van een in de handel verkrijgbare kit.
3 maanden
Beoordeling van het ammoniakgehalte
Tijdsspanne: 3 maanden
De verandering in het ammoniakgehalte zal worden beoordeeld in een bloedmonster met behulp van een in de handel verkrijgbare kit
3 maanden
Beoordeling van insulineresistentie
Tijdsspanne: 3 maanden
De insulineresistentie wordt berekend met behulp van het homeostasemodel voor insulineresistentie.
3 maanden
Beoordeling van IGF 1
Tijdsspanne: 3 maanden
IGF1 zal worden beoordeeld met behulp van een in de handel verkrijgbare kit.
3 maanden
Beoordeling van de voedingsstatus
Tijdsspanne: 3 maanden
Verandering De voedingstoestand wordt beoordeeld met behulp van bio-elektrische impedantieanalyse
3 maanden
Beoordeling van de stikstofbalans
Tijdsspanne: 3 maanden
Verandering in stikstofbalans zal worden beoordeeld met behulp van formule: Stikstofbalans = Eiwitinname (gm) / 6,25 - (UUN + 4 gm)
3 maanden
Beoordeling van functionele capaciteit
Tijdsspanne: 3 maanden
De functionele capaciteit van de patiënten zou worden beoordeeld door handgreepkracht met behulp van de handgreepdynamometer.
3 maanden
Beoordeling van klinische parameter-CTP
Tijdsspanne: 3 maanden
Klinische verbetering zal worden beoordeeld in termen van verandering in de CTP-score.
3 maanden
Beoordeling van klinische parameter-MELD
Tijdsspanne: 3 maanden
Klinische verbetering zal worden beoordeeld in termen van verandering in de MELD-score.
3 maanden
Beoordeling van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 3 maanden
De gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) van de patiënten zou worden beoordeeld met behulp van de vragenlijst over chronische leverziekte (CLDQ)
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Puja Bhatia, MSc, Institute of liver and Biliary Sciences
  • Studie directeur: Jaya Benjamin, PhD, Institute of liver and Biliary Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 april 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

30 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Whey Protein concentraat poeder

3
Abonneren