Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ suplementacji BCAA na masę mięśniową, jakość mięśni i molekularne markery regeneracji mięśni u pacjentów z CLD (BCAA-CLD)

29 marca 2022 zaktualizowane przez: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Wpływ suplementacji aminokwasów rozgałęzionych na masę mięśniową, jakość mięśni i molekularne markery regeneracji mięśni u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby - randomizowana, kontrolowana próba.

Utrata masy mięśniowej (sarkopenia) jest głównym powikłaniem u pacjenta z marskością wątroby, wpływającym na przebieg choroby, jakość życia i przeżycie. Osoby z marskością wątroby tracą masę mięśniową (MM) podczas oczekiwania na przeszczep wątroby (LT), a nawet po LT, wpływając na wynik LT. Co więcej, LT jest nieuchwytny dla większości pacjentów w Indiach. Patofizjologia utraty mięśni jest skomplikowana, wieloczynnikowa, powiązana i przede wszystkim związana z odżywianiem, co daje wskazówki dotyczące ukierunkowanych metod terapeutycznych innych niż samo karmienie. Badania eksperymentalne zaszczepiły wiarę w BCAA w skutecznym przeciwdziałaniu patogenezie utraty mięśni. Brakuje jednak przekonujących danych z badań klinicznych z bezpośrednimi dowodami na wzrost mięśni per se.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Zmniejszenie masy mięśniowej (sarkopenia) jest dobrze udokumentowane u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby (CLD), co prowadzi do zwiększonej zachorowalności, śmiertelności i złej jakości życia. Utrzymywana jest równowaga między syntezą i degradacją mięśni w celu utrzymania masy mięśniowej. Jednak brak równowagi między syntezą a degradacją prowadzi do utraty masy mięśniowej. W patogenezie utraty mięśni w chorobach wątroby postulowano różne czynniki, takie jak zmiana spożycia w diecie, hipermetabolizm, zmiany w profilu aminokwasowym, zmniejszona aktywność fizyczna, endotoksemia, hiperamonemia, zwiększone poziomy miostatyny. Zmniejszone spożycie w diecie, zmieniony profil aminokwasowy, zmniejszona aktywność fizyczna w dół regulują szlak anaboliczny, podczas gdy inne zwiększają szlak kataboliczny. Podwyższony poziom miostatyny hamuje sygnalizację mTOR i nasila katabolizm. Dobrze akceptowanymi terapiami są różne strategie terapeutyczne, takie jak zwiększenie spożycia kalorii i białka, suplementacja aminokwasów rozgałęzionych (BCAA), późne wieczorne przekąski (LES), zwiększona aktywność fizyczna. Terapia hormonalna (testosteron/hormon wzrostu) była również próbowana w celu poprawy masy i funkcji mięśni, zmniejszenia katabolizmu mięśniowego u pacjentów z CLD, jednak te nowsze metody leczenia, tj. -efekty. Aminokwasy rozgałęzione, grupa trzech aminokwasów egzogennych (leucyna, izoleucyna, walina), są od lat wypróbowywane w leczeniu encefalopatii wątrobowej i poprawie stanu odżywienia pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby. Jednak badania oceniające wpływ odżywiania i BCAA na CLD nie oceniały bezpośredniego wpływu na mięśnie jako takie. Stan odżywienia oceniano różnymi metodami subiektywnymi, takimi jak obwód mięśnia środkowego ramienia, fałd skórny mięśnia trójgłowego ramienia, bilans azotowy. Postępowanie żywieniowe jest kamieniem węgielnym ogólnego postępowania z pacjentami z marskością wątroby, przy czym BCAA stanowi ważną metodę terapeutyczną w dziedzinie żywienia w chorobach wątroby.

W niniejszym badaniu wszyscy kwalifikujący się pacjenci z marskością wątroby zostaną losowo przydzieleni do grupy kontrolnej (otrzymującej terapię żywieniową zgodnie ze standardowymi praktykami i wytycznymi żywieniowymi) lub grupy interwencyjnej (otrzymującej suplementację BCAA wykraczającą poza standardową terapię żywieniową zgodnie ze standardową dietą praktyki i wytyczne). Aminokwasy rozgałęzione (BCAA) mają potencjał zwiększania anabolicznej ścieżki syntezy mięśni, co prowadzi do poprawy masy mięśniowej. Masa mięśniowa oceniana za pomocą DEXA wraz ze zmianami w histologii mięśni, markerami szlaków regulujących wzrost mięśni, wydolność funkcjonalną i jakość życia zostaną ocenione po 3 miesiącach interwencji BCAA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

60

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indie, 110070

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci ze zdekompensowaną marskością wątroby (CTP 7-9)
  • Dorośli pacjenci Wiek 18-60 lat
  • Pacjenci z skorygowanym BMI w zakresie <22,9
  • Osoby, które wyrażą zgodę na biopsję mięśnia
  • INR <1,5 lub 1,5-2,5 po korekcie witaminą K
  • Płytki > 80000
  • Wszystkie etiologie

Kryteria wyłączenia:

  • Obecność jawnej encefalopatii wątrobowej
  • Pacjenci z chorobami współistniejącymi m.in. zespół nabytego niedoboru odporności, HCC, inny nowotwór, cukrzyca, przewlekła choroba nerek, zastoinowa choroba serca, przewlekła choroba układu oddechowego
  • Pacjenci spożywający alkohol w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Pacjenci z TIPS
  • Pacjenci na sterydach
  • INR >2,5
  • Odmowa udziału w rozprawie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Standardowa Grupa Leczenia
Pacjenci otrzymywali spersonalizowane wykresy diet zawierające 30-35 Kcal/idealną masę ciała/dzień i 1,5 g białka/idealną masę ciała/dzień) opisujące produkty żywnościowe wraz z ilością i przybliżonymi pomiarami domowymi. Dieta byłaby tak zaplanowana dla każdego pacjenta z uwzględnieniem indywidualnych nawyków i wyborów żywieniowych. Ta grupa nie otrzymywałaby żadnego suplementu poza zalecaną dietą. Białko serwatkowe będzie zaliczane do tej grupy.
Białko serwatki będzie podawane w ramieniu standardowego leczenia, w tym w takiej samej ilości 1,5 g/kg/IBW.
Aktywny komparator: Ramię Interwencyjne
Pacjenci otrzymywali spersonalizowane wykresy diet zawierające 30-35 Kcal/idealną masę ciała/dzień i 1,5 g białka/idealną masę ciała/dzień) opisujące produkty żywnościowe wraz z ilością i przybliżonymi pomiarami domowymi. Dieta byłaby tak zaplanowana dla każdego pacjenta z uwzględnieniem indywidualnych nawyków i wyborów żywieniowych. Oprócz normalnej diety grupa ta otrzymywałaby codziennie 16 g suplementu aminokwasów rozgałęzionych (BCAA) (granulki BCAA dostępne w sprzedaży doustnej) w 4 dawkach podzielonych, utrzymując poziom białka w tym samym zakresie 1,5 g/kg/dzień.
Aminokwasy rozgałęzione to grupa trzech aminokwasów znanych ze swojej roli we wzroście mięśni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poprawa masy mięśniowej
Ramy czasowe: 3 miesiące
Przeprowadzona zostanie zmiana masy mięśniowej oceniana za pomocą skanu DEXA.
3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w składzie typu włókien mięśniowych
Ramy czasowe: 3 miesiące
Rodzaj włókien mięśniowych zostanie oceniony w próbce biopsji mięśnia
3 miesiące
Zmiany pola przekroju poprzecznego mięśnia
Ramy czasowe: 3 miesiące
Pole przekroju poprzecznego włókien mięśniowych zostanie ocenione w próbce biopsji mięśnia
3 miesiące
Ocena martwicy włókien mięśniowych
Ramy czasowe: 3 miesiące
Martwica włókien mięśniowych zostanie oceniona w próbce biopsji mięśnia
3 miesiące
Ocena odkładania się tłuszczu śródmięśniowego
Ramy czasowe: 3 miesiące
Zmiana w odkładaniu się tłuszczu śródmięśniowego zostanie oceniona w próbce biopsji mięśnia.
3 miesiące
Ocena mioD
Ramy czasowe: 3 miesiące
Zmiana mioD będzie oceniana jako marker regeneracji mięśnia w próbce biopsji mięśnia
3 miesiące
Ocena miogeniny
Ramy czasowe: 3 miesiące
Zmiana miogeniny będzie oceniana jako marker regeneracji mięśnia w próbce biopsyjnej mięśnia
3 miesiące
Ocena PCNA
Ramy czasowe: 3 miesiące
Zmiana PCNA jako markera funkcji satelitarnej zostanie oceniona w próbce biopsji mięśnia
3 miesiące
Ocena proteosomu C3, C5, C9
Ramy czasowe: 3 miesiące
Zmiany w tych proteosomach zostaną ocenione w próbce biopsji mięśnia
3 miesiące
Ocena ligazy ubikwitynowej E3
Ramy czasowe: 3 miesiące
Zmiana ligazy ubikwitynowej E3 zostanie oceniona w próbce biopsji mięśnia.
3 miesiące
Ocena poziomu miostatyny
Ramy czasowe: 3 miesiące
Zmiana poziomu miostatyny zostanie oceniona w próbce krwi za pomocą dostępnego w handlu zestawu.
3 miesiące
Ocena poziomu amoniaku
Ramy czasowe: 3 miesiące
Zmiana poziomu amoniaku zostanie oceniona w próbce krwi za pomocą dostępnego w handlu zestawu
3 miesiące
Ocena insulinooporności
Ramy czasowe: 3 miesiące
Insulinooporność zostanie obliczona przy użyciu modelu homeostazy dla insulinooporności.
3 miesiące
Ocena IGF 1
Ramy czasowe: 3 miesiące
IGF1 zostanie oceniony przy użyciu dostępnego w handlu zestawu.
3 miesiące
Ocena stanu odżywienia
Ramy czasowe: 3 miesiące
Zmień Stan odżywienia zostanie oceniony za pomocą analizy impedancji bioelektrycznej
3 miesiące
Ocena bilansu azotowego
Ramy czasowe: 3 miesiące
Zmiana bilansu azotowego zostanie oceniona za pomocą wzoru: Bilans azotowy = Spożycie białka (g) / 6,25 - (JUN + 4 g)
3 miesiące
Ocena wydolności funkcjonalnej
Ramy czasowe: 3 miesiące
Zdolność funkcjonalna pacjentów byłaby oceniana na podstawie siły uścisku dłoni przy użyciu dynamometru Handgrip Dynamometer.
3 miesiące
Ocena parametru klinicznego – CTP
Ramy czasowe: 3 miesiące
Poprawa kliniczna będzie oceniana pod kątem zmiany wyniku CTP.
3 miesiące
Ocena parametru klinicznego MELD
Ramy czasowe: 3 miesiące
Poprawa kliniczna będzie oceniana na podstawie zmiany wyniku MELD.
3 miesiące
Ocena jakości życia związanej ze zdrowiem
Ramy czasowe: 3 miesiące
Jakość życia związana ze zdrowiem (HRQoL) pacjentów byłaby oceniana za pomocą kwestionariusza przewlekłej choroby wątroby (CLDQ)
3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Puja Bhatia, MSc, Institute of liver and Biliary Sciences
  • Dyrektor Studium: Jaya Benjamin, PhD, Institute of liver and Biliary Sciences

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 kwietnia 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 kwietnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 stycznia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ILBS-BCAA-02

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła choroba wątroby

Badania kliniczne na Koncentrat białka serwatki w proszku

3
Subskrybuj