Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

BCAA-lisän vaikutus lihasmassaan, lihasten laatuun ja lihasten regeneraation molekyylimarkkereihin CLD-potilailla (BCAA-CLD)

tiistai 29. maaliskuuta 2022 päivittänyt: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Haaraketjuisten aminohappojen lisäyksen vaikutus lihasmassaan, lihasten laatuun ja lihasten uusiutumisen molekyylimarkkereihin potilailla, joilla on krooninen maksasairaus – satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.

Lihasmassan menetys (sarkopenia) on kirroosipotilaan merkittävä komplikaatio, joka vaikuttaa taudin lopputulokseen, elämänlaatuun ja eloonjäämiseen. Kirroosipotilaat menettävät lihasmassaa (MM) odottaessaan maksansiirtoa (LT) ja jopa LT:n jälkeen, mikä vaikuttaa LT:n lopputulokseen. Lisäksi LT on vaikeasti suurimmalle osalle potilaista Intiassa. Lihaskadon patofysiologia on monimutkainen, monitekijäinen, toisiinsa sidoksissa oleva ja ensisijaisesti ravitsemuslähtöinen, mikä antaa vihjeitä muihin kohdennettuihin hoitomuotoihin kuin pelkkään ruokkimiseen. Kokeelliset tutkimukset ovat juurruttaneet uskoa BCAA:han, joka torjuu menestyksekkäästi lihaskadon patogeneesiä. Mutta kliinisistä tutkimuksista ei ole vakuuttavia tietoja, jotka osoittaisivat suoraa näyttöä lihasten kasvusta sinänsä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Lihasmassan väheneminen (sarkopenia) on hyvin dokumentoitu potilailla, joilla on krooninen maksasairaus (CLD), mikä johtaa lisääntyneeseen sairastumiseen, kuolleisuuteen ja huonoon elämänlaatuun. Lihasten synteesin ja hajoamisen välillä säilyy tasapaino lihasmassan ylläpitämiseksi. Epätasapaino synteesin ja hajoamisen välillä johtaa kuitenkin lihasmassan menettämiseen. Eri tekijöitä, kuten muutoksia ruokavaliossa, hyper-aineenvaihdunta, muutokset aminohappoprofiilissa, vähentynyt fyysinen aktiivisuus, endotoksemia, hyperammonemia, lisääntyneet myostatiinipitoisuudet, on oletettu maksasairauksien lihaskadon patogeneesissä. Vähentynyt ravinnon saanti, muuttunut aminohappoprofiili, vähentynyt fyysinen aktiivisuus säätelevät anabolista reittiä, kun taas muut lisäävät katabolista reittiä. Lisääntynyt myostatiinin taso estää mTOR-signalointia ja lisää kataboliaa. Erilaiset terapeuttiset strategiat, kuten lisääntynyt kalorien ja proteiinin saanti, haaraketjuisten aminohappojen (BCAA) lisäravinteet, myöhäisillan välipala (LES), lisääntynyt fyysinen aktiivisuus ovat hyvin hyväksyttyjä hoitoja. Hormonihoitoa (testosteroni/kasvuhormoni) on myös yritetty parantaa lihasmassaa ja -toimintaa, vähentää lihasten kataboliaa CLD-potilailla, mutta nämä uudemmat hoitomuodot eli hormonikorvaus, immuuniravitsemus ja myostatiinin vastaiset vasta-aineet eivät ole vapaita haitallisista sivuista. -efektit. Haaraketjuisia aminohappoja, kolmen välttämättömän aminohapon (leusiini, isoleusiini, valiini) ryhmää, on kokeiltu jo vuosia kroonista maksasairautta sairastavien potilaiden hoidossa maksaenkefalopatian hoitoon ja ravitsemustilan parantamiseen. Ravinnon ja BCAA:n vaikutusta CLD:hen arvioivissa tutkimuksissa ei kuitenkaan ole arvioitu suoraa vaikutusta lihakseen sinänsä. Ravitsemustilaa on arvioitu erilaisilla subjektiivisilla menetelmillä, kuten käsivarren keskiosan lihaksen ympärysmitta, tricepsin ihopoimu, typpitasapaino. Ravitsemushoito on kirroosipotilaiden yleisen hoidon kulmakivi, jossa BCAA on tärkeä terapeuttinen menetelmä ravitsemusalalla maksasairaudessa.

Tässä tutkimuksessa kaikki kelvolliset kirroosipotilaat satunnaistetaan kontrolliryhmään (jotka saavat ravitsemusterapiaa ravitsemuskäytäntöjen ja -ohjeiden mukaisesti) tai interventioryhmään (jotka saavat BCAA-lisää normaalin ravitsemushoidon lisäksi. käytännöt ja ohjeet). Haaraketjuisilla aminohapoilla (BCAA) on potentiaalia säädellä lihassynteesin anabolista reittiä, mikä parantaa lihasmassaa. DEXA:n arvioima lihasmassa sekä lihashistologian muutokset, lihaskasvua, toimintakykyä ja elämänlaatua säätelevien reittien merkkiaineet arvioidaan 3 kuukauden BCAA-intervention jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

60

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Intia, 110070
        • Rekrytointi
        • Institute of liver and Biliary Sciences
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on dekompensoitu kirroosi (CTP 7-9)
  • Aikuiset potilaat Ikä 18-60 vuotta
  • Potilaat, joiden BMI on korjattu alueella <22,9
  • Ne, jotka antavat suostumuksen lihasbiopsiaan
  • INR <1,5 tai 1,5-2,5 K-vitamiinikorjauksen jälkeen
  • Verihiutaleet > 80 000
  • Kaikki etiologiat

Poissulkemiskriteerit:

  • Ilmeisen maksan enkefalopatian esiintyminen
  • Potilaat, joilla on muita sairauksia mm. hankittu immuunikatooireyhtymä, HCC, muu syöpä, diabetes mellitus, krooninen munuaissairaus, kongestiivinen sydänsairaus, krooninen hengityselinsairaus
  • Potilaat, jotka ovat käyttäneet alkoholia viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Potilaat, joilla on TIPS
  • Potilaat, jotka käyttävät steroideja
  • INR > 2,5
  • Kieltäytyminen osallistumasta oikeudenkäyntiin

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Vakiohoitoryhmä
Potilaat saivat räätälöityjä ruokavaliokaavioita, jotka sisälsivät 30-35 kcal/ihanteellinen paino/päivä ja 1,5 g proteiinia/ihanteellinen paino/päivä), joissa kuvataan elintarvikkeet sekä määrä ja likimääräiset kotitalouden mitat. Ruokavalio suunnitellaan kullekin potilaalle siten, että otetaan huomioon yksilölliset ruokailutottumukset ja -valinnat. Tämä ryhmä ei saisi muita lisäravinteita kuin määrätyn ruokavalion. Heraproteiini sisällytetään tähän ryhmään.
Heraproteiinia annetaan tavalliselle hoitohaaralle, mukaan lukien sama määrä 1,5 g/kg/IBW.
Active Comparator: Intervention Arm
Potilaat saivat räätälöityjä ruokavaliokaavioita, jotka sisälsivät 30-35 kcal/ihanteellinen paino/päivä ja 1,5 g proteiinia/ihanteellinen paino/päivä), joissa kuvataan ruoka-aineet sekä määrä ja likimääräiset kotitalouden mittaukset. Ruokavalio suunnitellaan kullekin potilaalle siten, että otetaan huomioon yksilölliset ruokailutottumukset ja -valinnat. Normaalin ruokavalion lisäksi tämä ryhmä saisi 16 grammaa haaraketjuista aminohappoa (BCAA) (kaupallisia oraalisia BCAA-rakeita) päivittäin neljään annokseen jaettuna, jolloin proteiinitasot pysyisivät samalla alueella 1,5 g/kg/vrk.
Haaraketjuinen aminohappo on kolmen aminohapon ryhmä, joka tunnetaan roolistaan ​​lihasten kasvussa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lihasmassan paraneminen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Lihasmassan muutos tehdään DEXA-skannauksella.
3 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset lihaskuitutyyppisessä koostumuksessa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Lihaskuitutyyppi arvioidaan lihasbiopsianäytteestä
3 kuukautta
Muutokset lihaksen poikkileikkausalassa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Lihaskuitujen poikkileikkauspinta-ala arvioidaan lihasbiopsianäytteestä
3 kuukautta
Lihaskuitujen nekroosin arviointi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Lihaskuitunekroosi arvioidaan lihasbiopsianäytteestä
3 kuukautta
Lihaksensisäisen rasvan kertymisen arviointi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Lihaksensisäisen rasvakertymän muutos arvioidaan lihasbiopsianäytteestä.
3 kuukautta
MyoD:n arviointi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Muutos myoD:ssä arvioidaan lihaksen regeneraation markkerina lihasbiopsianäytteessä
3 kuukautta
Myogeniinin arviointi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Myogeniinin muutos arvioidaan lihasten regeneraation merkkiaineena lihasbiopsianäytteessä
3 kuukautta
PCNA:n arviointi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Muutos PCNA:ssa satelliittitoiminnan markkerina arvioidaan lihasbiopsianäytteessä
3 kuukautta
Proteosomien C3, C5, C9 arviointi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Muutos näissä proteosomissa arvioidaan lihasbiopsianäytteessä
3 kuukautta
Ubikitiiniligaasi E3:n arviointi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Muutos Ubiquitin ligaasissa E3 arvioidaan lihaskoepalanäytteessä.
3 kuukautta
Myostatiinitason arviointi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Muutos myostatiinipitoisuudessa arvioidaan verinäytteestä käyttämällä kaupallisesti saatavaa pakkausta.
3 kuukautta
Ammoniakin tason arviointi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Muutos ammoniakkipitoisuudessa arvioidaan verinäytteestä käyttämällä kaupallisesti saatavaa pakkausta
3 kuukautta
Insuliiniresistenssin arviointi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Insuliiniresistenssi lasketaan käyttämällä insuliiniresistenssin homeostaasimallia.
3 kuukautta
IGF 1:n arviointi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
IGF1 arvioidaan käyttämällä kaupallisesti saatavaa pakkausta.
3 kuukautta
Ravitsemustilan arviointi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Muutos Ravitsemustila arvioidaan biosähköisen impedanssianalyysin avulla
3 kuukautta
Typpitasapainon arviointi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Typpitasapainon muutos arvioidaan kaavalla: Typpitasapaino = Proteiinin saanti (gm) / 6,25 - (UUN + 4 gm)
3 kuukautta
Toimintakyvyn arviointi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Potilaiden toimintakykyä arvioitaisiin Hand Grip Strength : llä Handgrip Dynamometerin avulla .
3 kuukautta
Kliinisen parametrin arviointi - CTP
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Kliinistä paranemista arvioidaan CTP-pistemäärän muutoksen perusteella.
3 kuukautta
Kliinisen parametrin MELD arviointi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Kliinistä paranemista arvioidaan MELD-pistemäärän muutoksen perusteella.
3 kuukautta
Terveyteen liittyvän elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Potilaiden terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQoL) arvioitaisiin käyttämällä kroonista maksasairautta koskevaa kyselylomaketta (CLDQ).
3 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Puja Bhatia, MSc, Institute of liver and Biliary Sciences
  • Opintojohtaja: Jaya Benjamin, PhD, Institute of liver and Biliary Sciences

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. kesäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 30. huhtikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 30. huhtikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 20. tammikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. tammikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 29. tammikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 31. maaliskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 29. maaliskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen maksasairaus

3
Tilaa