Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Effetto della supplementazione di BCAA sulla massa muscolare, sulla qualità muscolare e sui marcatori molecolari della rigenerazione muscolare nei pazienti con CLD (BCAA-CLD)

Effetto della supplementazione di aminoacidi a catena ramificata sulla massa muscolare, sulla qualità muscolare e sui marcatori molecolari della rigenerazione muscolare nei pazienti con malattia epatica cronica: uno studio controllato randomizzato.

La perdita di massa muscolare (sarcopenia) è una complicanza importante in un paziente con cirrosi, che influisce sull'esito della malattia, sulla qualità della vita e sulla sopravvivenza. I cirrotici perdono massa muscolare (MM) in attesa del trapianto di fegato (LT) e anche dopo il LT, influenzando l'esito del LT. Inoltre, LT è sfuggente per la maggior parte dei pazienti in India. La fisiopatologia della perdita muscolare è complicata, multifattoriale, interconnessa e principalmente guidata dall'alimentazione, il che fornisce indizi per modalità terapeutiche mirate diverse dalla sola alimentazione. Studi sperimentali hanno instillato la fiducia nei BCAA nel contrastare con successo la patogenesi della perdita muscolare. Ma mancano dati convincenti da studi clinici con prove dirette sulla crescita muscolare in sé.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La riduzione della massa muscolare (sarcopenia) è ben documentata nei pazienti con malattia epatica cronica (CLD) che porta ad un aumento della morbilità, mortalità e scarsa qualità della vita. Viene mantenuto un equilibrio tra la sintesi e la degradazione dei muscoli per mantenere la massa muscolare. Tuttavia, uno squilibrio tra sintesi e degradazione porta alla perdita di massa muscolare. Vari fattori come l'alterazione dell'assunzione dietetica, l'ipermetabolismo, i cambiamenti nel profilo aminoacidico, la diminuzione dell'attività fisica, l'endotossiemia, l'iperammoniemia, l'aumento dei livelli di miostatina sono stati postulati nella patogenesi della perdita muscolare nelle malattie del fegato. Il ridotto apporto alimentare, il profilo aminoacidico alterato, la diminuzione dell'attività fisica regolano la via anabolica mentre gli altri aumentano la via catabolica. L'aumento del livello di miostatina inibisce la segnalazione mTOR e aumenta il catabolismo. Varie strategie terapeutiche come l'aumento dell'apporto calorico e proteico, l'integrazione di aminoacidi a catena ramificata (BCAA), lo spuntino a tarda sera (LES), l'aumento dell'attività fisica sono le terapie ben accettate. Anche la terapia ormonale (testosterone/ormone della crescita) è stata provata per migliorare la massa muscolare e la funzione, ridurre il catabolismo muscolare nei pazienti con CLD, tuttavia queste modalità di trattamento più recenti, come la sostituzione ormonale, l'immunonutrizione e gli anticorpi anti-miostatina, non sono esenti da effetti collaterali negativi. -effetti. Gli aminoacidi a catena ramificata, un gruppo di tre aminoacidi essenziali (leucina, isoleucina, valina) sono da anni sperimentati nel setting di pazienti con epatopatie croniche per il trattamento dell'encefalopatia epatica e il miglioramento dello stato nutrizionale. Tuttavia, gli studi che valutano l'impatto della nutrizione e dei BCAA nella CLD non hanno valutato l'impatto diretto sul muscolo in sé. Lo stato nutrizionale è stato valutato utilizzando diversi metodi soggettivi come la circonferenza muscolare del braccio medio, la piega cutanea del tricipite, il bilancio azotato. La gestione nutrizionale è la pietra angolare della gestione complessiva dei pazienti con cirrosi, in cui il BCAA costituisce un'importante modalità terapeutica nel regno della nutrizione nelle malattie del fegato.

Nel presente studio tutti i pazienti cirrotici idonei saranno randomizzati in un gruppo di controllo (che riceve la terapia nutrizionale secondo le pratiche e le linee guida nutrizionali standard) o il gruppo di intervento (che riceve l'integrazione di BCAA oltre alla terapia nutrizionale standard secondo lo standard nutrizionale pratiche e linee guida). Gli amminoacidi a catena ramificata (BCAA) hanno il potenziale per aumentare la via anabolica della sintesi muscolare portando al miglioramento della massa muscolare. La massa muscolare valutata da DEXA, insieme ai cambiamenti nell'istologia muscolare, i marcatori dei percorsi che regolano la crescita muscolare, la capacità funzionale e la qualità della vita saranno valutati dopo 3 mesi di intervento BCAA.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

60

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, India, 110070

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con cirrosi scompensata (CTP 7-9)
  • Pazienti adulti Età 18-60 anni
  • Pazienti con BMI corretto nel range <22,9
  • Coloro che danno il consenso per la biopsia muscolare
  • INR <1,5 o 1,5-2,5 dopo correzione con vitamina K
  • Piastrine > 80000
  • Tutte le eziologie

Criteri di esclusione:

  • Presenza di encefalopatia epatica conclamata
  • Pazienti con comorbilità, ad es. sindrome da immunodeficienza acquisita, HCC, altro cancro, diabete mellito, malattia renale cronica, malattia cardiaca congestizia, malattia respiratoria cronica
  • Pazienti con assunzione di alcol negli ultimi 3 mesi
  • Pazienti con TIPS
  • Pazienti con steroidi
  • INR > 2,5
  • Rifiuto di partecipare al processo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Gruppo di trattamento standard
I pazienti riceverebbero grafici dietetici personalizzati che forniscono 30-35 Kcal/peso corporeo ideale/giorno e 1,5 g di proteine/peso corporeo ideale/giorno) che descrivono gli alimenti insieme alla quantità e alle misurazioni domestiche approssimative. La dieta sarebbe quindi pianificata per ogni paziente tenendo conto delle abitudini e delle scelte alimentari individuali. Questo gruppo non riceverebbe alcun supplemento diverso dalla dieta prescritta. Le proteine ​​del siero di latte saranno incluse in questo gruppo.
Le proteine ​​del siero di latte verranno somministrate al braccio di trattamento standard includendo la stessa quantità di 1,5 g/kg/PCI.
Comparatore attivo: Braccio di intervento
I pazienti riceverebbero grafici dietetici personalizzati che forniscono 30-35 Kcal/peso corporeo ideale/giorno e 1,5 g di proteine/peso corporeo ideale/giorno) che descrivono gli alimenti insieme alla quantità e alle misurazioni domestiche approssimative. La dieta sarebbe quindi pianificata per ogni paziente tenendo conto delle abitudini e delle scelte alimentari individuali. Oltre alla normale dieta, questo gruppo riceverebbe 16 g di supplemento di aminoacidi a catena ramificata (BCAA) (granuli BCAA commerciali per via orale) al giorno in 4 dosi divise, mantenendo i livelli proteici all'interno dello stesso intervallo di 1,5 g/Kg/giorno.
L'amminoacido a catena ramificata è un gruppo di tre aminoacidi noti per il loro ruolo nella crescita muscolare.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglioramento della massa muscolare
Lasso di tempo: 3 mesi
Verrà eseguita la variazione della massa muscolare valutata dalla scansione DEXA.
3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nella composizione del tipo di fibra muscolare
Lasso di tempo: 3 mesi
Il tipo di fibra muscolare sarà valutato nel campione di biopsia muscolare
3 mesi
Cambiamenti nell'area della sezione trasversale del muscolo
Lasso di tempo: 3 mesi
L'area della sezione trasversale delle fibre muscolari sarà valutata nel campione di biopsia muscolare
3 mesi
Valutazione della necrosi nelle fibre muscolari
Lasso di tempo: 3 mesi
La necrosi delle fibre muscolari sarà valutata nel campione di biopsia muscolare
3 mesi
Valutazione della deposizione di grasso intramuscolare
Lasso di tempo: 3 mesi
Il cambiamento nella deposizione di grasso intramuscolare sarà valutato nel campione di biopsia muscolare.
3 mesi
Valutazione del mioD
Lasso di tempo: 3 mesi
Il cambiamento in myoD sarà valutato come marker di rigenerazione muscolare nel campione di biopsia muscolare
3 mesi
Valutazione della miogenina
Lasso di tempo: 3 mesi
Il cambiamento nella miogenina sarà valutato come marker di rigenerazione muscolare nel campione di biopsia muscolare
3 mesi
Valutazione del PCNA
Lasso di tempo: 3 mesi
Il cambiamento nel PCNA come marcatore della funzione satellite sarà valutato nel campione di biopsia muscolare
3 mesi
Valutazione del proteosoma C3, C5, C9
Lasso di tempo: 3 mesi
Il cambiamento in questi proteosomi sarà valutato nel campione di biopsia muscolare
3 mesi
Valutazione dell'ubiquitina ligasi E3
Lasso di tempo: 3 mesi
Il cambiamento nell'ubiquitina ligasi E3 sarà valutato nel campione di biopsia muscolare.
3 mesi
Valutazione del livello di miostatina
Lasso di tempo: 3 mesi
La variazione del livello di miostatina sarà valutata nel campione di sangue utilizzando un kit disponibile in commercio.
3 mesi
Valutazione del livello di ammoniaca
Lasso di tempo: 3 mesi
La variazione del livello di ammoniaca sarà valutata nel campione di sangue utilizzando un kit disponibile in commercio
3 mesi
Valutazione della resistenza all'insulina
Lasso di tempo: 3 mesi
L'insulino-resistenza sarà calcolata utilizzando il modello di omeostasi per l'insulino-resistenza.
3 mesi
Valutazione dell'IGF 1
Lasso di tempo: 3 mesi
L'IGF1 sarà valutato utilizzando un kit disponibile in commercio.
3 mesi
Valutazione dello stato nutrizionale
Lasso di tempo: 3 mesi
Modifica Lo stato nutrizionale sarà valutato utilizzando l'analisi dell'impedenza bioelettrica
3 mesi
Valutazione del bilancio dell'azoto
Lasso di tempo: 3 mesi
La variazione del bilancio azotato sarà valutata utilizzando la formula: Bilancio azotato = Assunzione di proteine ​​(gm) / 6,25 - (UUN + 4 gm)
3 mesi
Valutazione della capacità funzionale
Lasso di tempo: 3 mesi
La capacità funzionale dei pazienti sarebbe stata valutata mediante la forza della presa della mano utilizzando il dinamometro per impugnatura.
3 mesi
Valutazione dei parametri clinici - CTP
Lasso di tempo: 3 mesi
Il miglioramento clinico sarà valutato in termini di variazione del punteggio CTP.
3 mesi
Valutazione del parametro clinico-MELD
Lasso di tempo: 3 mesi
Il miglioramento clinico sarà valutato in termini di variazione del punteggio MELD.
3 mesi
Valutazione della qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: 3 mesi
La qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) dei pazienti verrebbe valutata utilizzando il questionario sulle malattie epatiche croniche (CLDQ)
3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Puja Bhatia, MSc, Institute of liver and Biliary Sciences
  • Direttore dello studio: Jaya Benjamin, PhD, Institute of liver and Biliary Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2020

Completamento primario (Anticipato)

30 aprile 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

30 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 gennaio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

29 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ILBS-BCAA-02

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia epatica cronica

Prove cliniche su Polvere concentrata di proteine ​​del siero di latte

3
Sottoscrivi