Srovnání režimu mXELIRI a kombinovaného režimu FOLFIRI s bevacizumabem jako režimu první linie chemoterapie u metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas;
2. ECOG≤1;
3. Věk≥18;
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekovatelný metastatický kolorektální karcinom bez předchozí chemoterapie nebo molekulárně cílené léčby;
5. Alespoň jedna hodnotitelná léze na RECIST (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů) 1,1;
6. očekávaná délka života >12 týdnů;
7. Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů. Hb>9 G/L; Absolutní neutrofil ≥ 1,5 G/l; PLT ≥ 100 G/L ;ALT/AST ≤ 2 ULN nebo ≤ 5 ULN s metastázami v játrech; ALP ≤ 2,5 ULN nebo ≤ 5 ULN s jaterními metastázami nebo ≤ 10 ULN s kostními metastázami ; TBIL ≤ 1,5 ULN; Cr<1,0 ULN;
8. Vylučování bílkovin močí < 2+ (propichovací tyčinka). Pokud je pomocí měrky detekována proteinurie > nebo rovná 2+, bude proveden 24hodinový test moči a výsledek by měl být < nebo rovný 1 g/24 hodin, aby bylo možné pacienta zařadit do klinické studie.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy；
2. Sexuálně aktivní ženy (v plodném věku) nebo muži neochotní přijmout účinnou metodu antikoncepce v průběhu studie；
3. předchozí léčba irinotekanem nebo protilátkami proti VEGF;
4. Jakákoli předchozí malignita během 5 let před vstupem do studie, s výjimkou vyléčeného bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku;
5. Akutní koronární syndromy v anamnéze (včetně infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris) během 6 měsíců před vstupem do studie nebo anamnéza nebo důkaz současného městnavého srdečního selhání ≥ třídy II podle definice New York Heart Association (NYHA);
6. Nekontrolovaná hypertenze a závažná arytmie vyžadující medikamentózní léčbu;
7. Přítomný s nehojícími se zlomeninami nebo poraněními kůže;
8. Anamnéza předchozí břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálních abscesů během 6 měsíců před randomizací;
9. Velký chirurgický zákrok, otevřená chirurgická biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů nebo biopsie jehlou během 7 dnů před randomizací před randomizací；
10. Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie；
11. Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku Bevacizumabu, xelody, irinotekanu nebo 5-FU/LV;
12. Klinický nebo radiologický důkaz metastáz do CNS;
13. Anamnéza neočekávaných závažných nežádoucích účinků léčby fluoropyrimidiny nebo známého deficitu dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD);
14. Pacienti podrobení orgánovým aloštěpům, kteří vyžadují imunosupresivní léčbu;
15. Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní léčba metastatického kolorektálního karcinomu je povolena, pokud byla ukončena alespoň 6 měsíců před zahájením léčby studie;
16. Pokud byla adjuvantní léčba dříve podávána, pacientky nemohly vykazovat progresi onemocnění během léčby ani během 6 měsíců po jejím ukončení;
17. Předchozí radioterapie je povolena, pokud nebyla aplikována v cílových lézích vybraných pro tuto studii, pokud není zdokumentována progrese uvedených lézí v ozařovaném poli, a pokud léčba skončila alespoň 4 týdny před zahájením studie;
18. Předchozí chirurgická léčba onemocnění ve stadiu IV je povolena;
19. Použití plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií (alespoň 10 dní před počáteční léčbou ve studii nebo trombolytickými látkami. Je povolena nízká dávka warfarinu s INR ≤ 1,5;
20. Subjekt vyžadující chronické užívání vysokých dávek aspirinu (> 325 m/den) nebo nesteroidní protizánětlivou léčbu;
21. Obdržel jakýkoli zkoumaný lék nebo látku/postup, tj. účast v jiné studii léčby do 4 týdnů od randomizace.