Léčba decitabinem u pacientů s anogenitálním onemocněním a rakovinou hlavy a krku indukovanou HPV po radioterapii nebo jako nová pozdní záchrana (DERANO)

Kritéria pro zařazení:

1. Pro přijetí do studie budou zvažováni pacienti splňující všechna následující kritéria: Pacienti s HPV indukovanou (bude se předpokládat, pokud je v nádorové tkáni detekována jak HPV DNA, tak imunohistochemická nadměrná exprese p16INK4a) rakovinou

• řiť
• vulva
• vagína
• děložní
• čípek
• penis nebo

• orofaryngu/dutiny ústní a

  • Vrstva 1: Pacienti, kteří podstoupili standardní, definitivní chemoradioterapii podle současných národních doporučení s kurativním záměrem a mají vysoké riziko recidivy onemocnění (pacienti jsou považováni za vysoce rizikové, pokud vykazují pozitivní uzlinový stav rakoviny (anogenitální nádor vyvolaný HPV) nebo pokud je nádor lokálně pokročilý a/nebo pokud vykazují pozitivní stav uzlin s extrakapsulární extenzí (nádor hlavy a krku vyvolaný HPV). Studovaná terapie (jako doplňková terapie ke standardní chemoradioterapii) bude zahájena po časovém intervalu 6-8 týdnů po ukončení chemoradioterapie.
  • Vrstva 2: Pacienti s neléčitelným a progresivním onemocněním, kteří podstoupili všechny standardní, celostátně schválené systémové terapie (podle současných národních pokynů s ohledem na konkrétní nádorovou jednotku) a/nebo v současné době nejsou způsobilí pro příslušnou terapii, a/nebo odmítl příslušnou terapii. Studovaná léčba tak představuje potenciální paliativní, „poslední“ možnost systémové terapie (pozdní salvage).
• Schopnost pacienta porozumět charakteru a individuálním důsledkům klinické studie

• Postmenopauza nebo důkaz o neplodném stavu. Pro ženy ve fertilním věku: negativní těhotenský test z moči na začátku a poté vysoce účinné formy antikoncepce (viz bod 6.5), stejně jako potvrzený negativní těhotenský test z moči před léčbou v den 1 každého cyklu a na konci období léčby. plodnost je definována jako:

  • Plodná, po menarché a do doby, než se stane postmenopauzální, pokud není trvale sterilní Postmenopauza nebo prokázaná neplodnost jsou definovány jako: o Amenorea po dobu 1 roku nebo déle bez alternativní lékařské příčiny po ukončení exogenní hormonální léčby PLUS Folikuly stimulující hormon (FSH) hladiny v postmenopauzálním rozmezí u žen neužívajících hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii
  • Chirurgická sterilizace (bilaterální ooforektomie, hysterektomie nebo bilaterální salpingektomie) Muž je považován za plodného po pubertě, pokud není trvale sterilní bilaterální orchidektomií.
• Pacientky ve fertilním věku a pacienti s partnerkami ve fertilním věku, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním vysoce účinných forem antikoncepce. To by mělo být zahájeno podpisem informovaného souhlasu a pokračovat po celou dobu užívání studijní léčby a po dobu 6 měsíců (účastnice studie)/ 3 měsíce (účastnice studie) po poslední dávce studovaného léku.
• Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient (nebo jeho právně přijatelný zástupce) byl informován o všech souvisejících aspektech studie (musí být předložen před zařazením do studie)
• Pacienti, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

Pacienti s kterýmkoli z následujících kritérií nebudou do studie zahrnuti:

• Stáří
• Neutropenie 3. stupně s neutrofily < 1/nl, trombocytopenie s trombocyty < 50/nl a/nebo anémie s Hgb
• Aktivní infekce vyžadující protiinfekční léčbu
• Poruchy krvácení (např. Hemofilie, von Willebrandtova choroba, městnavý nedostatek jakéhokoli koagulačního faktoru (např. faktor V, X), imunitní trombocytopenie (ITP), trombocytopatie (např. Poruchy krvácení vyvolané léčivy Bernard-Soulierův syndrom
• Diabetes závislý na inzulínu a neregulovaný diabetes
• Renální selhání 3/4 stupně s GFR < 60 ml/min
• Jaterní cirhóza Dítě C • Srdeční onemocnění v anamnéze
• Těhotenství a/nebo kojení • Historie léčby inhibitory DNA metyltransferázy (DNMT)
• Účast v jiných klinických studiích zahrnujících jinou zkoumanou látku během 4 týdnů před první léčbou v této studii
• Stav výkonu ECOG >2
• Anamnéza přecitlivělosti na hodnocený léčivý přípravek nebo na jakýkoli lék s podobnou chemickou strukturou nebo na kteroukoli pomocnou látku přítomnou v lékové formě hodnoceného léčivého přípravku
• Anamnéza jiných malignit (kromě bazaliomu) za posledních 5 let Žádnému pacientovi nebude umožněno zapsat se do této studie více než jednou.