Decitabinbehandling hos HPV-inducerad anogenital och huvud- och halscancerpatienter efter strålbehandling eller som ny sen räddning (DERANO)

Inklusionskriterier:

1. Patienter som uppfyller alla följande kriterier kommer att övervägas för tillträde till studien: Patienter med en HPV-inducerad (kommer att antas om både HPV-DNA och immunhistokemiskt överuttryck av p16INK4a detekteras i tumörvävnad) cancer av

• anus
• vulva
• vagina
• uterin
• cervix
• penis eller

• orofarynx/munhåla och

  • Stratum 1: Patienter som har fått standard, definitiv kemoradioterapi enligt gällande nationella riktlinjer med kurativ avsikt och löper hög risk för återfall av sjukdomen (patienter anses ha hög risk om de uppvisar en positiv nodalstatus för sin cancer (anogenital HPV-inducerad tumör) eller om tumören är lokalt avancerad och/eller om de uppvisar ett positivt nodalstatus med extrakapsulär förlängning (huvud- och hals-HPV-inducerad tumör). Studieterapi (som tilläggsterapi till standard kemoradiation) kommer att starta efter ett tidsintervall på 6-8 veckor efter avslutad kemoradioterapi.
  • Stratum 2: Patienter med icke-kurativ och progressiv sjukdom som har fått alla standardiserade, nationellt godkända systemiska terapier (enligt nuvarande, nationella riktlinjer med avseende på den specifika tumörentiteten), och/eller för närvarande inte är berättigade till en respektive terapi, och/eller vägrade respektive terapi. Studiebehandling representerar därmed ett potentiellt palliativt, "sista linjens" systemiskt terapialternativ (sen räddning).
• Patientens förmåga att förstå karaktär och individuella konsekvenser av den kliniska prövningen

• Postmenopausal eller tecken på icke-fertil status. För kvinnor i fertil ålder: negativt uringraviditetstest vid baslinjen och mycket effektiva preventivmedel (se 6.5) på plats därefter samt bekräftat negativt uringraviditetstest före behandling på dag 1 i varje cykel och i slutet av behandlingsperioden. barnafödande potential definieras som:

  • Fertil, efter menarken och tills den blir postmenopausal såvida inte permanent steril Postmenopausal eller tecken på icke-fertil status definieras som: o Amenorré i 1 år eller mer utan en alternativ medicinsk orsak efter upphörande av exogena hormonbehandlingar PLUS Follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer i postmenopausala intervallet hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi
  • Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, hysterektomi eller bilateral salpingektomi) En man anses fertil efter puberteten om den inte är permanent steril genom bilateral orkidektomi.
• Kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter med partner i fertil ålder, som är sexuellt aktiva, måste gå med på att använda mycket effektiva former av preventivmedel. Detta bör startas från undertecknandet av det informerade samtycket och fortsätta under studiebehandlingsperioden och i 6 månader (kvinnliga studiedeltagare)/3 månader (manliga studiedeltagare) efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Bevis på ett personligt undertecknat och daterat dokument med informerat samtycke som indikerar att patienten (eller en juridiskt godtagbar representant) har informerats om alla relevanta aspekter av studien (måste ges innan registreringen i prövningen)
• Patienter som är villiga och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppvisar något av följande kriterier kommer inte att inkluderas i prövningen:

• Ålder
• Grad 3 neutropeni med neutrofiler < 1/nl, trombocytopeni med trombocyter < 50/nl och/eller anemi med Hgb
• Aktiva infektioner som kräver anti-infektionsbehandling
• Blödningsrubbningar (t.ex. Blödarsjuka, von Willebrandts sjukdom, kongestiv brist på någon koagulationsfaktor (t.ex. faktor V, X), immun trombocytopeni (ITP) trombocytopatier (t.ex. Bernard-Soulier-syndrom läkemedelsinducerade blödningsrubbningar
• Insulinberoende och oreglerad diabetes
• Njursvikt grad 3/4 med en GFR < 60 ml/min
• Levercirros Barn C • Anamnes med hjärtsjukdomar
• Graviditet och/eller amning • Tidigare behandling med DNA-metyltransferashämmare (DNMT)
• Deltagande i andra kliniska prövningar som involverar ett annat prövningsmedel inom 4 veckor före den första behandlingen av denna studie
• ECOG-prestandastatus >2
• Historik med överkänslighet mot prövningsläkemedlet eller mot något läkemedel med liknande kemisk struktur eller mot något hjälpämne som finns i den farmaceutiska formen av prövningsläkemedlet
• Historik med andra maligniteter (förutom basalcellscancer) under de senaste 5 åren. Ingen patient kommer att tillåtas att delta i denna studie mer än en gång.