Leczenie decytabiną u pacjentów z rakiem odbytu i narządów płciowych wywołanych przez HPV oraz rakiem głowy i szyi po radioterapii lub jako nowość późnego ratunku (DERANO)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci spełniający wszystkie poniższe kryteria będą brani pod uwagę przy przyjęciu do badania: Pacjenci z indukowanym HPV (zostanie przyjęty, jeśli w tkance nowotworowej zostanie wykryty zarówno DNA HPV, jak i immunohistochemiczna nadekspresja p16INK4a)

• odbyt
• srom
• pochwa
• maciczny
• szyjka macicy
• penisa lub

• część ustna gardła/jama ustna i

  • Warstwa 1: Pacjenci, którzy otrzymali standardową, ostateczną chemioradioterapię zgodnie z aktualnymi krajowymi wytycznymi z zamiarem wyleczenia i u których występuje wysokie ryzyko nawrotu choroby (pacjentów uważa się za pacjentów wysokiego ryzyka, jeśli wykazują dodatni status nowotworu w węzłach chłonnych (guz wywołany HPV odbytowo-płciowym) lub jeśli guz jest miejscowo zaawansowany i/lub jeśli wykazują dodatni stan węzłów chłonnych z rozszerzeniem pozatorebkowym (guz głowy i szyi wywołany przez HPV). Badana terapia (jako terapia dodatkowa do standardowej chemioradioterapii) rozpocznie się po upływie 6-8 tygodni od zakończenia chemioradioterapii.
  • Warstwa 2: Pacjenci z nieuleczalną i postępującą chorobą, którzy otrzymali wszystkie standardowe, zatwierdzone krajowe terapie systemowe (zgodnie z aktualnymi krajowymi wytycznymi w odniesieniu do określonej jednostki nowotworowej) i/lub obecnie nie kwalifikują się do odpowiedniej terapii i/lub odmówił odpowiedniej terapii. Badane leczenie stanowi zatem potencjalną paliatywną opcję terapii systemowej „ostatniej linii” (późne ratowanie).
• Zdolność pacjenta do zrozumienia charakteru i indywidualnych konsekwencji badania klinicznego

• Postmenopauza lub dowód braku możliwości rodzenia dzieci. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego z moczu na początku leczenia i stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (patrz punkt 6.5) w okresie późniejszym, jak również potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed rozpoczęciem leczenia w 1. dniu każdego cyklu i na koniec okresu leczenia. potencjał rozrodczy definiuje się jako:

  • Płodne, po pierwszej miesiączce i do okresu pomenopauzalnego, chyba że trwale bezpłodne Okres pomenopauzalny lub dowód braku możliwości zajścia w ciążę definiuje się jako: o Brak miesiączki przez 1 rok lub dłużej bez alternatywnej przyczyny medycznej po zaprzestaniu stosowania egzogennych terapii hormonalnych PLUS Hormon folikulotropowy (FSH) stężenia w zakresie pomenopauzalnym u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej
  • Sterylizacja chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników, histerektomia lub obustronne wycięcie jajowodu) Mężczyzna jest uważany za płodnego po okresie dojrzewania, chyba że trwale bezpłodny po obustronnej orchidektomii.
• Pacjentki w wieku rozrodczym oraz pacjenci płci męskiej, których partnerzy w wieku rozrodczym są aktywni seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji. Powinno to rozpocząć się od podpisania świadomej zgody i trwać przez cały okres przyjmowania badanego leku oraz przez 6 miesięcy (uczestniczki badania)/3 miesiące (uczestniczki badania mężczyzn) po ostatniej dawce badanego leku.
• Dokument potwierdzający własnoręcznie podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że pacjent (lub jego prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania (musi zostać złożony przed włączeniem do badania)
• Pacjenci, którzy chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie zostaną włączeni do badania:

• Wiek
• Neutropenia stopnia 3 z liczbą neutrofilów < 1/nl, małopłytkowość z liczbą płytek krwi < 50/nl i (lub) niedokrwistość z Hgb
• Aktywne infekcje wymagające leczenia przeciwinfekcyjnego
• Zaburzenia krzepnięcia (np. Hemofilia, choroba von Willebrandta, zastoinowy niedobór któregokolwiek czynnika krzepnięcia (np. czynnik V, X), małopłytkowość immunologiczna (ITP) trombocytopatie (np. Zespół Bernarda-Souliera zaburzenia krzepnięcia wywołane lekami
• Cukrzyca insulinozależna i nieuregulowana
• Niewydolność nerek stopnia 3/4 z GFR < 60 ml/min
• Marskość wątroby Dziecko C • Historia chorób serca
• Ciąża i/lub laktacja • Historia leczenia inhibitorami metylotransferazy DNA (DNMT)
• Udział w innych badaniach klinicznych z udziałem innego badanego środka w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem w tym badaniu
• Stan sprawności ECOG >2
• Historia nadwrażliwości na badany produkt leczniczy lub na jakikolwiek lek o podobnej budowie chemicznej lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą obecną w postaci farmaceutycznej badanego produktu leczniczego
• Historia innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego) w ciągu ostatnich 5 lat Żaden pacjent nie zostanie dopuszczony do udziału w tym badaniu więcej niż jeden raz.