Decitabinbehandling hos HPV-induceret anogenital og hoved- og halscancerpatienter efter strålebehandling eller som ny sen redning (DERANO)

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der opfylder alle følgende kriterier, vil komme i betragtning til optagelse i forsøget: Patienter med en HPV-induceret (vil blive antaget, hvis både HPV-DNA og immunhistokemisk overekspression af p16INK4a påvises i tumorvæv) cancer i

• anus
• vulva
• vagina
• livmoderen
• livmoderhalsen
• penis eller

• oropharynx/mundhule og

  • Stratum 1: Patienter, der har modtaget standard, definitiv kemoradioterapi i henhold til gældende nationale retningslinjer med helbredende hensigt og har høj risiko for sygdomsfornyelse (patienter anses for at have høj risiko, hvis de udviser en positiv nodalstatus for deres cancer (anogenital HPV-induceret tumor) eller hvis tumoren er lokalt fremskreden og/eller hvis de udviser en positiv nodal status med ekstrakapsulær forlængelse (hoved- og hals-HPV-induceret tumor). Studieterapi (som supplerende terapi til standard kemoradiation) vil starte efter et tidsinterval på 6-8 uger efter endt kemoradioterapi.
  • Stratum 2: Patienter med ikke-kurativ og progressiv sygdom, der har modtaget alle standard, nationalt godkendte systemiske terapier (i henhold til gældende, nationale retningslinjer med hensyn til den specifikke tumorentitet), og/eller på nuværende tidspunkt ikke er berettiget til en respektive terapi, og/eller afviste den pågældende terapi. Studiebehandling repræsenterer derved en potentiel palliativ, "sidste linje" systemisk terapimulighed (sen bjærgning).
• Patientens evne til at forstå karakter og individuelle konsekvenser af det kliniske forsøg

• Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status. For kvinder i den fødedygtige alder: negativ uringraviditetstest ved baseline og yderst effektive præventionsformer (se 6.5) på plads derefter samt bekræftet negativ uringraviditetstest før behandling på dag 1 i hver cyklus og ved afslutningen af ​​behandlingsperioden. den fødedygtige potentiale er defineret som:

  • Fertil, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre permanent steril. Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status defineres som: o Amenorrheic i 1 år eller mere uden en alternativ medicinsk årsag efter ophør af eksogene hormonbehandlinger PLUS Follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i det postmenopausale område hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi
  • Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, hysterektomi eller bilateral salpingektomi) En mand anses for fertil efter puberteten, medmindre den er permanent steril ved bilateral orkidektomi.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, skal acceptere brugen af ​​yderst effektive præventionsformer. Dette bør startes fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke og fortsætte i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i 6 måneder (kvindelige forsøgsdeltagere)/3 måneder (mandlige forsøgsdeltagere) efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at patienten (eller en juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen (skal gives før tilmelding til forsøget)
• Patienter, der er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

Patienter med et af følgende kriterier vil ikke blive inkluderet i forsøget:

• Alder
• Grad 3 neutropeni med neutrofiler < 1/nl, trombocytopeni med trombocytter < 50/nl og/eller anæmi med Hgb
• Aktive infektioner, der kræver anti-infektionsbehandling
• Blødningsforstyrrelser (f. Hæmofili, von Willebrandts sygdom, kongestiv mangel på en hvilken som helst koagulationsfaktor (f. faktor V, X), immun trombocytopeni (ITP) trombocytopatier (f.eks. Bernard-Soulier-syndrom lægemiddelinducerede blødningsforstyrrelser
• Insulinafhængig og ureguleret diabetes
• Grad 3/4 nyresvigt med en GFR < 60 ml/min
• Levercirrhose Barn C • Anamnese med hjertesygdomme
• Graviditet og/eller amning • Anamnese med behandling med DNA-methyltransferasehæmmere (DNMT'er)
• Deltagelse i andre kliniske forsøg, der involverer et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før første behandling af denne undersøgelse
• ECOG ydeevnestatus >2
• Anamnese med overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller over for ethvert lægemiddel med lignende kemisk struktur eller over for ethvert hjælpestof, der findes i forsøgslægemidlets farmaceutiske form
• Anamnese med andre maligniteter (undtagen basalcellekarcinom) inden for de seneste 5 år. Ingen patient vil få lov til at deltage i dette forsøg mere end én gang.