Decitabin-Behandlung bei HPV-induzierten Anogenital- und Kopf-Hals-Krebspatienten nach Strahlentherapie oder als neuartige späte Salvage (DERANO)

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die alle folgenden Kriterien erfüllen, werden für die Zulassung zur Studie in Betracht gezogen: Patienten mit einem HPV-induzierten (wird angenommen, wenn sowohl HPV-DNA als auch eine immunhistochemische Überexpression von p16INK4a im Tumorgewebe nachgewiesen werden) Krebs des

• Anus
• Vulva
• Vagina
• Gebärmutter-
• Gebärmutterhals
• Penis bzw

• Oropharynx/Mundhöhle und

  • Stratum 1: Patienten, die eine definitive Standard-Radiochemotherapie gemäß den aktuellen nationalen Leitlinien mit kurativer Absicht erhalten haben und ein hohes Risiko für ein Wiederauftreten der Krankheit haben (Patienten gelten als hochrisikobehaftet, wenn sie einen positiven Nodalstatus ihres Krebses aufweisen (anogenitaler HPV-induzierter Tumor) oder wenn der Tumor lokal fortgeschritten ist und/oder wenn sie einen positiven Knotenstatus mit extrakapsulärer Ausdehnung aufweisen (Kopf-Hals-HPV-induzierter Tumor). Die Studientherapie (als zusätzliche Therapie zur Standard-Radiochemotherapie) beginnt nach einem Zeitintervall von 6-8 Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie.
  • Stratum 2: Patienten mit nicht kurativer und fortschreitender Erkrankung, die alle standardmäßigen, national zugelassenen systemischen Therapien (gemäß den aktuellen, nationalen Leitlinien in Bezug auf die spezifische Tumorentität) erhalten haben und/oder derzeit nicht für eine entsprechende Therapie in Frage kommen, und/oder lehnte eine entsprechende Therapie ab. Die Studienbehandlung stellt damit eine potenzielle palliative „last-line“ systemische Therapieoption dar (Late Salvage).
• Fähigkeit des Patienten, den Charakter und die individuellen Folgen der klinischen Prüfung zu verstehen

• Postmenopausal oder Nachweis eines nicht gebärfähigen Status. Für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Urin-Schwangerschaftstest zu Studienbeginn und hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung (siehe 6.5) danach sowie bestätigter negativer Urin-Schwangerschaftstest vor der Behandlung an Tag 1 jedes Zyklus und am Ende der Behandlungsperiode Gebärfähigkeit ist definiert als:

  • Fruchtbar, nach der Menarche und bis zur Postmenopause, es sei denn, dauerhaft steril. Spiegel im postmenopausalen Bereich bei Frauen, die keine hormonelle Kontrazeption oder Hormonersatztherapie anwenden
  • Chirurgische Sterilisation (bilaterale Ovarektomie, Hysterektomie oder bilaterale Salpingektomie) Ein Mann gilt nach der Pubertät als fruchtbar, es sei denn, er ist durch bilaterale Orchidektomie dauerhaft sterilisiert.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit sexuell aktiven Partnern im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung hochwirksamer Formen der Empfängnisverhütung zustimmen. Dies sollte mit der Unterzeichnung der Einverständniserklärung beginnen und während der gesamten Dauer der Einnahme des Studienmedikaments und für 6 Monate (weibliche Studienteilnehmer)/3 Monate (männliche Studienteilnehmer) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortgesetzt werden.
• Nachweis einer persönlich unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient (oder ein gesetzlich zulässiger Vertreter) über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde (muss vor der Aufnahme in die Studie vorgelegt werden)
• Patienten, die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Patienten mit einem der folgenden Kriterien werden nicht in die Studie aufgenommen:

• Das Alter
• Grad 3 Neutropenie mit Neutrophilen < 1/nl, Thrombozytopenie mit Thrombozyten < 50/nl und/oder Anämie mit Hgb
• Aktive Infektionen, die eine antiinfektiöse Behandlung erfordern
• Blutungsstörungen (z. Hämophilie, von-Willebrandt-Krankheit, dekompensierter Mangel an Blutgerinnungsfaktoren (z. Faktor V, X), Immunthrombozytopenie (ITP) Thrombozytopathien (z. Bernard-Soulier-Syndrom Arzneimittelinduzierte Blutungsstörungen
• Insulinabhängiger und unregulierter Diabetes
• Nierenversagen Grad 3/4 mit einer GFR < 60 ml/min
• Leberzirrhose Kind C • Vorgeschichte von Herzerkrankungen
• Schwangerschaft und/oder Stillzeit • Vorgeschichte einer Behandlung mit DNA-Methyltransferase-Inhibitoren (DNMTs)
• Teilnahme an anderen klinischen Studien mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlung dieser Studie
• ECOG-Leistungsstatus >2
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber dem Prüfpräparat oder einem Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur oder einem in der Darreichungsform des Prüfpräparats enthaltenen Hilfsstoff
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (außer Basalzellkarzinom) in den letzten 5 Jahren Kein Patient darf mehr als einmal an dieser Studie teilnehmen.