Tratamento com decitabina em pacientes com câncer anogenital e de cabeça e pescoço induzidos por HPV após radioterapia ou como novo salvamento tardio (DERANO)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes que atenderem a todos os critérios a seguir serão considerados para admissão no estudo: Pacientes com câncer induzido por HPV (será assumido se o DNA do HPV e a superexpressão imuno-histoquímica de p16INK4a forem detectados no tecido do tumor)

• ânus
• vulva
• vagina
• uterino
• colo do útero
• pênis ou

• orofaringe/cavidade oral e

  • Estrato 1: Pacientes que receberam quimiorradioterapia padrão e definitiva de acordo com as diretrizes nacionais atuais com intenção curativa e com alto risco de recorrência da doença (os pacientes são considerados de alto risco se apresentarem um estado nodal positivo de seu câncer (tumor induzido por HPV anogenital) ou se o tumor for localmente avançado e/ou se apresentarem estado nodal positivo com extensão extracapsular (tumor de cabeça e pescoço induzido por HPV). A terapia do estudo (como terapia adicional à quimiorradiação padrão) começará após um intervalo de tempo de 6-8 semanas após o término da quimiorradioterapia.
  • Estrato 2: Pacientes com doença não curativa e progressiva que receberam todas as terapias sistêmicas padrão aprovadas nacionalmente (de acordo com as diretrizes nacionais atuais com relação à entidade tumoral específica) e/ou atualmente não elegíveis para uma respectiva terapia e/ou recusou a respectiva terapia. O tratamento do estudo, portanto, representa uma opção potencial de terapia sistêmica paliativa, de "última linha" (salvamento tardio).
• Capacidade do paciente de entender o caráter e as consequências individuais do ensaio clínico

• Pós-menopausa ou evidência de estado não fértil. Para mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez negativo na urina no início do estudo e formas de contracepção altamente eficazes (ver 6.5) em vigor posteriormente, bem como teste de gravidez negativo confirmado na urina antes do tratamento no dia 1 de cada ciclo e no final do período de tratamento Evidência de potencial reprodutivo é definido como:

  • Fértil, após a menarca e até entrar na pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril Pós-menopausa ou evidência de estado não fértil é definido como: o Amenorréico por 1 ano ou mais sem uma causa médica alternativa após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos MAIS Hormônio folículo estimulante (FSH) níveis na faixa pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal
  • Esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, histerectomia ou salpingectomia bilateral) Um homem é considerado fértil após a puberdade, a menos que seja permanentemente estéril por orquidectomia bilateral.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar, que são sexualmente ativos, devem concordar com o uso de métodos contraceptivos altamente eficazes. Isso deve ser iniciado a partir da assinatura do consentimento informado e continuar durante todo o período de tratamento do estudo e por 6 meses (participantes do sexo feminino)/3 meses (participantes do estudo do sexo masculino) após a última dose do medicamento do estudo.
• Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o paciente (ou um representante legalmente aceitável) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo (deve ser fornecido antes da inscrição no estudo)
• Pacientes dispostos e capazes de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

Os pacientes que apresentarem qualquer um dos seguintes critérios não serão incluídos no estudo:

• Idade
• Neutropenia de grau 3 com neutrófilos < 1/nl, trombocitopenia com trombócitos < 50/nl e/ou anemia com Hgb
• Infecções ativas que requerem tratamento anti-infeccioso
• Distúrbios hemorrágicos (por ex. Hemofilia, doença de von Willebrandt, deficiência congestiva de qualquer fator de coagulação (p. fator V, X), trombocitopenia imune (PTI) trombocitopatias (p. Distúrbios hemorrágicos induzidos por drogas na síndrome de Bernard-Soulier
• Diabetes dependente de insulina e não regulado
• Insuficiência renal grau 3/4 com TFG < 60 ml/min
• Cirrose hepática Criança C • História de doenças cardíacas
• Gravidez e/ou lactação • Histórico de tratamento com inibidores de DNA metiltransferase (DNMTs)
• Participação em outros ensaios clínicos envolvendo outro agente experimental dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento deste estudo
• Estado de desempenho ECOG >2
• História de hipersensibilidade ao medicamento experimental ou a qualquer medicamento com estrutura química semelhante ou a qualquer excipiente presente na forma farmacêutica do medicamento experimental
• História de outras doenças malignas (exceto carcinoma basocelular) nos últimos 5 anos Nenhum paciente poderá se inscrever neste estudo mais de uma vez.