Behandeling met decitabine bij HPV-geïnduceerde anogenitale en hoofd-halskankerpatiënten na radiotherapie of als nieuwe late berging (DERANO)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor toelating tot het onderzoek: Patiënten met een HPV-geïnduceerde (wordt aangenomen als zowel HPV-DNA als immunohistochemische overexpressie van p16INK4a wordt gedetecteerd in tumorweefsel) kanker van de

• anus
• vulva
• vagina
• baarmoeder
• baarmoederhals
• penis of

• orofarynx/mondholte en

  • Stratum 1: Patiënten die standaard, definitieve chemoradiotherapie hebben gekregen volgens de huidige nationale richtlijnen met curatieve intentie en die een hoog risico lopen op terugkeer van de ziekte (patiënten worden beschouwd als een hoog risico als ze een positieve nodale status van hun kanker vertonen (anogenitale HPV-geïnduceerde tumor) of als de tumor lokaal gevorderd is en/of als ze een positieve klierstatus vertonen met extracapsulaire extensie (hoofd-hals HPV-geïnduceerde tumor). Studietherapie (als aanvullende therapie op standaard chemoradiatie) start na een tijdsinterval van 6-8 weken na het beëindigen van chemoradiotherapie.
  • Stratum 2: Patiënten met niet-genezende en progressieve ziekte die alle standaard, nationaal goedgekeurde systemische therapieën hebben gekregen (volgens de huidige, nationale richtlijnen met betrekking tot de specifieke tumorentiteit), en/of momenteel niet in aanmerking komen voor een respectieve therapie, en/of weigerde respectieve therapie. Studiebehandeling vertegenwoordigt daarmee een potentiële palliatieve, "laatstelijns" systemische therapieoptie (late salvage).
• Het vermogen van de patiënt om het karakter en de individuele gevolgen van de klinische proef te begrijpen

• Postmenopauzaal of bewijs van niet-vruchtbare status. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve zwangerschapstest in de urine bij baseline en daarna zeer effectieve vormen van anticonceptie (zie 6.5), evenals bevestigde negatieve zwangerschapstest in de urine voorafgaand aan de behandeling op dag 1 van elke cyclus en aan het einde van de behandelingsperiode. vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als:

  • Vruchtbaar, na de menarche en totdat het postmenopauzaal wordt, tenzij permanent steriel Postmenopauzaal of bewijs van niet-vruchtbare status wordt gedefinieerd als: o Amenorroe gedurende 1 jaar of langer zonder alternatieve medische oorzaak na stopzetting van exogene hormonale behandelingen PLUS Follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus in het postmenopauzale bereik bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken
  • Chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie, hysterectomie of bilaterale salpingectomie) Een man wordt als vruchtbaar beschouwd na de puberteit, tenzij permanent onvruchtbaar door bilaterale orchidectomie.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn, moeten instemmen met het gebruik van zeer effectieve vormen van anticonceptie. Dit moet worden gestart vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming en moet worden voortgezet gedurende de gehele periode van het nemen van de studiebehandeling en gedurende 6 maanden (vrouwelijke studiedeelnemers)/3 maanden (mannelijke studiedeelnemers) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de patiënt (of een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek (moet worden verstrekt vóór deelname aan het onderzoek)
• Patiënten die bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die zich presenteren met een van de volgende criteria zullen niet worden opgenomen in het onderzoek:

• Leeftijd
• Graad 3 neutropenie met neutrofielen < 1/nl, trombocytopenie met trombocyten < 50/nl en/of anemie met Hgb
• Actieve infecties die anti-infectieuze behandeling vereisen
• Bloedingsstoornissen (bijv. Hemofilie, ziekte van von Willebrandt, congestieve deficiëntie van een stollingsfactor (bijv. factor V, X), immuuntrombocytopenie (ITP) trombocytopathieën (bijv. Door medicijnen veroorzaakte bloedingsstoornissen door het Bernard-Soulier-syndroom
• Insulineafhankelijke en ongereguleerde diabetes
• Graad 3/4 nierfalen met een GFR < 60 ml/min
• Levercirrose Kind C • Voorgeschiedenis van hartaandoeningen
• Zwangerschap en/of borstvoeding • Voorgeschiedenis van behandeling met DNA-methyltransferaseremmers (DNMT's)
• Deelname aan andere klinische onderzoeken met een ander onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste behandeling van dit onderzoek
• ECOG-prestatiestatus >2
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het geneesmiddel voor onderzoek of voor een geneesmiddel met een vergelijkbare chemische structuur of voor een hulpstof in de farmaceutische vorm van het geneesmiddel voor onderzoek
• Geschiedenis van andere maligniteiten (behalve basaalcelcarcinoom) in de afgelopen 5 jaar Geen enkele patiënt mag zich meer dan één keer inschrijven voor dit onderzoek.