Tratamiento con decitabina en pacientes con cáncer anogenital y de cabeza y cuello inducido por VPH después de radioterapia o como nuevo rescate tardío (DERANO)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes que cumplan con todos los siguientes criterios serán considerados para la admisión al ensayo: Pacientes con un cáncer de

• ano
• vulva
• vagina
• uterino
• cuello uterino
• pene o

• orofaringe/cavidad oral y

  • Estrato 1: Pacientes que han recibido quimiorradioterapia estándar y definitiva de acuerdo con las guías nacionales vigentes con intención curativa y que tienen un alto riesgo de recurrencia de la enfermedad (los pacientes se consideran de alto riesgo si muestran un estado ganglionar positivo de su cáncer (tumor anogenital inducido por el VPH) o si el tumor está localmente avanzado y/o si presentan un estado ganglionar positivo con extensión extracapsular (tumor inducido por VPH de cabeza y cuello). La terapia del estudio (como terapia adicional a la quimiorradiación estándar) comenzará después de un intervalo de tiempo de 6 a 8 semanas después de terminar la quimiorradioterapia.
  • Estrato 2: Pacientes con enfermedad no curativa y progresiva que han recibido todas las terapias sistémicas estándar aprobadas a nivel nacional (según las pautas nacionales vigentes con respecto a la entidad tumoral específica), y/o actualmente no son elegibles para una terapia respectiva, y/o rechazó la terapia respectiva. Por lo tanto, el tratamiento del estudio representa una posible opción de terapia sistémica paliativa de "última línea" (rescate tardío).
• Capacidad del paciente para comprender el carácter y las consecuencias individuales del ensayo clínico.

• Posmenopáusica o evidencia de estado no fértil. Para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo en orina negativa al inicio y métodos anticonceptivos altamente efectivos (ver 6.5) en el lugar a partir de entonces, así como prueba de embarazo en orina negativa confirmada antes del tratamiento el día 1 de cada ciclo y al final del período de tratamiento Evidencia de El potencial fértil se define como:

  • Fértil, después de la menarquia y hasta volverse posmenopáusica, a menos que esté permanentemente estéril. Posmenopáusica o evidencia de no tener hijos se define como: o Amenorreica durante 1 año o más sin una causa médica alternativa después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos MÁS hormona estimulante del folículo (FSH) niveles en el rango posmenopáusico en mujeres que no usan anticonceptivos hormonales o terapia de reemplazo hormonal
  • Esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, histerectomía o salpingectomía bilateral) Se considera que un hombre es fértil después de la pubertad a menos que esté permanentemente estéril mediante una orquidectomía bilateral.
• Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos con parejas en edad fértil que sean sexualmente activas deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos. Esto debe comenzar desde la firma del consentimiento informado y continuar durante todo el período de tratamiento del estudio y durante 6 meses (mujeres participantes del estudio)/3 meses (hombres participantes del estudio) después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el paciente (o un representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio (debe entregarse antes de la inscripción en el ensayo)
• Pacientes que deseen y puedan cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que presenten cualquiera de los siguientes criterios no serán incluidos en el ensayo:

• Años
• Neutropenia de grado 3 con neutrófilos < 1/nl, trombocitopenia con trombocitos < 50/nl y/o anemia con Hgb
• Infecciones activas que requieren tratamiento antiinfeccioso
• Trastornos hemorrágicos (p. Hemofilia, enfermedad de von Willebrandt, deficiencia congestiva de cualquier factor de coagulación (p. factor V, X), trombocitopenia inmune (ITP) trombocitopatías (p. Trastornos hemorrágicos inducidos por fármacos del síndrome de Bernard-Soulier
• Diabetes insulinodependiente y no regulada
• Insuficiencia renal grado 3/4 con FG < 60 ml/min
• Cirrosis hepática Niño C • Antecedentes de enfermedades cardíacas
• Embarazo y/o lactancia • Historial de tratamiento con inhibidores de la ADN metiltransferasa (DNMTs)
• Participación en otros ensayos clínicos que involucren a otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al primer tratamiento de este estudio
• Estado funcional ECOG >2
• Antecedentes de hipersensibilidad al medicamento en investigación o a cualquier fármaco con estructura química similar o a cualquier excipiente presente en la forma farmacéutica del medicamento en investigación
• Antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de células basales) en los últimos 5 años Ningún paciente podrá inscribirse en este ensayo más de una vez.