Traitement par la décitabine chez les patients atteints d'un cancer anogénital et de la tête et du cou induits par le VPH après radiothérapie ou en tant que nouveau sauvetage tardif (DERANO)

Critère d'intégration:

1. Les patients répondant à tous les critères suivants seront pris en compte pour l'admission à l'essai : les patients atteints d'un cancer induit par le VPH (sera présumé si l'ADN du VPH et la surexpression immunohistochimique de p16INK4a sont détectés dans le tissu tumoral)

• anus
• vulve
• vagin
• utérin
• col de l'utérus
• pénis ou

• oropharynx/cavité buccale et

  • Strate 1 : Patients ayant reçu une chimioradiothérapie standard et définitive selon les directives nationales en vigueur à visée curative et présentant un risque élevé de récidive de la maladie (les patients sont considérés à haut risque s'ils présentent un statut ganglionnaire positif de leur cancer (tumeur anogénitale induite par le VPH) ou si la tumeur est localement avancée et/ou si elles présentent un statut ganglionnaire positif avec extension extracapsulaire (tumeur induite par HPV de la tête et du cou). Le traitement de l'étude (en tant que traitement supplémentaire à la chimioradiothérapie standard) commencera après un intervalle de temps de 6 à 8 semaines après la fin de la chimioradiothérapie.
  • Strate 2 : Patients atteints d'une maladie non curative et évolutive ayant reçu tous les traitements systémiques standard approuvés au niveau national (conformément aux directives nationales actuelles concernant l'entité tumorale spécifique) et/ou actuellement non éligibles pour un traitement respectif, et/ou ont refusé la thérapie respective. Le traitement à l'étude représente donc une option de traitement systémique palliatif potentiel de "dernière ligne" (sauvetage tardif).
• Capacité du patient à comprendre le caractère et les conséquences individuelles de l'essai clinique

• Postménopause ou preuve de non-procréation. Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse urinaire négatif au départ et formes de contraception hautement efficaces (voir 6.5) en place par la suite, ainsi qu'un test de grossesse urinaire négatif confirmé avant le traitement au jour 1 de chaque cycle et à la fin de la période de traitement le potentiel de procréation est défini comme :

  • Fertile, après la ménarche et jusqu'à la post-ménopause, sauf stérilité permanente. La post-ménopause ou la preuve de l'absence de procréation est définie comme : o Aménorrhée pendant 1 an ou plus sans autre cause médicale après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes PLUS Hormone folliculo-stimulante (FSH) niveaux dans la gamme post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif
  • Stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, hystérectomie ou salpingectomie bilatérale) Un homme est considéré comme fertile après la puberté à moins qu'il ne soit définitivement stérile par orchidectomie bilatérale.
• Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer, qui sont sexuellement actifs, doivent accepter l'utilisation de formes de contraception hautement efficaces. Cela doit commencer à partir de la signature du consentement éclairé et se poursuivre tout au long de la période de prise du traitement à l'étude et pendant 6 mois (participantes à l'étude) / 3 mois (participants à l'étude) après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le patient (ou un représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude (doit être donnée avant l'inscription à l'essai)
• Les patients qui sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients présentant l'un des critères suivants ne seront pas inclus dans l'essai :

• Âge
• Neutropénie de grade 3 avec neutrophiles < 1/nl, thrombocytopénie avec thrombocytes < 50/nl et/ou anémie avec Hb
• Infections actives nécessitant un traitement anti-infectieux
• Troubles hémorragiques (par ex. Hémophilie, maladie de von Willebrandt, déficience congestive de tout facteur de coagulation (par ex. facteur V, X), thrombocytopénie immunitaire (ITP) thrombocytopathies (par ex. Troubles hémorragiques d'origine médicamenteuse du syndrome de Bernard-Soulier
• Diabète insulino-dépendant et non régulé
• Insuffisance rénale de grade 3/4 avec un DFG < 60 ml/min
• Cirrhose du foie Enfant C • Antécédents de maladies cardiaques
• Grossesse et/ou allaitement • Antécédents de traitement par les inhibiteurs de l'ADN méthyltransférase (DNMT)
• Participation à d'autres essais cliniques impliquant un autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant le premier traitement de cette étude
• Statut de performance ECOG> 2
• Antécédents d'hypersensibilité au médicament expérimental ou à tout médicament de structure chimique similaire ou à tout excipient présent dans la forme pharmaceutique du médicament expérimental
• Antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire) au cours des 5 dernières années Aucun patient ne sera autorisé à s'inscrire plus d'une fois à cet essai.