Desitabiinihoito HPV:n aiheuttamilla anogenitaali- ja pään ja kaulan syöpäpotilailla sädehoidon jälkeen tai uutena myöhäisenä pelastuksena (DERANO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, harkitaan pääsyä tutkimukseen: Potilaat, joilla on HPV:n aiheuttama (oletetaan, jos kasvainkudoksessa havaitaan sekä HPV DNA:ta että p16INK4a:n immunohistokemiallista yliekspressiota)

• peräaukko
• ulkosynnyttimet
• vagina
• kohdun
• kohdunkaula
• penis tai

• suunielu/suuontelo ja

  • Osio 1: Potilaat, jotka ovat saaneet tavanomaista, lopullista kemosädehoitoa nykyisten kansallisten ohjeiden mukaisesti parantavalla tarkoituksella ja joilla on suuri riski taudin uusiutumiselle (potilaat katsotaan suureksi riskiksi, jos heillä on positiivinen syöpäsairaus (anogenitaalisen HPV:n aiheuttama kasvain) tai jos kasvain on paikallisesti edennyt ja/tai jos niillä on positiivinen solmutila ja ekstrakapsulaarinen laajennus (pään ja kaulan HPV:n aiheuttama kasvain). Tutkimushoito (lisähoitona tavanomaiselle kemosäteilylle) aloitetaan 6-8 viikon kuluttua kemosädehoidon päättymisestä.
  • Osio 2: Potilaat, joilla on ei-parantava ja etenevä sairaus, jotka ovat saaneet kaikki tavanomaiset, kansallisesti hyväksytyt systeemiset hoidot (nykyisten kansallisten ohjeiden mukaisesti, jotka koskevat tiettyä kasvainkokonaisuutta) ja/tai jotka eivät tällä hetkellä ole oikeutettuja vastaavaan hoitoon, ja/tai kieltäytyi vastaavasta terapiasta. Tutkimushoito edustaa siten mahdollista lievittävää, "viimeisen linjan" systeemistä hoitovaihtoehtoa (myöhäinen pelastus).
• Potilaan kyky ymmärtää kliinisen tutkimuksen luonne ja yksilölliset seuraukset

• Postmenopausaalinen tai todiste lapsettomasta asemasta. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteessa ja erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät (ks. kohta 6.5) käytössä sen jälkeen sekä vahvistettu negatiivinen virtsaraskaustesti ennen hoitoa jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä ja hoitojakson lopussa. hedelmällisyysikä määritellään seuraavasti:

  • Hedelmällinen, kuukautisten alkamisen jälkeen ja menopaussin jälkeiseen aikaan, ellei pysyvästi steriili Postmenopausaalinen tai osoitus lapsettomasta tilasta määritellään seuraavasti: o Amenorrea vähintään 1 vuoden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen PLUS follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) postmenopausaalisilla tasoilla naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa
  • Kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, kohdun poisto tai kahdenvälinen salpingektomia) Mies katsotaan hedelmälliseksi murrosiän jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili kahdenvälisen orkideanpoiston avulla.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava erittäin tehokkaiden ehkäisymuotojen käyttöön. Tämä tulee aloittaa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta ja jatkaa koko tutkimushoidon ajan ja 6 kuukautta (tutkimukseen osallistuvat naiset) / 3 kuukautta (tutkimuksen miespuoliset osallistujat) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista (täytyy antaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista)
• Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, joilla on jokin seuraavista kriteereistä, ei oteta mukaan tutkimukseen:

• Ikä
• Asteen 3 neutropenia, jossa neutrofiilejä < 1/nl, trombosytopenia, jossa trombosyyttejä < 50/nl ja/tai anemia, jossa on Hgb
• Aktiiviset infektiot, jotka vaativat infektionvastaista hoitoa
• Verenvuotohäiriöt (esim. Hemofilia, von Willebrandtin tauti, minkä tahansa hyytymistekijän kongestiivinen puutos (esim. tekijä V, X), immuunitrombosytopenia (ITP) trombosytopatiat (esim. Bernard-Soulier-oireyhtymän aiheuttamat verenvuotohäiriöt
• Insuliiniriippuvainen ja säätelemätön diabetes
• Asteen 3/4 munuaisten vajaatoiminta, kun GFR < 60 ml/min
• Maksakirroosi Lapsi C • Aiemmat sydänsairaudet
• Raskaus ja/tai imetys • Aiempi hoito DNA-metyylitransferaasin estäjillä (DNMT)
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa on mukana toinen tutkimusaine 4 viikon sisällä ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä hoitoa
• ECOG-suorituskykytila ​​>2
• Aiempi yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai mille tahansa lääkkeelle, jolla on samanlainen kemiallinen rakenne, tai jollekin tutkittavan lääkkeen farmaseuttisessa muodossa olevalle apuaineelle
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi tyvisolusyöpä) viimeisten 5 vuoden aikana Yksikään potilas ei saa ilmoittautua tähän tutkimukseen useammin kuin kerran.