Trattamento con decitabina in pazienti con carcinoma anogenitale e della testa e del collo indotti da HPV dopo radioterapia o come nuovo salvataggio tardivo (DERANO)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri saranno presi in considerazione per l'ammissione allo studio: Pazienti con un cancro indotto da HPV (si presumerà se sia il DNA dell'HPV che la sovraespressione immunoistochimica di p16INK4a sono rilevati nel tessuto tumorale) cancro del

• ano
• vulva
• vagina
• uterino
• cervice
• pene o

• orofaringe/cavità orale e

  • Strato 1: Pazienti che hanno ricevuto chemioradioterapia standard e definitiva secondo le attuali linee guida nazionali con intento curativo e sono ad alto rischio di recidiva della malattia (i pazienti sono considerati ad alto rischio se mostrano uno stato linfonodale positivo del loro cancro (tumore indotto da HPV anogenitale) o se il tumore è localmente avanzato e/o se presentano uno stato linfonodale positivo con estensione extracapsulare (tumore testa-collo indotto da HPV). La terapia in studio (come terapia aggiuntiva alla chemioradioterapia standard) inizierà dopo un intervallo di tempo di 6-8 settimane dal termine della chemioradioterapia.
  • Strato 2: Pazienti con malattia non curativa e progressiva che hanno ricevuto tutte le terapie sistemiche standard approvate a livello nazionale (secondo le attuali linee guida nazionali per quanto riguarda l'entità tumorale specifica) e/o attualmente non idonei per una rispettiva terapia, e/o rifiutato la rispettiva terapia. Il trattamento in studio rappresenta quindi una potenziale opzione di terapia sistemica palliativa di "ultima linea" (salvataggio tardivo).
• Capacità del paziente di comprendere il carattere e le conseguenze individuali della sperimentazione clinica

• Postmenopausa o evidenza di stato non fertile. Per le donne in età fertile: test di gravidanza sulle urine negativo al basale e forme di contraccezione altamente efficaci (vedere 6.5) in atto successivamente, nonché test di gravidanza sulle urine negativo confermato prima del trattamento il giorno 1 di ogni ciclo e alla fine del periodo di trattamento Evidenza di Il potenziale fertile è definito come:

  • Fertile, dopo il menarca e fino al raggiungimento della post-menopausa, a meno che non sia permanentemente sterile. La postmenopausa o evidenza di stato non fertile è definita come: o Amenorrea per 1 anno o più senza una causa medica alternativa dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni PIÙ Ormone follicolo-stimolante (FSH) livelli nell'intervallo postmenopausale nelle donne che non usano contraccezione ormonale o terapia ormonale sostitutiva
  • Sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, isterectomia o salpingectomia bilaterale) Un uomo è considerato fertile dopo la pubertà a meno che non sia permanentemente sterile mediante orchiectomia bilaterale.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile, sessualmente attivi, devono accettare l'uso di forme di contraccezione altamente efficaci. Questo dovrebbe iniziare dalla firma del consenso informato e continuare per tutto il periodo di assunzione del trattamento in studio e per 6 mesi (partecipanti allo studio di sesso femminile)/3 mesi (partecipanti allo studio di sesso maschile) dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il paziente (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio (deve essere fornito prima dell'arruolamento nello studio)
• Pazienti che sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

I pazienti che presentano uno dei seguenti criteri non saranno inclusi nello studio:

• Età
• Neutrofili di grado 3 con neutrofili < 1/nl, trombocitopenia con piastrine < 50/nl e/o anemia con Hgb
• Infezioni attive che richiedono un trattamento antinfettivo
• Disturbi della coagulazione (ad es. Emofilia, malattia di von Willebrandt, carenza congestizia di qualsiasi fattore della coagulazione (ad es. fattore V, X), trombocitopenia immunitaria (ITP) trombocitopatie (ad es. Sindrome di Bernard-Soulier, disturbi emorragici indotti da farmaci
• Diabete insulino-dipendente e non regolato
• Insufficienza renale di grado 3/4 con GFR < 60 ml/min
• Cirrosi epatica Bambino C • Storia di malattie cardiache
• Gravidanza e/o allattamento • Storia di trattamento con inibitori del DNA metiltransferasi (DNMT)
• - Partecipazione ad altri studi clinici che coinvolgono un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima del primo trattamento di questo studio
• Performance status ECOG >2
• Storia di ipersensibilità al medicinale sperimentale o a qualsiasi farmaco con struttura chimica simile o a qualsiasi eccipiente presente nella forma farmaceutica del medicinale sperimentale
• Storia di altri tumori maligni (tranne il carcinoma basocellulare) negli ultimi 5 anni A nessun paziente sarà consentito arruolarsi in questo studio più di una volta.