Decitabinbehandling hos HPV-indusert anogenital og hode- og nakkekreftpasienter etter strålebehandling eller som ny sen berging (DERANO)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som oppfyller alle følgende kriterier vil bli vurdert for opptak til studien: Pasienter med HPV-indusert (vil bli antatt dersom både HPV-DNA og immunhistokjemisk overekspresjon av p16INK4a påvises i tumorvev) kreft i

• anus
• vulva
• vagina
• livmor
• livmorhalsen
• penis eller

• orofarynx/munnhule og

  • Stratum 1: Pasienter som har mottatt standard, definitiv kjemoradioterapi i henhold til gjeldende nasjonale retningslinjer med kurativ hensikt og har høy risiko for tilbakefall av sykdom (pasienter anses å ha høy risiko hvis de viser en positiv nodalstatus for kreften sin (anogenital HPV-indusert svulst) eller hvis svulsten er lokalt fremskreden og/eller hvis de viser en positiv nodalstatus med ekstrakapsulær ekstensjon (hode og hals HPV-indusert svulst). Studieterapi (som tilleggsterapi til standard kjemoterapi) vil starte etter et tidsintervall på 6-8 uker etter avsluttet kjemoradioterapi.
  • Stratum 2: Pasienter med ikke-kurativ og progressiv sykdom som har mottatt alle standard, nasjonalt godkjente systemiske terapier (i henhold til gjeldende, nasjonale retningslinjer med hensyn til den spesifikke tumorenheten), og/eller for tiden ikke kvalifisert for en respektive terapi, og/eller nektet respektive terapi. Studiebehandling representerer dermed et potensielt palliativt "sistelinje" systemisk terapialternativ (sen berging).
• Pasientens evne til å forstå karakter og individuelle konsekvenser av den kliniske utprøvingen

• Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status. For kvinner i fertil alder: negativ uringraviditetstest ved baseline og svært effektive former for prevensjon (se 6.5) på plass deretter, samt bekreftet negativ uringraviditetstest før behandling på dag 1 i hver syklus og ved slutten av behandlingsperioden. fertilitet er definert som:

  • Fertil, etter menarche og inntil man blir postmenopausal med mindre permanent steril Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status defineres som: o Amenoréisk i 1 år eller mer uten en alternativ medisinsk årsak etter seponering av eksogene hormonbehandlinger PLUSS follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausal området hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi
  • Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, hysterektomi eller bilateral salpingektomi) En mann anses som fruktbar etter puberteten med mindre han er permanent steril ved bilateral orkidektomi.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder, som er seksuelt aktive, må godta bruken av svært effektive former for prevensjon. Dette bør startes fra signeringen av det informerte samtykket og fortsette under studiebehandlingsperioden og i 6 måneder (kvinnelige studiedeltakere)/3 måneder (mannlige studiedeltakere) etter siste dose av studiemedikamentet.
• Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten (eller en juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter av studien (må gis før påmelding til studien)
• Pasienter som er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som har noen av følgende kriterier vil ikke bli inkludert i studien:

• Alder
• Grad 3 nøytropeni med nøytrofiler < 1/nl, trombocytopeni med trombocytter < 50/nl og/eller anemi med Hgb
• Aktive infeksjoner som krever anti-infeksjonsbehandling
• Blødningsforstyrrelser (f. Hemofili, von Willebrandts sykdom, kongestiv mangel på koagulasjonsfaktorer (f. faktor V, X), immun trombocytopeni (ITP) trombocytopatier (f.eks. Bernard-Soulier-syndrom medikamentinduserte blødningsforstyrrelser
• Insulinavhengig og uregulert diabetes
• Grad 3/4 nyresvikt med en GFR < 60 ml/min
• Levercirrhose Barn C • Anamnese med hjertesykdommer
• Graviditet og/eller amming • Anamnese med behandling med DNA-metyltransferasehemmere (DNMT)
• Deltakelse i andre kliniske studier som involverer et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før første behandling av denne studien
• ECOG-ytelsesstatus >2
• Anamnese med overfølsomhet overfor utprøvingspreparatet eller for ethvert legemiddel med lignende kjemisk struktur eller til ethvert hjelpestoff som finnes i den farmasøytiske formen av testpreparatet
• Anamnese med andre maligniteter (unntatt basalcellekarsinom) de siste 5 årene. Ingen pasienter vil få lov til å delta i denne studien mer enn én gang.