Лечение децитабином у пациентов с ВПЧ-индуцированным аногенитальным раком и раком головы и шеи после лучевой терапии или в качестве нового позднего спасения (DERANO)

Критерии включения:

1. Пациенты, отвечающие всем следующим критериям, будут рассматриваться для включения в исследование: Пациенты с ВПЧ-индуцированным раком

• анус
• вульва
• влагалище
• маточный
• шейка матки
• пенис или

• ротоглотки/ротовой полости и

  • Уровень 1: пациенты, получившие стандартную радикальную химиолучевую терапию в соответствии с действующими национальными рекомендациями с лечебной целью и имеющие высокий риск рецидива заболевания (пациенты считаются подверженными высокому риску, если у них наблюдается положительный узловой статус их рака (аногенитальная опухоль, индуцированная ВПЧ) или если опухоль является местно-распространенной и/или если они демонстрируют положительный узловой статус с экстракапсулярным распространением (опухоль головы и шеи, индуцированная ВПЧ). Исследуемая терапия (в качестве дополнительной терапии к стандартной химиолучевой терапии) начнется через временной интервал в 6-8 недель после окончания химиолучевой терапии.
  • Уровень 2: пациенты с неизлечимым и прогрессирующим заболеванием, получившие все стандартные, утвержденные в стране системные терапии (в соответствии с действующими национальными рекомендациями в отношении конкретной опухоли), и/или в настоящее время не подходящие для соответствующей терапии, и/или отказался от соответствующей терапии. Таким образом, исследуемое лечение представляет собой потенциальный паллиативный вариант системной терапии «последней линии» (позднее спасение).
• Способность пациента понимать характер и индивидуальные последствия клинического исследования

• Постменопауза или признаки недетородного статуса. Для женщин детородного возраста: отрицательный результат теста на беременность в моче на исходном уровне и использование высокоэффективных форм контрацепции (см. 6.5) после этого, а также подтвержденный отрицательный результат теста на беременность в моче до начала лечения в 1-й день каждого цикла и в конце периода лечения. детородный потенциал определяется как:

  • Фертильность, после менархе и до наступления постменопаузы, за исключением случаев бесплодия в постменопаузе Постменопауза или признаки недетородного статуса определяются как: o Аменорея в течение 1 года или более без альтернативной медицинской причины после прекращения экзогенного гормонального лечения ПЛЮС Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) уровни в постменопаузальном диапазоне у женщин, не использующих гормональную контрацепцию или заместительную гормональную терапию
  • Хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, гистерэктомия или двусторонняя сальпингэктомия) Мужчина считается фертильным после полового созревания, за исключением случаев, когда после двусторонней орхидэктомии сохраняется постоянная стерильность.
• Женщины-пациенты детородного возраста и мужчины-пациенты с партнерами детородного возраста, которые ведут активную половую жизнь, должны согласиться на использование высокоэффективных форм контрацепции. Это следует начинать с момента подписания информированного согласия и продолжать в течение всего периода приема исследуемого препарата и в течение 6 месяцев (участники исследования женского пола)/3 месяца (участники исследования мужского пола) после последней дозы исследуемого препарата.
• Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что пациент (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования (должен быть предоставлен до включения в исследование)
• Пациенты, которые желают и могут соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

Пациенты с любым из следующих критериев не будут включены в исследование:

• Возраст
• Нейтропения 3 степени с нейтрофилами < 1/нл, тромбоцитопения с тромбоцитами < 50/нл и/или анемия с Hgb
• Активные инфекции, требующие противоинфекционного лечения
• Нарушения свертываемости крови (например, Гемофилия, болезнь фон Виллебрандта, застойный дефицит любого фактора свертывания крови (например, фактор V, X), иммунная тромбоцитопения (ИТП), тромбоцитопатии (например, Синдром Бернара-Сулье, вызванный лекарственными препаратами, нарушениями свертываемости крови.
• Инсулинозависимый и нерегулируемый диабет
• Почечная недостаточность 3/4 степени с СКФ < 60 мл/мин
• Цирроз печени Ребенок C • История сердечных заболеваний
• Беременность и/или лактация • Лечение ингибиторами ДНК-метилтрансфераз (DNMT) в анамнезе.
• Участие в других клинических испытаниях с участием другого исследуемого агента в течение 4 недель до первого лечения в этом исследовании.
• Статус производительности ECOG> 2
• Наличие в анамнезе гиперчувствительности к исследуемому лекарственному средству или к любому лекарственному средству с аналогичной химической структурой или к любому вспомогательному веществу, присутствующему в лекарственной форме исследуемого лекарственного средства.
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований (кроме базально-клеточной карциномы) за последние 5 лет. Ни одному пациенту не будет разрешено участвовать в этом испытании более одного раза.