Buněčná terapie pro extrémně předčasně narozené děti s rizikem rozvoje bronchopulmonální dysplazie
11. července 2025 aktualizováno: Ottawa Hospital Research Institute
Pomoc nedostatečně vyvinutým plicím s buňkami (HULC): Mezenchymální stromální buňky u extrémně předčasně narozených dětí s rizikem rozvoje bronchopulmonální dysplazie – studie fáze 1
Bronchopulmonální dysplazie (BPD) je běžné a chronické plicní onemocnění, které se vyskytuje u předčasně narozených dětí po ventilátorové a oxygenoterapii a je spojeno s dlouhodobými zdravotními následky.
Preklinický výzkum ukazuje, že mezenchymální stromální buňky (MSC) mohou modifikovat řadu patofyziologických procesů, které jsou klíčové pro progresi BPD, a představují tak slibnou novou možnost léčby.
Hlavním účelem této studie fáze I je vyhodnotit bezpečnost MSC pocházejících z lidské pupečníkové tkáně u extrémně předčasně narozených dětí s rizikem rozvoje BPD.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
Komplikace extrémního předčasného porodu jsou primární příčinou úmrtnosti dětí do pěti let. Bronchopulmonální dysplazie (BPD), chronické plicní onemocnění, které následuje po ventilátorové a oxygenoterapii při akutním respiračním selhání, je nejčastější komplikací extrémních nedonošených dětí a přispívá k celoživotnímu respiračnímu a neurologickému poškození. V současné době neexistuje účinná léčba BPD. Vzhledem k multifaktoriální povaze BPD je náročné, aby tradiční farmakologické terapie zaměřené na jedinou cestu měly velký dopad na výsledek. Mezenchymální stromální buňky (MSC) mohou poskytnout slibnou novou léčebnou cestu díky svým pleiotropním účinkům, které mohou zabránit neonatálnímu poškození plic a zároveň podporovat růst plic (a jiných orgánů). Systematický přehled a metaanalýza všech preklinických studií testujících MSC na modelech neonatálního poškození plic poskytuje silný důkaz pro ochranný účinek MSC na plíce. Kromě toho studie na velkém preklinickém modelu extrémní nedonošenosti a chronického poškození plic naznačují proveditelnost, bezpečnost a krátkodobý hemodynamický přínos intravenózně podaných MSC pocházejících z lidské pupečníkové tkáně (uc-MSC).
Cílem této studie je stanovit bezpečnost, maximální možnou dávku a proveditelnost intravenózně podaných alogenních uc-MSC u předčasně narozených dětí s rizikem rozvoje BPD. Bude se jednat o fázi 1, otevřenou studii s jedním centrem, s eskalací dávky s použitím designu 3+3+3.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
9
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Gloucester, Ontario, Kanada, K1T 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 týden až 3 týdny (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Vstup na neonatální jednotku intenzivní péče The Ottawa Hospital General Campus
- Gestační věk při narození < 28 týdnů
- Den života 7-21
- Intubováno na mechanické ventilaci
- Podíl vdechovaného kyslíku ≥ 35 %
- Rodiče nebo náhradníci musí poskytnout písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Těžká vrozená anomálie podle prenatálního ultrazvuku a fyzikálního vyšetření
- Pokračující šok a těžká sepse
- Aktivní plicní krvácení
- Aktivní pneumotorax (s hrudní trubicí in-situ)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Mezenchymální stromální buněčná terapie
Pacienti jsou zařazeni do jednoho ze tří panelů s eskalujícími dávkami na základě času zařazení.
První tři pacienti dostanou 1 milion buněk/kg tělesné hmotnosti, další tři pacienti dostanou 3 miliony buněk/kg tělesné hmotnosti a poslední tři pacienti dostanou 10 milionů buněk/kg tělesné hmotnosti.
Postup prostřednictvím panelů s eskalujícími dávkami podléhá kontrole nezávislého výboru pro monitorování bezpečnosti dat.
|
Kryokonzervované alogenní mezenchymální stromální buňky derivované z pupečníkové tkáně se rozmrazí a podají intravenózně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt a rychlost toxicity omezující dávku
Časové okno: Až 1 týden po injekci uc-MSC
|
Toxicita omezující dávku se skládá z následujících událostí:
|
Až 1 týden po injekci uc-MSC
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Potřeba ventilační podpory
Časové okno: Od zápisu do propuštění, 40 týdnů korigovaného gestačního věku nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve)
|
|
Od zápisu do propuštění, 40 týdnů korigovaného gestačního věku nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve)
|
|
Míra úmrtí
Časové okno: Od zápisu do propuštění nebo 40 týdnů korigovaného gestačního věku (podle toho, co nastane dříve)
|
Míra úmrtí do propuštění nebo 40 týdnů korigovaného gestačního věku, podle toho, co nastane dříve
|
Od zápisu do propuštění nebo 40 týdnů korigovaného gestačního věku (podle toho, co nastane dříve)
|
|
Výskyt dalších závažných komplikací nedonošených dětí
Časové okno: Od zápisu do propuštění nebo 40 týdnů korigovaného gestačního věku (podle toho, co nastane dříve)
|
|
Od zápisu do propuštění nebo 40 týdnů korigovaného gestačního věku (podle toho, co nastane dříve)
|
|
FiO2 a index kyslíku
Časové okno: Od zápisu do propuštění, 40 týdnů korigovaného gestačního věku nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve)
|
Měření výměny plynů
|
Od zápisu do propuštění, 40 týdnů korigovaného gestačního věku nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve)
|
|
Potřeba postnatálních steroidů
Časové okno: Od zápisu do propuštění, 40 týdnů korigovaného gestačního věku nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve)
|
Toto je opatření ano/ne
|
Od zápisu do propuštění, 40 týdnů korigovaného gestačního věku nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve)
|
|
Výskyt a závažnost BPD
Časové okno: Od zápisu do propuštění, 40 týdnů korigovaného gestačního věku nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve)
|
Měřeno jako mírné, střední nebo těžké
|
Od zápisu do propuštění, 40 týdnů korigovaného gestačního věku nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve)
|
|
Míra přežití bez (střední nebo těžké) BPD
Časové okno: Od zápisu do 36. týdne opravený gestační věk
|
Měřeno podle fyziologické definice BPD (BPD ve 36. týdnu korigovaného věku)
|
Od zápisu do 36. týdne opravený gestační věk
|
|
Změny plicní hemodynamiky
Časové okno: Při zařazení, 48 hodin po injekci uc-MSC, 28 dní života a 36 týdnů korigovaný gestační věk
|
Cílená neonatální echokardiografie k posouzení plicní hypertenze pomocí ověřených parametrů
|
Při zařazení, 48 hodin po injekci uc-MSC, 28 dní života a 36 týdnů korigovaný gestační věk
|
|
Biologické měřítko klinického zlepšení
Časové okno: 72-96 hodin po injekci uc-MSC
|
Markery zánětu budou hodnoceny ve vzorcích séra pacientů
|
72-96 hodin po injekci uc-MSC
|
|
Biologické měření zlepšení plic
Časové okno: 72-96 hodin po injekci uc-MSC
|
Biomarkery zlepšení plic budou hodnoceny ve vzorcích tracheálního aspirátu pacienta
|
72-96 hodin po injekci uc-MSC
|
|
Dlouhodobé sledování bezpečnosti
Časové okno: Deset let po následné návštěvě
|
Celkový zdravotní stav účastníka bude hodnocen prostřednictvím dotazníku zadávaného po telefonu, jednou ročně po dobu 10 let
|
Deset let po následné návštěvě
|
|
Proveditelnost: Buněčná administrace
Časové okno: Den života 7-28
|
Úspěšný nábor a podání buněk devíti pacientům za 18 měsíců
|
Den života 7-28
|
|
Proveditelnost: Efektivita náboru
Časové okno: Den života 7-28
|
|
Den života 7-28
|
|
Proveditelnost: Načasování náboru
Časové okno: Den života 7-28
|
|
Den života 7-28
|
|
Proveditelnost: Udržení účastníka
Časové okno: Od zápisu do sledování ve věku 18–30 měsíců
|
|
Od zápisu do sledování ve věku 18–30 měsíců
|
|
Bayleyova škála vývoje kojenců a batolat
Časové okno: 18-30 měsíců věku
|
Hodnocení kognitivního, jazykového a motorického vývoje
|
18-30 měsíců věku
|
|
Animované informační video
Časové okno: Den života 7-28
|
Charakterizujte názory rodičů na animované informační video MSC prostřednictvím krátkých polostrukturovaných rozhovorů
|
Den života 7-28
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bernard Thébaud, MD, PhD, Ottawa Hospital Research Institute
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. října 2022
Primární dokončení (Aktuální)
6. listopadu 2023
Dokončení studie (Odhadovaný)
6. listopadu 2033
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. ledna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. února 2020
První zveřejněno (Aktuální)
5. února 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. července 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. července 2025
Naposledy ověřeno
1. července 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HULC-1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Vzhledem k malé velikosti vzorku má sdílení jednotlivých údajů dopad na soukromí a důvěrnost.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .