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Thérapie cellulaire pour les grands prématurés à risque de développer une dysplasie broncho-pulmonaire

30 octobre 2023 mis à jour par: Ottawa Hospital Research Institute

Aider les poumons sous-développés avec des cellules (HULC) : Cellules stromales mésenchymateuses chez les nourrissons extrêmement prématurés à risque de développer une dysplasie bronchopulmonaire - Étude de phase 1

La dysplasie bronchopulmonaire (DBP) est une maladie pulmonaire courante et chronique qui survient chez les prématurés après ventilation et oxygénothérapie et est associée à des conséquences à long terme sur la santé. La recherche préclinique montre que les cellules stromales mésenchymateuses (CSM) peuvent modifier un certain nombre de processus physiopathologiques qui sont au cœur de la progression du trouble borderline et se présentent donc comme une nouvelle option de traitement prometteuse. L'objectif principal de cette étude de phase I est d'évaluer l'innocuité des CSM issues du tissu du cordon ombilical humain chez les nourrissons extrêmement prématurés à risque de développer un trouble borderline.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les complications de la prématurité extrême sont la principale cause de mortalité chez les enfants de moins de cinq ans. La dysplasie bronchopulmonaire (DBP), la maladie pulmonaire chronique qui suit la ventilation et l'oxygénothérapie pour une insuffisance respiratoire aiguë, est la complication la plus courante de l'extrême prématurité et contribue à une altération respiratoire et neurologique à vie. Actuellement, il n'existe aucun traitement efficace pour le TPL. La nature multifactorielle du trouble borderline rend difficile pour les thérapies pharmacologiques traditionnelles ciblant une seule voie d'avoir un impact majeur sur les résultats. Les cellules stromales mésenchymateuses (MSC) peuvent fournir une nouvelle voie de traitement prometteuse en raison de leurs effets pléiotropes qui peuvent prévenir les lésions pulmonaires néonatales tout en favorisant la croissance des poumons (et d'autres organes). Une revue systématique et une méta-analyse de toutes les études précliniques testant les CSM dans des modèles de lésions pulmonaires néonatales fournissent des preuves solides de l'effet protecteur des CSM sur les poumons. De plus, des études dans un grand modèle préclinique de prématurité extrême et de lésions pulmonaires chroniques suggèrent la faisabilité, la sécurité et les avantages hémodynamiques à court terme des CSM dérivées du tissu du cordon ombilical humain administrées par voie intraveineuse (uc-MSC).

Le but de cette étude est d'établir l'innocuité, la dose maximale réalisable et la faisabilité des uc-MSC allogéniques administrés par voie intraveineuse chez les prématurés à risque de développer un trouble borderline. Il s'agira d'un essai de phase 1, ouvert, monocentrique, à doses croissantes utilisant une conception 3+3+3.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

9

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Study Coordinator
  • Numéro de téléphone: 6041 613-737-7600
  • E-mail: chorth@cheo.on.ca

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Gloucester, Ontario, Canada, K1T 8L6
        • Recrutement
        • The Ottawa Hospital - General Campus
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Bernard Thebaud, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 semaine à 3 semaines (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Admission à l'Unité de soins intensifs néonataux du Campus Général de L'Hôpital d'Ottawa
  • Âge gestationnel à la naissance < 28 semaines
  • Jour de vie 7-21
  • Intubé sous ventilation mécanique
  • Fraction d'oxygène inspiré ≥ 35%
  • Les parents ou les substituts doivent fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Anomalie congénitale sévère par échographie prénatale et examen physique
  • Choc continu et septicémie sévère
  • Hémorragie pulmonaire active
  • Pneumothorax actif (avec drain thoracique in situ)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie cellulaire stromale mésenchymateuse
Les patients sont inscrits dans l'un des trois panels de doses croissantes en fonction du moment de l'inscription. Les trois premiers patients recevront 1 million de cellules/kg de poids corporel, les trois patients suivants recevront 3 millions de cellules/kg de poids corporel et les trois derniers patients recevront 10 millions de cellules/kg de poids corporel. La progression dans les panels de doses croissantes est soumise à l'examen d'un comité indépendant de surveillance de la sécurité des données.
Biologique: Cellules stromales mésenchymateuses allogéniques dérivées de tissus de cordon ombilical
Des cellules stromales mésenchymateuses dérivées de tissus de cordon ombilical allogéniques cryoconservées sont décongelées et administrées par voie intraveineuse.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Occurrence et taux de toxicité limitant la dose
Délai: Jusqu'à 1 semaine après l'injection d'uc-MSC

La toxicité limitant la dose comprend les événements suivants :

  • Décès survenant dans les 24 heures suivant l'injection;
  • Embolie pulmonaire définie comme une augmentation aiguë de la postcharge ventriculaire droite (identifiée par une échocardiographie néonatale ciblée en série) et des signes d'augmentation aiguë de la ventilation de l'espace mort (détresse respiratoire, augmentation de la PaCO2, augmentation de la ventilation minute) survenant dans les 24 heures suivant l'injection ;
  • Hypersensibilité/anaphylactique aux CSM-uc définies comme tout syndrome de réponse inflammatoire systémique sévère avec hémoculture négative non compatible avec l'évolution clinique globale du nourrisson survenant dans les 72 heures suivant l'injection ;
  • Tout autre événement indésirable grave non attendu dans cette population de patients pour lequel il n'y a pas d'autre explication que l'administration d'uc-MSC, survenant dans la semaine suivant l'injection.
Jusqu'à 1 semaine après l'injection d'uc-MSC

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Besoin d'assistance ventilatoire
Délai: De l'inscription jusqu'à la sortie, 40 semaines d'âge gestationnel corrigé ou le décès (selon la première éventualité)
  • Délai d'extubation
  • Durée de la ventilation mécanique
  • Durée de l'assistance respiratoire à pression positive non invasive
  • Durée de l'oxygène supplémentaire
De l'inscription jusqu'à la sortie, 40 semaines d'âge gestationnel corrigé ou le décès (selon la première éventualité)
Taux de mortalité
Délai: De l'inscription jusqu'à la sortie ou 40 semaines d'âge gestationnel corrigé (selon la première éventualité)
Taux de décès jusqu'à la sortie ou à 40 semaines d'âge gestationnel corrigé, selon la première éventualité
De l'inscription jusqu'à la sortie ou 40 semaines d'âge gestationnel corrigé (selon la première éventualité)
Présence d'autres complications graves de la prématurité
Délai: De l'inscription jusqu'à la sortie ou 40 semaines d'âge gestationnel corrigé (selon la première éventualité)
  • Septicémie prouvée par hémoculture
  • Persistance du canal artériel (traité médicalement ou chirurgicalement)
  • Entérocolite nécrosante
  • Perforation intestinale isolée
  • Rétinopathie du prématuré nécessitant un traitement
  • Hémorragie intraventriculaire sévère (≥ grade 3)
  • Leucomalacie kystique périventriculaire
De l'inscription jusqu'à la sortie ou 40 semaines d'âge gestationnel corrigé (selon la première éventualité)
FiO2 et indice d'oxygène
Délai: De l'inscription jusqu'à la sortie, 40 semaines d'âge gestationnel corrigé ou le décès (selon la première éventualité)
Mesures des échanges gazeux
De l'inscription jusqu'à la sortie, 40 semaines d'âge gestationnel corrigé ou le décès (selon la première éventualité)
Besoin de stéroïdes postnatals
Délai: De l'inscription jusqu'à la sortie, 40 semaines d'âge gestationnel corrigé ou le décès (selon la première éventualité)
C'est une mesure oui/non
De l'inscription jusqu'à la sortie, 40 semaines d'âge gestationnel corrigé ou le décès (selon la première éventualité)
Incidence et gravité du trouble borderline
Délai: De l'inscription jusqu'à la sortie, 40 semaines d'âge gestationnel corrigé ou le décès (selon la première éventualité)
Mesurée comme légère, modérée ou sévère
De l'inscription jusqu'à la sortie, 40 semaines d'âge gestationnel corrigé ou le décès (selon la première éventualité)
Taux de survie sans TPL (modéré ou sévère)
Délai: De l'inscription jusqu'à 36 semaines d'âge gestationnel corrigé
Mesuré selon la définition physiologique du BPD (BPD à 36 semaines d'âge corrigé)
De l'inscription jusqu'à 36 semaines d'âge gestationnel corrigé
Changements dans l'hémodynamique pulmonaire
Délai: Au moment de l'inscription, 48 heures après l'injection d'uc-MSC, 28 jours de vie et 36 semaines d'âge gestationnel corrigé
Échocardiographie néonatale ciblée pour évaluer l'hypertension pulmonaire à l'aide de paramètres validés
Au moment de l'inscription, 48 heures après l'injection d'uc-MSC, 28 jours de vie et 36 semaines d'âge gestationnel corrigé
Mesure biologique de l'amélioration clinique
Délai: 72 à 96 heures après l'injection d'uc-MSC
Les marqueurs d'inflammation seront évalués dans des échantillons de sérum de patients
72 à 96 heures après l'injection d'uc-MSC
Mesure biologique de l'amélioration pulmonaire
Délai: 72 à 96 heures après l'injection d'uc-MSC
Les biomarqueurs de l'amélioration pulmonaire seront évalués dans des échantillons d'aspiration trachéale de patients
72 à 96 heures après l'injection d'uc-MSC
Suivi de la sécurité à long terme
Délai: Dix ans après la visite de suivi
L'état de santé général du participant sera évalué au moyen d'un questionnaire administré par téléphone, une fois par an pendant 10 ans
Dix ans après la visite de suivi
Faisabilité : Administration des cellules
Délai: Jour de vie 7-28
Recrutement et administration réussis de cellules à neuf patients en 18 mois
Jour de vie 7-28
Faisabilité : Efficacité du recrutement
Délai: Jour de vie 7-28
  • Proportion de patients potentiellement éligibles dépistés avec succès
  • Proportion de participants sélectionnés avec succès qui ne s'inscrivent pas (la raison de l'échec de l'inscription sera enregistrée)
Jour de vie 7-28
Faisabilité : calendrier de recrutement
Délai: Jour de vie 7-28
  • Délai médian entre la sélection et l'inscription
  • Délai médian entre le dépistage et l'administration des cellules
Jour de vie 7-28
Faisabilité : rétention des participants
Délai: De l'inscription au suivi à 18-30 mois
  • Proportion de patients qui ne terminent pas la perfusion cellulaire
  • Proportion de patients inscrits qui ne font pas l'objet d'un suivi programmé
De l'inscription au suivi à 18-30 mois
Échelle de Bayley du développement du nourrisson et du tout-petit
Délai: 18-30 mois
Évaluation du développement cognitif, langagier et moteur
18-30 mois
Vidéo d'information animée
Délai: Jour de vie 7-28
Caractériser les opinions parentales d'une vidéo d'information animée sur le MSC par le biais de brefs entretiens semi-structurés
Jour de vie 7-28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ottawa Hospital Research Institute

Collaborateurs

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Stem Cell Network
Ontario Institute of Regenerative Medicine (OIRM)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bernard Thébaud, MD, PhD, Ottawa Hospital Research Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 octobre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2035

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2020

Première publication (Réel)

5 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HULC-1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

En raison de la petite taille de l'échantillon, le partage de données individuelles a des implications sur la vie privée et la confidentialité.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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