Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cellulær terapi til ekstreme præmature spædbørn med risiko for at udvikle bronkopulmonal dysplasi

11. juli 2025 opdateret af: Ottawa Hospital Research Institute

Hjælper underudviklede lunger med celler (HULC): Mesenkymale stromaceller hos ekstreme præmature spædbørn med risiko for at udvikle bronkopulmonal dysplasi - fase 1-undersøgelse

Bronkopulmonal dysplasi (BPD) er en almindelig og kronisk lungesygdom, der forekommer hos præmature spædbørn efter respirator- og iltbehandling og er forbundet med langsigtede sundhedsmæssige konsekvenser. Præklinisk forskning viser, at mesenkymale stromaceller (MSC'er) kan modificere en række patofysiologiske processer, der er centrale for progressionen af ​​BPD og dermed præsenteres som en lovende ny behandlingsmulighed. Hovedformålet med dette fase I-studie er at evaluere sikkerheden af ​​humane navlestrengsvæv-afledte MSC'er hos ekstremt præmature spædbørn med risiko for at udvikle BPD.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Komplikationer af ekstrem for tidlig fødsel er den primære årsag til dødelighed hos børn under fem år. Bronkopulmonal dysplasi (BPD), den kroniske lungesygdom, der følger efter respirator- og iltbehandling ved akut respirationssvigt, er den mest almindelige komplikation ved ekstrem præmaturitet og bidrager til livslang respiratorisk og neurologisk svækkelse. I øjeblikket er der ingen effektiv behandling for BPD. Den multifaktorielle karakter af BPD gør det udfordrende for traditionelle farmakologiske terapier rettet mod en enkelt vej at have en stor indflydelse på resultatet. Mesenchymale stromaceller (MSC'er) kan give en lovende ny behandlingsvej på grund af deres pleiotrope virkninger, der kan forhindre neonatal lungeskade og samtidig fremme lungevækst (og andre organer). En systematisk gennemgang og meta-analyse af alle prækliniske undersøgelser, der tester MSC'er i neonatale lungeskademodeller, giver stærke beviser for den lungebeskyttende effekt af MSC'er. Derudover antyder undersøgelser i en stor præklinisk model af ekstrem præmaturitet og kronisk lungeskade gennemførlighed, sikkerhed og kortsigtet hæmodynamisk fordel ved intravenøst ​​indgivet humant navlestrengsvæv-afledte MSC'er (uc-MSC).

Formålet med denne undersøgelse er at fastslå sikkerheden, den maksimale gennemførlige dosis og gennemførligheden af ​​intravenøst ​​administrerede allogene uc-MSC'er hos præmature spædbørn med risiko for at udvikle BPD. Dette vil være et fase 1, åbent, enkeltcenter, dosiseskalerende forsøg med et 3+3+3-design.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Gloucester, Ontario, Canada, K1T 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 uge til 3 uger (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Indlæggelse på Ottawa Hospital General Campus Neonatal Intensive Care Unit
  • Svangerskabsalder ved fødslen < 28 uger
  • Livsdag 7.-21
  • Intuberet på mekanisk ventilation
  • Fraktion af indåndet ilt ≥ 35 %
  • Forældre eller surrogater skal give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig medfødt anomali ved antenatal ultralyd og fysisk undersøgelse
  • Igangværende chok og svær sepsis
  • Aktiv lungeblødning
  • Aktiv pneumothorax (med brystrør in-situ)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mesenkymal stromalcelleterapi
Patienter indskrives i et af tre eskalerende dosispaneler baseret på tidspunktet for tilmelding. De første tre patienter vil modtage 1 million celler/kg kropsvægt, de næste tre patienter vil modtage 3 millioner celler/kg kropsvægt, og de sidste tre patienter vil modtage 10 millioner celler/kg kropsvægt. Progression gennem panelerne med eskalerende dosis er genstand for gennemgang af en uafhængig datasikkerhedsovervågningskomité.
Biologisk: Allogene navlestrengsvæv-afledte mesenkymale stromale celler
Kryokonserverede allogene navlestrengsvæv-afledte mesenkymale stromaceller optøs og administreres intravenøst.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og hastighed af dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Op til 1 uge efter uc-MSC injektion

Dosisbegrænsende toksicitet består af følgende hændelser:

  • Død opstår inden for 24 timer efter injektion;
  • Lungeemboli defineret som akut stigning i højre ventrikulær afterload (identificeret ved seriel målrettet neonatal ekkokardiografi) og tegn på akut øget dødrumsventilation (åndedrætsbesvær, øget PaCO2, øget minutventilation), der forekommer inden for 24 timer efter injektionen;
  • Overfølsomhed/anafylaktisk over for uc-MSC'er defineret som ethvert alvorligt systemisk inflammatorisk responssyndrom med negativ blodkultur, der ikke er i overensstemmelse med det overordnede kliniske forløb hos spædbarnet, der forekommer inden for 72 timer efter injektion;
  • Enhver anden alvorlig uønsket hændelse, som ikke forventes i denne patientpopulation, og som der ikke er nogen alternativ forklaring på end administration af uc-MSC'er, der opstår inden for 1 uge efter injektion.
Op til 1 uge efter uc-MSC injektion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behov for ventilationsstøtte
Tidsramme: Fra indskrivning til udskrivelse, 40 ugers korrigeret gestationsalder eller død (alt efter hvad der indtræffer først)
  • Tid til ekstubering
  • Varighed af mekanisk ventilation
  • Varighed af ikke-invasiv respirationsstøtte med positivt tryk
  • Varighed af supplerende ilt
Fra indskrivning til udskrivelse, 40 ugers korrigeret gestationsalder eller død (alt efter hvad der indtræffer først)
Dødsrate
Tidsramme: Fra indskrivning til udskrivelse eller 40 ugers korrigeret gestationsalder (alt efter hvad der indtræffer først)
Dødsrate indtil udskrivelse eller 40 ugers korrigeret gestationsalder, alt efter hvad der kommer først
Fra indskrivning til udskrivelse eller 40 ugers korrigeret gestationsalder (alt efter hvad der indtræffer først)
Forekomst af andre alvorlige komplikationer af præmaturitet
Tidsramme: Fra indskrivning til udskrivelse eller 40 ugers korrigeret gestationsalder (alt efter hvad der indtræffer først)
  • Blodkultur-bevist sepsis
  • Patent ductus arteriosus (behandlet medicinsk eller kirurgisk)
  • Nekrotiserende enterocolitis
  • Isoleret tarmperforation
  • Retinopati hos præmature, der kræver behandling
  • Alvorlig intraventrikulær blødning (≥ grad 3)
  • Cystisk periventrikulær leukomalaci
Fra indskrivning til udskrivelse eller 40 ugers korrigeret gestationsalder (alt efter hvad der indtræffer først)
FiO2 og iltindeks
Tidsramme: Fra indskrivning til udskrivelse, 40 ugers korrigeret gestationsalder eller død (alt efter hvad der indtræffer først)
Mål for gasudveksling
Fra indskrivning til udskrivelse, 40 ugers korrigeret gestationsalder eller død (alt efter hvad der indtræffer først)
Behov for postnatale steroider
Tidsramme: Fra indskrivning til udskrivelse, 40 ugers korrigeret gestationsalder eller død (alt efter hvad der indtræffer først)
Dette er et ja/nej-mål
Fra indskrivning til udskrivelse, 40 ugers korrigeret gestationsalder eller død (alt efter hvad der indtræffer først)
Forekomst og sværhedsgrad af BPD
Tidsramme: Fra indskrivning til udskrivelse, 40 ugers korrigeret gestationsalder eller død (alt efter hvad der indtræffer først)
Målt som mild, moderat eller svær
Fra indskrivning til udskrivelse, 40 ugers korrigeret gestationsalder eller død (alt efter hvad der indtræffer først)
Overlevelsesrate uden (moderat eller svær) BPD
Tidsramme: Fra indskrivning til 36 uger korrigeret gestationsalder
Målt i henhold til den fysiologiske definition af BPD (BPD ved 36 ugers korrigeret alder)
Fra indskrivning til 36 uger korrigeret gestationsalder
Ændringer i pulmonal hæmodynamik
Tidsramme: Ved indskrivning, 48 timer efter uc-MSC-injektion, 28 dage af livet og 36 uger korrigeret gestationsalder
Målrettet neonatal ekkokardiografi til vurdering af pulmonal hypertension ved hjælp af validerede parametre
Ved indskrivning, 48 timer efter uc-MSC-injektion, 28 dage af livet og 36 uger korrigeret gestationsalder
Biologisk mål for klinisk forbedring
Tidsramme: 72-96 timer efter uc-MSC-injektion
Markører for inflammation vil blive vurderet i serumprøver fra patienter
72-96 timer efter uc-MSC-injektion
Biologisk mål for lungeforbedring
Tidsramme: 72-96 timer efter uc-MSC-injektion
Biomarkører for lungeforbedring vil blive vurderet i patienters trakeale aspiratprøver
72-96 timer efter uc-MSC-injektion
Langsigtet sikkerhedsopfølgning
Tidsramme: Ti år efter opfølgningsbesøg
Deltagerens generelle helbred vil blive vurderet gennem et spørgeskema administreret over telefonen en gang om året i 10 år
Ti år efter opfølgningsbesøg
Mulighed: Celleadministration
Tidsramme: Livsdag 7.-28
Succesfuld rekruttering og administration af celler til ni patienter på 18 måneder
Livsdag 7.-28
Gennemførlighed: Rekrutteringseffektivitet
Tidsramme: Livsdag 7.-28
  • Andel af potentielt kvalificerede patienter, der er screenet med succes
  • Andel af deltagere med succes screenet, som ikke tilmelder sig (årsagen til manglende tilmelding vil blive registreret)
Livsdag 7.-28
Gennemførlighed: Rekrutteringstidspunkt
Tidsramme: Livsdag 7.-28
  • Mediantid fra screening til tilmelding
  • Mediantid fra screening til celleadministration
Livsdag 7.-28
Gennemførlighed: Deltagerfastholdelse
Tidsramme: Fra indskrivning til opfølgning ved 18-30 måneders alderen
  • Andel af patienter, der ikke fuldfører celleinfusion
  • Andel af indmeldte patienter, der ikke gennemgår planlagt opfølgning
Fra indskrivning til opfølgning ved 18-30 måneders alderen
Bayley Scale of Infant and Toddler Development
Tidsramme: 18-30 måneders alderen
Vurdering af kognitiv, sproglig og motorisk udvikling
18-30 måneders alderen
Animeret informationsvideo
Tidsramme: Livsdag 7.-28
Karakteriser forældrenes syn på en animeret MSC-informationsvideo gennem korte semistrukturerede interviews
Livsdag 7.-28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Samarbejdspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Stem Cell Network
Ontario Institute of Regenerative Medicine (OIRM)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bernard Thébaud, MD, PhD, Ottawa Hospital Research Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. november 2023

Studieafslutning (Anslået)

6. november 2033

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. februar 2020

Først opslået (Faktiske)

5. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HULC-1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

På grund af den lille stikprøvestørrelse har deling af individuelle data konsekvenser for privatlivets fred og fortrolighed.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bronkopulmonal dysplasi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner