Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cellulær terapi for ekstreme premature spedbarn med risiko for å utvikle bronkopulmonal dysplasi

11. juli 2025 oppdatert av: Ottawa Hospital Research Institute

Å hjelpe underutviklede lunger med celler (HULC): Mesenkymale stromaceller hos ekstreme premature spedbarn med risiko for å utvikle bronkopulmonal dysplasi - Fase 1-studie

Bronkopulmonal dysplasi (BPD) er en vanlig og kronisk lungesykdom som oppstår hos premature spedbarn etter respirator- og oksygenbehandling og er assosiert med langsiktige helsekonsekvenser. Preklinisk forskning viser at mesenkymale stromaceller (MSCs) kan modifisere en rekke patofysiologiske prosesser som er sentrale for progresjonen av BPD og dermed presenteres som et lovende nytt behandlingsalternativ. Hovedformålet med denne fase I-studien er å evaluere sikkerheten til humane navlestrengsvevsavledede MSCer hos ekstremt premature spedbarn med risiko for å utvikle BPD.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Komplikasjoner ved ekstrem prematur fødsel er den primære årsaken til dødelighet hos barn under fem år. Bronkopulmonal dysplasi (BPD), den kroniske lungesykdommen som følger respirator- og oksygenbehandling ved akutt respirasjonssvikt, er den vanligste komplikasjonen ved ekstrem prematuritet og bidrar til livslang respiratorisk og nevrologisk svekkelse. Foreløpig er det ingen effektiv behandling for BPD. Den multifaktorielle karakteren til BPD gjør det utfordrende for tradisjonelle farmakologiske terapier rettet mot en enkelt vei for å ha stor innvirkning på resultatet. Mesenkymale stromaceller (MSCs) kan gi en lovende ny behandlingsvei på grunn av deres pleiotropiske effekter som kan forhindre neonatal lungeskade samtidig som de fremmer lunge- (og andre organ) vekst. En systematisk gjennomgang og metaanalyse av alle prekliniske studier som tester MSC-er i neonatale lungeskademodeller gir sterke bevis for den lungebeskyttende effekten av MSC-er. I tillegg antyder studier i en stor preklinisk modell av ekstrem prematuritet og kronisk lungeskade gjennomførbarhet, sikkerhet og kortsiktig hemodynamisk fordel av intravenøst ​​leverte humane navlestrengsvevsavledede MSC-er (uc-MSC).

Målet med denne studien er å etablere sikkerhet, maksimal gjennomførbar dose og gjennomførbarhet av intravenøst ​​leverte allogene uc-MSCs hos premature spedbarn med risiko for å utvikle BPD. Dette vil være en fase 1, åpen, enkeltsenter, doseeskalerende studie med et 3+3+3-design.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Gloucester, Ontario, Canada, K1T 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 uke til 3 uker (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Opptak til Ottawa Hospital General Campus Neonatal Intensive Care Unit
  • Svangerskapsalder ved fødsel < 28 uker
  • Levedagen 7-21
  • Intuberet på mekanisk ventilasjon
  • Fraksjon av innåndet oksygen ≥ 35 %
  • Foreldre eller surrogater må gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig medfødt anomali ved antenatal ultralyd og fysisk undersøkelse
  • Pågående sjokk og alvorlig sepsis
  • Aktiv lungeblødning
  • Aktiv pneumothorax (med brystrør in-situ)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mesenkymal stromalcelleterapi
Pasienter registreres i ett av tre eskalerende dosepaneler basert på registreringstidspunktet. De tre første pasientene vil motta 1 million celler/kg kroppsvekt, de neste tre pasientene vil motta 3 millioner celler/kg kroppsvekt, og de siste tre pasientene vil motta 10 millioner celler/kg kroppsvekt. Progresjon gjennom de eskalerende dosepanelene er gjenstand for vurdering av en uavhengig datasikkerhetsovervåkingskomité.
Biologisk: Allogene navlestrengsvevsavledede mesenkymale stromaceller
Kryokonserverte allogene navlestrengsvev-avledede mesenkymale stromaceller tines og administreres intravenøst.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og hastighet av dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Inntil 1 uke etter uc-MSC injeksjon

Dosebegrensende toksisitet består av følgende hendelser:

  • Død inntreffer innen 24 timer etter injeksjon;
  • Lungeemboli definert som akutt økning i høyre ventrikkel-etterbelastning (identifisert ved seriell målrettet neonatal ekkokardiografi) og tegn på akutt økt dødromsventilasjon (åndedrettsproblemer, økt PaCO2, økt minuttventilasjon) som oppstår innen 24 timer etter injeksjon;
  • Overfølsomhet / anafylaktisk overfor uc-MSCs definert som ethvert alvorlig systemisk inflammatorisk responssyndrom med negativ blodkultur som ikke stemmer overens med det totale kliniske forløpet til spedbarnet innen 72 timer etter injeksjon;
  • Enhver annen alvorlig uønsket hendelse som ikke er forventet i denne pasientpopulasjonen som det ikke finnes noen alternativ forklaring på enn administrering av uc-MSC, som inntreffer innen 1 uke etter injeksjon.
Inntil 1 uke etter uc-MSC injeksjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behov for ventilasjonsstøtte
Tidsramme: Fra innmelding til utskrivning, 40 uker korrigert svangerskapsalder, eller død (avhengig av hva som inntreffer først)
  • Tid for ekstubering
  • Varighet av mekanisk ventilasjon
  • Varighet av ikke-invasiv respirasjonsstøtte med positivt trykk
  • Varighet av ekstra oksygen
Fra innmelding til utskrivning, 40 uker korrigert svangerskapsalder, eller død (avhengig av hva som inntreffer først)
Dødsrate
Tidsramme: Fra innmelding til utskrivning eller 40 uker korrigert svangerskapsalder (avhengig av hva som inntreffer først)
Dødsrate frem til utskrivning eller 40 ukers korrigert svangerskapsalder, avhengig av hva som kommer først
Fra innmelding til utskrivning eller 40 uker korrigert svangerskapsalder (avhengig av hva som inntreffer først)
Forekomst av andre alvorlige komplikasjoner av prematuritet
Tidsramme: Fra innmelding til utskrivning eller 40 uker korrigert svangerskapsalder (avhengig av hva som inntreffer først)
  • Blodkultur-påvist sepsis
  • Patent ductus arteriosus (behandlet medisinsk eller kirurgisk)
  • Nekrotiserende enterokolitt
  • Isolert tarmperforering
  • Retinopati hos prematuritet som krever behandling
  • Alvorlig intraventrikulær blødning (≥ grad 3)
  • Cystisk periventrikulær leukomalacia
Fra innmelding til utskrivning eller 40 uker korrigert svangerskapsalder (avhengig av hva som inntreffer først)
FiO2 og oksygenindeks
Tidsramme: Fra innmelding til utskrivning, 40 uker korrigert svangerskapsalder, eller død (avhengig av hva som inntreffer først)
Mål for gassutveksling
Fra innmelding til utskrivning, 40 uker korrigert svangerskapsalder, eller død (avhengig av hva som inntreffer først)
Behov for postnatale steroider
Tidsramme: Fra innmelding til utskrivning, 40 uker korrigert svangerskapsalder, eller død (avhengig av hva som inntreffer først)
Dette er et ja/nei-tiltak
Fra innmelding til utskrivning, 40 uker korrigert svangerskapsalder, eller død (avhengig av hva som inntreffer først)
Forekomst og alvorlighetsgrad av BPD
Tidsramme: Fra innmelding til utskrivning, 40 uker korrigert svangerskapsalder, eller død (avhengig av hva som inntreffer først)
Målt som mild, moderat eller alvorlig
Fra innmelding til utskrivning, 40 uker korrigert svangerskapsalder, eller død (avhengig av hva som inntreffer først)
Overlevelsesrate uten (moderat eller alvorlig) BPD
Tidsramme: Fra innmelding til 36 uker korrigert svangerskapsalder
Målt i henhold til den fysiologiske definisjonen av BPD (BPD ved 36 ukers korrigert alder)
Fra innmelding til 36 uker korrigert svangerskapsalder
Endringer i pulmonal hemodynamikk
Tidsramme: Ved påmelding, 48 timer etter uc-MSC-injeksjon, 28 dager av livet og 36 uker korrigert svangerskapsalder
Målrettet neonatal ekkokardiografi for å vurdere pulmonal hypertensjon ved bruk av validerte parametere
Ved påmelding, 48 timer etter uc-MSC-injeksjon, 28 dager av livet og 36 uker korrigert svangerskapsalder
Biologisk mål for klinisk forbedring
Tidsramme: 72-96 timer etter uc-MSC injeksjon
Markører for betennelse vil bli vurdert i pasientserumprøver
72-96 timer etter uc-MSC injeksjon
Biologisk mål på lungeforbedring
Tidsramme: 72-96 timer etter uc-MSC injeksjon
Biomarkører for lungeforbedring vil bli vurdert i pasientens trakeale aspiratprøver
72-96 timer etter uc-MSC injeksjon
Langsiktig sikkerhetsoppfølging
Tidsramme: Ti år etter oppfølgingsbesøk
Deltakerens generelle helse vil bli vurdert gjennom et spørreskjema administrert over telefon, en gang i året i 10 år
Ti år etter oppfølgingsbesøk
Gjennomførbarhet: Celleadministrasjon
Tidsramme: Levedagen 7-28
Vellykket rekruttering og administrering av celler til ni pasienter i løpet av 18 måneder
Levedagen 7-28
Gjennomførbarhet: Rekrutteringseffektivitet
Tidsramme: Levedagen 7-28
  • Andel av potensielt kvalifiserte pasienter som er vellykket screenet
  • Andel av deltakere som er undersøkt som ikke melder seg på (årsaken til at de ikke melder seg på vil bli registrert)
Levedagen 7-28
Gjennomførbarhet: Rekrutteringstidspunkt
Tidsramme: Levedagen 7-28
  • Mediantid fra screening til påmelding
  • Median tid fra screening til celleadministrasjon
Levedagen 7-28
Gjennomførbarhet: Deltakerbehold
Tidsramme: Fra innmelding til oppfølging ved 18-30 måneders alder
  • Andel pasienter som ikke fullfører celleinfusjon
  • Andel påmeldte pasienter som ikke gjennomgår planlagt oppfølging
Fra innmelding til oppfølging ved 18-30 måneders alder
Bayley Scale of Infant and Toddler Development
Tidsramme: 18-30 måneders alder
Vurdering av kognitiv, språklig og motorisk utvikling
18-30 måneders alder
Animert informasjonsvideo
Tidsramme: Levedagen 7-28
Karakteriser foreldrenes syn på en animert MSC-informasjonsvideo gjennom korte semistrukturerte intervjuer
Levedagen 7-28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Samarbeidspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Stem Cell Network
Ontario Institute of Regenerative Medicine (OIRM)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bernard Thébaud, MD, PhD, Ottawa Hospital Research Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. oktober 2022

Primær fullføring (Faktiske)

6. november 2023

Studiet fullført (Antatt)

6. november 2033

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

5. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HULC-1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

På grunn av den lille prøvestørrelsen har deling av individuelle data konsekvenser for personvern og konfidensialitet.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Bronkopulmonal dysplasi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere