Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cellulaire therapie voor extreem premature baby's die het risico lopen bronchopulmonale dysplasie te ontwikkelen

11 juli 2025 bijgewerkt door: Ottawa Hospital Research Institute

Helpen bij onderontwikkelde longen met cellen (HULC): mesenchymale stromale cellen bij extreem premature baby's die het risico lopen bronchopulmonale dysplasie te ontwikkelen - Fase 1-onderzoek

Bronchopulmonale dysplasie (BPD) is een veel voorkomende en chronische longziekte die optreedt bij te vroeg geboren baby's na beademing en zuurstoftherapie en wordt in verband gebracht met gevolgen voor de gezondheid op de lange termijn. Preklinisch onderzoek toont aan dat mesenchymale stromacellen (MSC's) een aantal pathofysiologische processen kunnen wijzigen die centraal staan ​​in de progressie van BPS en die daarom een ​​veelbelovende nieuwe behandelingsoptie vormen. Het hoofddoel van deze Fase I-studie is het evalueren van de veiligheid van MSC's afkomstig uit menselijk navelstrengweefsel bij extreem premature baby's die het risico lopen om BPS te ontwikkelen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Complicaties van extreme vroeggeboorte zijn de belangrijkste doodsoorzaak bij kinderen onder de vijf jaar. Bronchopulmonale dysplasie (BPD), de chronische longziekte die volgt op beademings- en zuurstoftherapie voor acute respiratoire insufficiëntie, is de meest voorkomende complicatie van extreme vroeggeboorte en draagt ​​bij aan levenslange respiratoire en neurologische stoornissen. Momenteel is er geen effectieve behandeling voor BPS. De multifactoriële aard van BPS maakt het een uitdaging voor traditionele farmacologische therapieën die gericht zijn op een enkel pad om een ​​grote invloed op de uitkomst te hebben. Mesenchymale stromacellen (MSC's) kunnen een veelbelovende nieuwe behandelingsroute bieden vanwege hun pleiotrope effecten die neonatale longbeschadiging kunnen voorkomen en tegelijkertijd de groei van longen (en andere organen) bevorderen. Een systematische review en meta-analyse van alle preklinische onderzoeken waarin MSC's werden getest in neonatale longbeschadigingsmodellen levert sterk bewijs voor het longbeschermende effect van MSC's. Bovendien suggereren studies in een groot preklinisch model van extreme vroeggeboorte en chronisch longletsel de haalbaarheid, veiligheid en hemodynamisch voordeel op korte termijn van intraveneus toegediende MSC's afkomstig van menselijk navelstrengweefsel (uc-MSC).

Het doel van deze studie is om de veiligheid, maximaal haalbare dosis en haalbaarheid vast te stellen van intraveneus toegediende allogene uc-MSC's bij te vroeg geboren baby's die het risico lopen om BPS te ontwikkelen. Dit wordt een fase 1, open-label, single-center, dosis-escalerende studie met een 3+3+3 opzet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Gloucester, Ontario, Canada, K1T 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 week tot 3 weken (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Toelating tot de neonatale intensive care-afdeling van het Ottawa Hospital General Campus
  • Zwangerschapsduur bij geboorte < 28 weken
  • Dag van het leven 7-21
  • Geïntubeerd op mechanische ventilatie
  • Aandeel ingeademde zuurstof ≥ 35%
  • Ouders of draagmoeders moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige aangeboren afwijking door prenatale echografie en lichamelijk onderzoek
  • Aanhoudende shock en ernstige sepsis
  • Actieve longbloeding
  • Actieve pneumothorax (met thoraxslang in situ)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Mesenchymale stromale celtherapie
Patiënten worden ingeschreven in een van de drie escalerende dosispanels op basis van het tijdstip van inschrijving. De eerste drie patiënten krijgen 1 miljoen cellen/kg lichaamsgewicht, de volgende drie patiënten krijgen 3 miljoen cellen/kg lichaamsgewicht en de laatste drie patiënten krijgen 10 miljoen cellen/kg lichaamsgewicht. De voortgang door de escalerende dosispanels wordt beoordeeld door een onafhankelijk toezichtcomité voor gegevensveiligheid.
Biologisch: Allogene uit navelstrengweefsel afgeleide mesenchymale stromale cellen
Gecryopreserveerde allogene uit navelstrengweefsel afgeleide mesenchymale stromacellen worden ontdooid en intraveneus toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voorkomen en snelheid van dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 1 week na injectie met uc-MSC

Dosisbeperkende toxiciteit bestaat uit de volgende gebeurtenissen:

  • Overlijden binnen 24 uur na injectie;
  • Longembolie gedefinieerd als een acute toename van de afterload van het rechterventrikel (geïdentificeerd door seriële gerichte neonatale echocardiografie) en tekenen van acuut verhoogde dode ruimteventilatie (ademnood, verhoogde PaCO2, verhoogde minuutventilatie) optredend binnen 24 uur na injectie;
  • Overgevoeligheid / anafylactisch voor uc-MSC's, gedefinieerd als elk ernstig systemisch ontstekingsreactiesyndroom met een negatieve bloedkweek die niet consistent is met het algemene klinische beloop van het kind, optredend binnen 72 uur na injectie;
  • Elke andere ernstige bijwerking die niet wordt verwacht bij deze patiëntenpopulatie en waarvoor geen andere verklaring bestaat dan de toediening van uc-MSC's, die binnen 1 week na injectie optreedt.
Tot 1 week na injectie met uc-MSC

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behoefte aan beademingsondersteuning
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot ontslag, gecorrigeerde zwangerschapsduur van 40 weken of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
  • Tijd voor extubatie
  • Duur van mechanische ventilatie
  • Duur van niet-invasieve beademingsondersteuning met positieve druk
  • Duur van aanvullende zuurstof
Vanaf inschrijving tot ontslag, gecorrigeerde zwangerschapsduur van 40 weken of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
Tarief van overlijden
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot ontslag of 40 weken gecorrigeerde zwangerschapsduur (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
Sterftecijfer tot ontslag of gecorrigeerde zwangerschapsduur van 40 weken, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Vanaf inschrijving tot ontslag of 40 weken gecorrigeerde zwangerschapsduur (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
Optreden van andere ernstige complicaties van prematuren
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot ontslag of 40 weken gecorrigeerde zwangerschapsduur (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
  • Bloedcultuur-bewezen sepsis
  • Open ductus arteriosus (medisch of chirurgisch behandeld)
  • Necrotiserende enterocolitis
  • Geïsoleerde darmperforatie
  • Prematuriteitsretinopathie die behandeling vereist
  • Ernstige intraventriculaire bloeding (≥ graad 3)
  • Cystische periventriculaire leukomalacie
Vanaf inschrijving tot ontslag of 40 weken gecorrigeerde zwangerschapsduur (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
FiO2 en zuurstofindex
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot ontslag, gecorrigeerde zwangerschapsduur van 40 weken of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
Maatregelen van gasuitwisseling
Vanaf inschrijving tot ontslag, gecorrigeerde zwangerschapsduur van 40 weken of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
Behoefte aan postnatale steroïden
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot ontslag, gecorrigeerde zwangerschapsduur van 40 weken of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
Dit is een ja/nee-maatregel
Vanaf inschrijving tot ontslag, gecorrigeerde zwangerschapsduur van 40 weken of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
Incidentie en ernst van BPS
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot ontslag, gecorrigeerde zwangerschapsduur van 40 weken of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
Gemeten als licht, matig of ernstig
Vanaf inschrijving tot ontslag, gecorrigeerde zwangerschapsduur van 40 weken of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
Overlevingspercentage Zonder (matige of ernstige) borderline-stoornis
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot 36 weken gecorrigeerde zwangerschapsduur
Gemeten volgens de fysiologische definitie van BPD (BPD op 36 weken gecorrigeerde leeftijd)
Vanaf inschrijving tot 36 weken gecorrigeerde zwangerschapsduur
Veranderingen in pulmonale hemodynamica
Tijdsspanne: Bij inschrijving, 48 uur na uc-MSC-injectie, 28 dagen van het leven en 36 weken gecorrigeerde zwangerschapsduur
Gerichte neonatale echocardiografie om pulmonale hypertensie te beoordelen met behulp van gevalideerde parameters
Bij inschrijving, 48 uur na uc-MSC-injectie, 28 dagen van het leven en 36 weken gecorrigeerde zwangerschapsduur
Biologische maatstaf voor klinische verbetering
Tijdsspanne: 72-96 uur na uc-MSC-injectie
Markers van ontsteking zullen worden beoordeeld in serummonsters van patiënten
72-96 uur na uc-MSC-injectie
Biologische maatstaf voor longverbetering
Tijdsspanne: 72-96 uur na uc-MSC-injectie
Biomarkers van longverbetering zullen worden beoordeeld in tracheaspiraatmonsters van patiënten
72-96 uur na uc-MSC-injectie
Veiligheidsopvolging op lange termijn
Tijdsspanne: Tien jaar na vervolgbezoek
De algehele gezondheid van de deelnemer zal worden beoordeeld door middel van een telefonische vragenlijst, eenmaal per jaar gedurende 10 jaar
Tien jaar na vervolgbezoek
Haalbaarheid: celadministratie
Tijdsspanne: Dag van het leven 7-28
Succesvolle werving en toediening van cellen aan negen patiënten in 18 maanden
Dag van het leven 7-28
Haalbaarheid: wervingsefficiëntie
Tijdsspanne: Dag van het leven 7-28
  • Percentage potentieel in aanmerking komende patiënten dat met succes is gescreend
  • Percentage van de met succes gescreende deelnemers die zich niet inschrijven (de reden voor het niet inschrijven wordt geregistreerd)
Dag van het leven 7-28
Haalbaarheid: Wervingstijdstip
Tijdsspanne: Dag van het leven 7-28
  • Mediane tijd van screening tot inschrijving
  • Mediane tijd van screening tot celtoediening
Dag van het leven 7-28
Haalbaarheid: behoud van deelnemers
Tijdsspanne: Van inschrijving tot follow-up op de leeftijd van 18-30 maanden
  • Percentage patiënten dat de celinfusie niet voltooit
  • Percentage ingeschreven patiënten dat geen geplande follow-up ondergaat
Van inschrijving tot follow-up op de leeftijd van 18-30 maanden
Bayley-schaal van ontwikkeling van baby's en peuters
Tijdsspanne: 18-30 maanden oud
Beoordeling van cognitieve, taal- en motorische ontwikkeling
18-30 maanden oud
Geanimeerde informatievideo
Tijdsspanne: Dag van het leven 7-28
Ken de mening van ouders over een geanimeerde MSC-informatievideo door middel van korte semi-gestructureerde interviews
Dag van het leven 7-28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Medewerkers

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Stem Cell Network
Ontario Institute of Regenerative Medicine (OIRM)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bernard Thébaud, MD, PhD, Ottawa Hospital Research Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 oktober 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 november 2023

Studie voltooiing (Geschat)

6 november 2033

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HULC-1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Vanwege de kleine steekproefomvang heeft het delen van individuele gegevens gevolgen voor de privacy en vertrouwelijkheid.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren