Terapia cellulare per neonati prematuri estremi a rischio di sviluppare displasia broncopolmonare
11 luglio 2025 aggiornato da: Ottawa Hospital Research Institute
Aiutare i polmoni sottosviluppati con le cellule (HULC): cellule stromali mesenchimali nei neonati prematuri estremi a rischio di sviluppare displasia broncopolmonare - Studio di fase 1
La displasia broncopolmonare (BPD) è una malattia polmonare comune e cronica che si verifica nei neonati pretermine dopo ventilazione e ossigenoterapia ed è associata a conseguenze sulla salute a lungo termine.
La ricerca preclinica mostra che le cellule stromali mesenchimali (MSC) possono modificare una serie di processi fisiopatologici che sono fondamentali per la progressione della BPD e quindi presentano una nuova promettente opzione terapeutica.
Lo scopo principale di questo studio di fase I è valutare la sicurezza delle MSC derivate dal tessuto del cordone ombelicale umano in neonati estremamente pretermine a rischio di sviluppare BPD.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le complicanze della nascita pretermine estrema sono la principale causa di mortalità nei bambini di età inferiore ai cinque anni. La displasia broncopolmonare (BPD), la malattia polmonare cronica che segue il ventilatore e l'ossigenoterapia per l'insufficienza respiratoria acuta, è la complicanza più comune della prematurità estrema e contribuisce alla compromissione respiratoria e neurologica per tutta la vita. Attualmente, non esiste un trattamento efficace per la BPD. La natura multifattoriale della BPD rende difficile per le terapie farmacologiche tradizionali mirate a un singolo percorso avere un impatto importante sull'esito. Le cellule stromali mesenchimali (MSC) possono fornire una nuova promettente via terapeutica a causa dei loro effetti pleiotropici che possono prevenire lesioni polmonari neonatali promuovendo al contempo la crescita polmonare (e di altri organi). Una revisione sistematica e una meta-analisi di tutti gli studi preclinici che hanno testato le MSC nei modelli di danno polmonare neonatale forniscono una forte evidenza dell'effetto protettivo polmonare delle MSC. Inoltre, studi in un ampio modello preclinico di prematurità estrema e danno polmonare cronico suggeriscono la fattibilità, la sicurezza e il beneficio emodinamico a breve termine delle MSC derivate dal tessuto del cordone ombelicale umano (uc-MSC) somministrate per via endovenosa.
Lo scopo di questo studio è stabilire la sicurezza, la dose massima fattibile e la fattibilità delle uc-MSC allogeniche somministrate per via endovenosa nei neonati pretermine a rischio di sviluppare BPD. Si tratterà di uno studio di fase 1, in aperto, a centro singolo, con incremento della dose utilizzando un disegno 3+3+3.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
9
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ontario
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Gloucester, Ontario, Canada, K1T 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 1 settimana a 3 settimane (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ammissione all'Unità di Terapia Intensiva Neonatale dell'Ottawa Hospital General Campus
- Età gestazionale alla nascita < 28 settimane
- Giorno della vita 7-21
- Intubato in ventilazione meccanica
- Frazione di ossigeno inspirato ≥ 35%
- I genitori oi surrogati devono fornire il consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Grave anomalia congenita mediante ecografia prenatale ed esame obiettivo
- Shock in corso e grave sepsi
- Emorragia polmonare attiva
- Pneumotorace attivo (con tubo toracico in situ)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Terapia delle cellule stromali mesenchimali
I pazienti vengono arruolati in uno dei tre gruppi di dosi crescenti in base al momento dell'arruolamento.
I primi tre pazienti riceveranno 1 milione di cellule/kg di peso corporeo, i successivi tre pazienti riceveranno 3 milioni di cellule/kg di peso corporeo e gli ultimi tre pazienti riceveranno 10 milioni di cellule/kg di peso corporeo.
La progressione attraverso i pannelli della dose crescente è soggetta a revisione da parte di un comitato indipendente per il monitoraggio della sicurezza dei dati.
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Le cellule stromali mesenchimali derivate dal tessuto del cordone ombelicale allogenico crioconservate vengono scongelate e somministrate per via endovenosa.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Occorrenza e tasso di tossicità dose-limitante
Lasso di tempo: Fino a 1 settimana dopo l'iniezione di uc-MSC
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La tossicità dose-limitante consiste nei seguenti eventi:
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Fino a 1 settimana dopo l'iniezione di uc-MSC
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Necessità di supporto ventilatorio
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino alla dimissione, 40 settimane di età gestazionale corretta o decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo)
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Dall'arruolamento fino alla dimissione, 40 settimane di età gestazionale corretta o decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo)
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Tasso di morte
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino alla dimissione o all'età gestazionale corretta di 40 settimane (a seconda dell'evento che si verifica per primo)
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Tasso di morte fino alla dimissione o 40 settimane di età gestazionale corretta, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Dall'arruolamento fino alla dimissione o all'età gestazionale corretta di 40 settimane (a seconda dell'evento che si verifica per primo)
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Occorrenza di altre gravi complicazioni della prematurità
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino alla dimissione o all'età gestazionale corretta di 40 settimane (a seconda dell'evento che si verifica per primo)
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Dall'arruolamento fino alla dimissione o all'età gestazionale corretta di 40 settimane (a seconda dell'evento che si verifica per primo)
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FiO2 e indice di ossigeno
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino alla dimissione, 40 settimane di età gestazionale corretta o decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo)
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Misure di scambio gassoso
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Dall'arruolamento fino alla dimissione, 40 settimane di età gestazionale corretta o decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo)
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Bisogno di steroidi postnatali
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino alla dimissione, 40 settimane di età gestazionale corretta o decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo)
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Questa è una misura sì/no
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Dall'arruolamento fino alla dimissione, 40 settimane di età gestazionale corretta o decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo)
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Incidenza e gravità della BPD
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino alla dimissione, 40 settimane di età gestazionale corretta o decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo)
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Misurato come lieve, moderato o grave
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Dall'arruolamento fino alla dimissione, 40 settimane di età gestazionale corretta o decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo)
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Tasso di sopravvivenza senza disturbo borderline (moderato o grave).
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino a 36 settimane di età gestazionale corretta
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Misurato secondo la definizione fisiologica di BPD (BPD a 36 settimane di età corretta)
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Dall'arruolamento fino a 36 settimane di età gestazionale corretta
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Cambiamenti nell'emodinamica polmonare
Lasso di tempo: All'arruolamento, 48 ore dopo l'iniezione di uc-MSC, 28 giorni di vita e 36 settimane di età gestazionale corretta
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Ecocardiografia neonatale mirata per valutare l'ipertensione polmonare utilizzando parametri validati
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All'arruolamento, 48 ore dopo l'iniezione di uc-MSC, 28 giorni di vita e 36 settimane di età gestazionale corretta
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Misura biologica del miglioramento clinico
Lasso di tempo: 72-96 ore dopo l'iniezione di uc-MSC
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I marcatori di infiammazione saranno valutati nei campioni di siero dei pazienti
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72-96 ore dopo l'iniezione di uc-MSC
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Misura biologica del miglioramento polmonare
Lasso di tempo: 72-96 ore dopo l'iniezione di uc-MSC
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I biomarcatori del miglioramento polmonare saranno valutati nei campioni di aspirato tracheale dei pazienti
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72-96 ore dopo l'iniezione di uc-MSC
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Follow-up sulla sicurezza a lungo termine
Lasso di tempo: Dieci anni dopo la visita di controllo
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La salute generale del partecipante sarà valutata attraverso un questionario somministrato per telefono, una volta all'anno per 10 anni
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Dieci anni dopo la visita di controllo
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Fattibilità: somministrazione cellulare
Lasso di tempo: Giorno della vita 7-28
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Reclutamento e somministrazione riusciti di cellule a nove pazienti in 18 mesi
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Giorno della vita 7-28
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Fattibilità: Recruitment Efficiency
Lasso di tempo: Giorno della vita 7-28
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Giorno della vita 7-28
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Fattibilità: tempistica di reclutamento
Lasso di tempo: Giorno della vita 7-28
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Giorno della vita 7-28
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Fattibilità: mantenimento dei partecipanti
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino al follow-up a 18-30 mesi di età
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Dall'arruolamento fino al follow-up a 18-30 mesi di età
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Scala Bayley di sviluppo del neonato e del bambino
Lasso di tempo: 18-30 mesi di età
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Valutazione dello sviluppo cognitivo, linguistico e motorio
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18-30 mesi di età
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Video informativo animato
Lasso di tempo: Giorno della vita 7-28
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Caratterizza le visualizzazioni dei genitori di un video informativo MSC animato attraverso brevi interviste semi-strutturate
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Giorno della vita 7-28
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Bernard Thébaud, MD, PhD, Ottawa Hospital Research Institute
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
17 ottobre 2022
Completamento primario (Effettivo)
6 novembre 2023
Completamento dello studio (Stimato)
6 novembre 2033
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 gennaio 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 febbraio 2020
Primo Inserito (Effettivo)
5 febbraio 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
16 luglio 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 luglio 2025
Ultimo verificato
1 luglio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HULC-1
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Descrizione del piano IPD
A causa delle ridotte dimensioni del campione, la condivisione dei dati individuali ha implicazioni sulla privacy e sulla riservatezza.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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