Terapia celular para prematuros extremos com risco de desenvolver displasia broncopulmonar
30 de outubro de 2023 atualizado por: Ottawa Hospital Research Institute
Ajudando pulmões subdesenvolvidos com células (HULC): células estromais mesenquimais em bebês prematuros extremos com risco de desenvolver displasia broncopulmonar - estudo de fase 1
A displasia broncopulmonar (DBP) é uma doença pulmonar comum e crônica que ocorre em bebês prematuros após ventilação mecânica e oxigenoterapia e está associada a consequências para a saúde a longo prazo.
A pesquisa pré-clínica mostra que as células estromais mesenquimais (MSCs) podem modificar uma série de processos fisiopatológicos que são centrais para a progressão da DBP e, portanto, apresentam-se como uma nova opção de tratamento promissora.
O principal objetivo deste estudo de Fase I é avaliar a segurança de MSCs derivadas de tecido de cordão umbilical humano em bebês extremamente prematuros com risco de desenvolver DBP.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As complicações do parto prematuro extremo são a principal causa de mortalidade em crianças menores de cinco anos. A displasia broncopulmonar (DBP), a doença pulmonar crônica que se segue à terapia com ventilador e oxigênio para insuficiência respiratória aguda, é a complicação mais comum da prematuridade extrema e contribui para o comprometimento respiratório e neurológico ao longo da vida. Atualmente, não há tratamento eficaz para a DBP. A natureza multifatorial do DBP torna desafiador para as terapias farmacológicas tradicionais visando um único caminho ter um grande impacto no resultado. As células estromais mesenquimais (MSCs) podem fornecer uma nova via de tratamento promissora devido aos seus efeitos pleiotrópicos que podem prevenir lesões pulmonares neonatais enquanto promovem o crescimento do pulmão (e de outros órgãos). Uma revisão sistemática e meta-análise de todos os estudos pré-clínicos testando MSCs em modelos de lesão pulmonar neonatal fornece fortes evidências para o efeito protetor pulmonar das MSCs. Além disso, estudos em um grande modelo pré-clínico de prematuridade extrema e lesão pulmonar crônica sugerem viabilidade, segurança e benefício hemodinâmico de curto prazo de MSCs derivados de tecido de cordão umbilical humano administrados por via intravenosa (uc-MSC).
O objetivo deste estudo é estabelecer a segurança, a dose máxima viável e a viabilidade de uc-MSCs alogênicas administradas por via intravenosa em bebês prematuros com risco de desenvolver DBP. Este será um estudo de escalonamento de dose de fase 1, aberto, de centro único, usando um desenho 3+3+3.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
9
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Study Coordinator
- Número de telefone: 6041 613-737-7600
- E-mail: chorth@cheo.on.ca
Locais de estudo
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Ontario
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Gloucester, Ontario, Canadá, K1T 8L6
- Recrutamento
- The Ottawa Hospital - General Campus
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Contato:
- Chantal Horth
- Número de telefone: 6041 613-737-7600
- E-mail: chorth@cheo.on.ca
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Contato:
- Rebecca Grimwood
- Número de telefone: 2794 613-737-7600
- E-mail: rgrimwood@cheo.on.ca
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Investigador principal:
- Bernard Thebaud, MD
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Recrutamento
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Contato:
- Afsheen Ayaz
- Número de telefone: 87994 416-480-6400
- E-mail: afsheen.ayaz@sunnybrook.ca
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Contato:
- Michael Dunn, Dr.
- E-mail: michael.dunn@sunnybrook.ca
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 semana a 3 semanas (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Admissão na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal do Campus Geral do Ottawa Hospital
- Idade gestacional ao nascer < 28 semanas
- Dia da vida 7-21
- Entubado em ventilação mecânica
- Fração de oxigênio inspirado ≥ 35%
- Os pais ou substitutos devem fornecer consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Anomalia congênita grave por ultrassonografia pré-natal e exame físico
- Choque contínuo e sepse grave
- Hemorragia pulmonar ativa
- Pneumotórax ativo (com dreno torácico in situ)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia com Células Estromais Mesenquimais
Os pacientes são inscritos em um dos três painéis de dose escalonada com base no momento da inscrição.
Os primeiros três pacientes receberão 1 milhão de células/kg de peso corporal, os próximos três receberão 3 milhões de células/kg de peso corporal e os três últimos receberão 10 milhões de células/kg de peso corporal.
A progressão através dos painéis de dose escalonada está sujeita à revisão por um comitê independente de monitoramento de segurança de dados.
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Células estromais mesenquimais derivadas de tecido alogênico de cordão umbilical criopreservadas são descongeladas e administradas por via intravenosa.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ocorrência e taxa de toxicidade limitante da dose
Prazo: Até 1 semana após a injeção de uc-MSC
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A toxicidade limitante da dose consiste nos seguintes eventos:
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Até 1 semana após a injeção de uc-MSC
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Necessidade de Suporte Ventilatório
Prazo: Desde a inscrição até a alta, 40 semanas de idade gestacional corrigida ou óbito (o que ocorrer primeiro)
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Desde a inscrição até a alta, 40 semanas de idade gestacional corrigida ou óbito (o que ocorrer primeiro)
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Taxa de mortalidade
Prazo: Da inscrição até a alta ou 40 semanas de idade gestacional corrigida (o que ocorrer primeiro)
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Taxa de mortalidade até a alta ou 40 semanas de idade gestacional corrigida, o que ocorrer primeiro
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Da inscrição até a alta ou 40 semanas de idade gestacional corrigida (o que ocorrer primeiro)
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Ocorrência de outras complicações graves da prematuridade
Prazo: Da inscrição até a alta ou 40 semanas de idade gestacional corrigida (o que ocorrer primeiro)
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Da inscrição até a alta ou 40 semanas de idade gestacional corrigida (o que ocorrer primeiro)
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FiO2 e índice de oxigênio
Prazo: Desde a inscrição até a alta, 40 semanas de idade gestacional corrigida ou óbito (o que ocorrer primeiro)
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Medidas de troca gasosa
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Desde a inscrição até a alta, 40 semanas de idade gestacional corrigida ou óbito (o que ocorrer primeiro)
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Necessidade de esteróides pós-parto
Prazo: Desde a inscrição até a alta, 40 semanas de idade gestacional corrigida ou óbito (o que ocorrer primeiro)
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Esta é uma medida sim/não
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Desde a inscrição até a alta, 40 semanas de idade gestacional corrigida ou óbito (o que ocorrer primeiro)
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Incidência e gravidade da DBP
Prazo: Desde a inscrição até a alta, 40 semanas de idade gestacional corrigida ou óbito (o que ocorrer primeiro)
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Medido como leve, moderado ou grave
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Desde a inscrição até a alta, 40 semanas de idade gestacional corrigida ou óbito (o que ocorrer primeiro)
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Taxa de sobrevivência sem DBP (moderada ou grave)
Prazo: Da inscrição até 36 semanas de idade gestacional corrigida
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Medido de acordo com a definição fisiológica de DBP (DBP às 36 semanas de idade corrigida)
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Da inscrição até 36 semanas de idade gestacional corrigida
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Alterações na Hemodinâmica Pulmonar
Prazo: No momento da inscrição, 48 horas após a injeção de uc-MSC, 28 dias de vida e 36 semanas de idade gestacional corrigida
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Ecocardiografia neonatal direcionada para avaliar a hipertensão pulmonar usando parâmetros validados
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No momento da inscrição, 48 horas após a injeção de uc-MSC, 28 dias de vida e 36 semanas de idade gestacional corrigida
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Medida Biológica de Melhora Clínica
Prazo: 72-96 horas após a injeção de uc-MSC
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Marcadores de inflamação serão avaliados em amostras de soro de pacientes
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72-96 horas após a injeção de uc-MSC
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Medida Biológica de Melhora Pulmonar
Prazo: 72-96 horas após a injeção de uc-MSC
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Biomarcadores de melhora pulmonar serão avaliados em amostras de aspirado traqueal de pacientes
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72-96 horas após a injeção de uc-MSC
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Acompanhamento de segurança a longo prazo
Prazo: Dez anos após a visita de acompanhamento
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A saúde geral do participante será avaliada por meio de um questionário aplicado por telefone, uma vez por ano durante 10 anos
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Dez anos após a visita de acompanhamento
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Viabilidade: Administração celular
Prazo: Dia de vida 7-28
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Recrutamento e administração bem-sucedidos de células a nove pacientes em 18 meses
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Dia de vida 7-28
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Viabilidade: Eficiência de Recrutamento
Prazo: Dia de vida 7-28
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Dia de vida 7-28
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Viabilidade: Momento de Recrutamento
Prazo: Dia de vida 7-28
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Dia de vida 7-28
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Viabilidade: Retenção do Participante
Prazo: Desde a inscrição até o acompanhamento aos 18-30 meses de idade
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Desde a inscrição até o acompanhamento aos 18-30 meses de idade
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Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil
Prazo: 18-30 meses de idade
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Avaliação do desenvolvimento cognitivo, linguístico e motor
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18-30 meses de idade
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Vídeo Informativo Animado
Prazo: Dia de vida 7-28
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Caracterizar as visões dos pais de um vídeo informativo animado do MSC por meio de breves entrevistas semiestruturadas
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Dia de vida 7-28
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bernard Thébaud, MD, PhD, Ottawa Hospital Research Institute
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de outubro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2023
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2035
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de janeiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de fevereiro de 2020
Primeira postagem (Real)
5 de fevereiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HULC-1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Devido ao pequeno tamanho da amostra, o compartilhamento de dados individuais tem implicações de privacidade e confidencialidade.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .