极度早产儿存在支气管肺发育不良风险的细胞疗法
2023年10月30日 更新者：Ottawa Hospital Research Institute
用细胞 (HULC) 帮助发育不全的肺部：极度早产儿的间充质基质细胞有发生支气管肺发育不良的风险 - 第 1 阶段研究
支气管肺发育不良 (BPD) 是一种常见的慢性肺部疾病，发生在接受呼吸机和氧气治疗的早产儿身上，并且与长期健康后果有关。
临床前研究表明，间充质基质细胞 (MSC) 可以改变许多对 BPD 进展至关重要的病理生理过程，因此成为一种有前途的新治疗选择。
这项 I 期研究的主要目的是评估人脐带组织来源的 MSCs 在极度早产儿中的安全性，这些婴儿有发展为 BPD 的风险。
研究概览
详细说明
极端早产的并发症是五岁以下儿童死亡的主要原因。 支气管肺发育不良 (BPD) 是急性呼吸衰竭的呼吸机和氧疗后的慢性肺部疾病，是极度早产最常见的并发症，会导致终生呼吸和神经损伤。 目前，BPD 尚无有效的治疗方法。 BPD 的多因素性质使得针对单一途径的传统药物疗法难以对结果产生重大影响。 间充质基质细胞 (MSC) 可能提供一种有前途的新治疗途径，因为它们的多效性可以防止新生儿肺损伤，同时促进肺（和其他器官）生长。 对在新生儿肺损伤模型中测试 MSC 的所有临床前研究进行的系统回顾和荟萃分析为 MSC 的肺保护作用提供了强有力的证据。 此外，对极度早产和慢性肺损伤的大型临床前模型的研究表明，静脉注射人脐带组织来源的 MSCs (uc-MSC) 具有可行性、安全性和短期血流动力学益处。
本研究的目的是确定在有发展为 BPD 风险的早产儿中静脉注射同种异体 uc-MSC 的安全性、最大可行剂量和可行性。 这将是一项使用 3+3+3 设计的开放标签、单中心、剂量递增的 1 期试验。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
9
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Study Coordinator
- 电话号码：6041 613-737-7600
- 邮箱：chorth@cheo.on.ca
学习地点
-
-
Ontario
-
Gloucester、Ontario、加拿大、K1T 8L6
- 招聘中
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
接触：
- Chantal Horth
- 电话号码：6041 613-737-7600
- 邮箱：chorth@cheo.on.ca
-
接触：
- Rebecca Grimwood
- 电话号码：2794 613-737-7600
- 邮箱：rgrimwood@cheo.on.ca
-
首席研究员：
- Bernard Thebaud, MD
-
Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- 招聘中
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
接触：
- Afsheen Ayaz
- 电话号码：87994 416-480-6400
- 邮箱：afsheen.ayaz@sunnybrook.ca
-
接触：
- Michael Dunn, Dr.
- 邮箱：michael.dunn@sunnybrook.ca
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1周 至 3周 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 入读渥太华医院综合医院新生儿重症监护病房
- 出生时胎龄 < 28 周
- 生命之日 7-21
- 机械通气插管
- 吸入氧分数 ≥ 35%
- 父母或代理人必须提供书面知情同意书
排除标准：
- 产前超声和体格检查发现严重先天异常
- 持续休克和严重败血症
- 活动性肺出血
- 活动性气胸（带胸管原位）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：间充质干细胞疗法
根据登记时间，患者被登记到三个递增剂量组之一。
前三名患者将接受 100 万个细胞/kg 体重，接下来的三名患者将接受 300 万个细胞/kg 体重，最后三名患者将接受 1000 万个细胞/kg 体重。
通过递增剂量面板的进展由独立的数据安全监测委员会审查。
|
将冷冻保存的同种异体脐带组织来源的间充质基质细胞解冻并静脉内给药。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
剂量限制性毒性的发生率和发生率
大体时间：Uc-MSC 注射后长达 1 周
|
剂量限制性毒性包括以下事件：
|
Uc-MSC 注射后长达 1 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
需要通气支持
大体时间：从入组到出院、40 周校正胎龄或死亡（以先发生者为准）
|
|
从入组到出院、40 周校正胎龄或死亡（以先发生者为准）
|
|
死亡率
大体时间：从入组到出院或 40 周校正胎龄（以先到者为准）
|
出院前死亡率或 40 周校正胎龄，以先到者为准
|
从入组到出院或 40 周校正胎龄（以先到者为准）
|
|
早产其他严重并发症的发生
大体时间：从入组到出院或 40 周校正胎龄（以先到者为准）
|
|
从入组到出院或 40 周校正胎龄（以先到者为准）
|
|
FiO2 和氧指数
大体时间：从入组到出院、40 周校正胎龄或死亡（以先发生者为准）
|
气体交换措施
|
从入组到出院、40 周校正胎龄或死亡（以先发生者为准）
|
|
需要产后类固醇
大体时间：从入组到出院、40 周校正胎龄或死亡（以先发生者为准）
|
这是一个是/否的衡量标准
|
从入组到出院、40 周校正胎龄或死亡（以先发生者为准）
|
|
BPD 的发生率和严重程度
大体时间：从入组到出院、40 周校正胎龄或死亡（以先发生者为准）
|
测量为轻度、中度或重度
|
从入组到出院、40 周校正胎龄或死亡（以先发生者为准）
|
|
没有（中度或重度）BPD 的存活率
大体时间：从入学到校正胎龄 36 周
|
根据 BPD 的生理定义测量（校正年龄 36 周时的 BPD）
|
从入学到校正胎龄 36 周
|
|
肺血流动力学的变化
大体时间：入组时，注射 uc-MSC 后 48 小时，出生后 28 天，校正胎龄 36 周
|
靶向新生儿超声心动图使用经过验证的参数评估肺动脉高压
|
入组时，注射 uc-MSC 后 48 小时，出生后 28 天，校正胎龄 36 周
|
|
临床改善的生物学测量
大体时间：Uc-MSC 注射后 72-96 小时
|
将在患者血清样本中评估炎症标志物
|
Uc-MSC 注射后 72-96 小时
|
|
肺部改善的生物学测量
大体时间：Uc-MSC 注射后 72-96 小时
|
将在患者气管抽吸样本中评估肺部改善的生物标志物
|
Uc-MSC 注射后 72-96 小时
|
|
长期安全跟进
大体时间：随访十年后
|
参与者的整体健康状况将通过电话问卷进行评估，每年一次，持续 10 年
|
随访十年后
|
|
可行性：细胞管理
大体时间：生命之日 7-28
|
18 个月内成功为 9 名患者招募和施用细胞
|
生命之日 7-28
|
|
可行性：招聘效率
大体时间：生命之日 7-28
|
|
生命之日 7-28
|
|
可行性：招聘时机
大体时间：生命之日 7-28
|
|
生命之日 7-28
|
|
可行性：保留参与者
大体时间：从入组到 18-30 月龄随访
|
|
从入组到 18-30 月龄随访
|
|
贝利婴幼儿发育量表
大体时间：18-30个月龄
|
认知、语言和运动发育评估
|
18-30个月龄
|
|
动画信息视频
大体时间：生命之日 7-28
|
通过简短的半结构化访谈描述家长对动画 MSC 信息视频的看法
|
生命之日 7-28
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Bernard Thébaud, MD, PhD、Ottawa Hospital Research Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年10月17日
初级完成 (估计的)
2023年12月31日
研究完成 (估计的)
2035年12月1日
研究注册日期
首次提交
2020年1月14日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月3日
首次发布 (实际的)
2020年2月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月30日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.