Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cellterapi för extrema för tidigt födda barn som riskerar att utveckla bronkopulmonell dysplasi

11 juli 2025 uppdaterad av: Ottawa Hospital Research Institute

Hjälper underutvecklade lungor med celler (HULC): Mesenkymala stromaceller hos extrema för tidigt födda barn som riskerar att utveckla bronkopulmonell dysplasi - Fas 1-studie

Bronkopulmonell dysplasi (BPD) är en vanlig och kronisk lungsjukdom som förekommer hos för tidigt födda barn efter respirator- och syrgasbehandling och är förknippad med långsiktiga hälsokonsekvenser. Preklinisk forskning visar att mesenkymala stromaceller (MSC) kan modifiera ett antal patofysiologiska processer som är centrala för utvecklingen av BPD och därmed presenteras som ett lovande nytt behandlingsalternativ. Huvudsyftet med denna fas I-studie är att utvärdera säkerheten hos mänskliga navelsträngsvävnadshärledda MSC hos extremt för tidigt födda barn med risk att utveckla BPD.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Komplikationer av extrem tidig födsel är den primära dödsorsaken hos barn under fem år. Bronkopulmonell dysplasi (BPD), den kroniska lungsjukdom som följer på respirator- och syrgasbehandling vid akut andningssvikt, är den vanligaste komplikationen vid extrem prematuritet och bidrar till livslång andnings- och neurologisk funktionsnedsättning. För närvarande finns det ingen effektiv behandling för BPD. Den multifaktoriella karaktären hos BPD gör det utmanande för traditionella farmakologiska terapier som är inriktade på en enda väg att ha stor inverkan på resultatet. Mesenkymala stromaceller (MSC) kan ge en lovande ny behandlingsväg på grund av deras pleiotropa effekter som kan förhindra neonatal lungskada samtidigt som de främjar lungtillväxt (och andra organ). En systematisk översikt och metaanalys av alla prekliniska studier som testar MSC i neonatala lungskadamodeller ger starka bevis för den lungskyddande effekten av MSC. Dessutom antyder studier i en stor preklinisk modell av extrem prematuritet och kronisk lungskada genomförbarhet, säkerhet och kortsiktiga hemodynamiska fördelar med intravenöst tillförda humana navelsträngsvävnadshärledda MSC (uc-MSC).

Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten, maximal genomförbar dos och genomförbarheten av intravenöst tillförda allogena uc-MSC hos prematura spädbarn som riskerar att utveckla BPD. Detta kommer att vara en fas 1, öppen, enkelcenter, dos-eskalerande studie med en 3+3+3-design.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

9

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Gloucester, Ontario, Kanada, K1T 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 vecka till 3 veckor (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Intagning till Ottawa Hospital General Campus Neonatal Intensive Care Unit
  • Graviditetsålder vid födseln < 28 veckor
  • Livsdagen 7-21
  • Intuberad på mekanisk ventilation
  • Fraktion av inandat syre ≥ 35 %
  • Föräldrar eller surrogat måste lämna skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Allvarlig medfödd anomali genom antenatalt ultraljud och fysisk undersökning
  • Pågående chock och svår sepsis
  • Aktiv lungblödning
  • Aktiv pneumothorax (med bröstslang på plats)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Mesenkymal stromalcellsterapi
Patienter skrivs in i en av tre eskalerande dospaneler baserat på tidpunkten för inskrivningen. De tre första patienterna kommer att få 1 miljon celler/kg kroppsvikt, de nästa tre patienterna kommer att få 3 miljoner celler/kg kroppsvikt och de sista tre patienterna kommer att få 10 miljoner celler/kg kroppsvikt. Progression genom panelerna med eskalerande dos är föremål för granskning av en oberoende datasäkerhetsövervakningskommitté.
Biologisk: Allogena navelsträngsvävnadshärledda mesenkymala stromaceller
Kryokonserverade allogena navelsträngsvävnadshärledda mesenkymala stromaceller tinas och administreras intravenöst.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst och hastighet av dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Upp till 1 vecka efter uc-MSC-injektion

Dosbegränsande toxicitet består av följande händelser:

  • Död som inträffar inom 24 timmar efter injektionen;
  • Lungemboli definierad som akut ökning av höger ventrikulär efterbelastning (identifierad genom seriell riktad neonatal ekokardiografi) och tecken på akut ökad dött utrymmesventilation (andningsbesvär, ökad PaCO2, ökad minutventilation) som inträffar inom 24 timmar efter injektionen;
  • Överkänslighet/anafylaktisk mot uc-MSC definieras som något allvarligt systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom med negativ blododling som inte överensstämmer med det övergripande kliniska förloppet hos spädbarnet som inträffar inom 72 timmar efter injektionen;
  • Alla andra allvarliga biverkningar som inte förväntas i denna patientpopulation, för vilka det inte finns någon alternativ förklaring än administrering av uc-MSC, som inträffar inom 1 vecka efter injektion.
Upp till 1 vecka efter uc-MSC-injektion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behov av ventilationsstöd
Tidsram: Från inskrivning till utskrivning, 40 veckors korrigerad graviditetsålder eller dödsfall (beroende på vilket som inträffar först)
  • Dags för extubation
  • Varaktighet för mekanisk ventilation
  • Varaktighet av icke-invasivt andningsstöd med positivt tryck
  • Varaktighet av extra syre
Från inskrivning till utskrivning, 40 veckors korrigerad graviditetsålder eller dödsfall (beroende på vilket som inträffar först)
Dödsfrekvens
Tidsram: Från inskrivning till utskrivning eller 40 veckors korrigerad graviditetsålder (beroende på vilket som inträffar först)
Dödsfrekvens fram till utskrivning eller 40 veckors korrigerad graviditetsålder, beroende på vad som inträffar först
Från inskrivning till utskrivning eller 40 veckors korrigerad graviditetsålder (beroende på vilket som inträffar först)
Förekomst av andra allvarliga komplikationer av prematuritet
Tidsram: Från inskrivning till utskrivning eller 40 veckors korrigerad graviditetsålder (beroende på vilket som inträffar först)
  • Blododlingsbeprövad sepsis
  • Patent ductus arteriosus (behandlas medicinskt eller kirurgiskt)
  • Nekrotiserande enterokolit
  • Isolerad tarmperforation
  • Retinopati hos prematuriteter som kräver behandling
  • Allvarlig intraventrikulär blödning (≥ grad 3)
  • Cystisk periventrikulär leukomalaci
Från inskrivning till utskrivning eller 40 veckors korrigerad graviditetsålder (beroende på vilket som inträffar först)
FiO2 och syreindex
Tidsram: Från inskrivning till utskrivning, 40 veckors korrigerad graviditetsålder eller dödsfall (beroende på vilket som inträffar först)
Åtgärder för gasutbyte
Från inskrivning till utskrivning, 40 veckors korrigerad graviditetsålder eller dödsfall (beroende på vilket som inträffar först)
Behov av postnatala steroider
Tidsram: Från inskrivning till utskrivning, 40 veckors korrigerad graviditetsålder eller dödsfall (beroende på vilket som inträffar först)
Detta är ett ja/nej-mått
Från inskrivning till utskrivning, 40 veckors korrigerad graviditetsålder eller dödsfall (beroende på vilket som inträffar först)
Incidens och svårighetsgrad av BPD
Tidsram: Från inskrivning till utskrivning, 40 veckors korrigerad graviditetsålder eller dödsfall (beroende på vilket som inträffar först)
Mäts som mild, måttlig eller svår
Från inskrivning till utskrivning, 40 veckors korrigerad graviditetsålder eller dödsfall (beroende på vilket som inträffar först)
Överlevnadshastighet utan (måttlig eller svår) BPD
Tidsram: Från inskrivning till 36 veckors korrigerad graviditetsålder
Uppmätt enligt den fysiologiska definitionen av BPD (BPD vid 36 veckors korrigerad ålder)
Från inskrivning till 36 veckors korrigerad graviditetsålder
Förändringar i pulmonell hemodynamik
Tidsram: Vid inskrivning, 48 timmar efter uc-MSC-injektion, 28 dagar i livet och 36 veckor korrigerad graviditetsålder
Riktad neonatal ekokardiografi för att bedöma pulmonell hypertoni med hjälp av validerade parametrar
Vid inskrivning, 48 timmar efter uc-MSC-injektion, 28 dagar i livet och 36 veckor korrigerad graviditetsålder
Biologiskt mått på klinisk förbättring
Tidsram: 72-96 timmar efter uc-MSC-injektion
Markörer för inflammation kommer att bedömas i patientens serumprov
72-96 timmar efter uc-MSC-injektion
Biologiskt mått på lungförbättring
Tidsram: 72-96 timmar efter uc-MSC-injektion
Biomarkörer för lungförbättring kommer att bedömas i trakealaspiratprover från patienter
72-96 timmar efter uc-MSC-injektion
Långsiktig säkerhetsuppföljning
Tidsram: Tio år efter uppföljningsbesök
Deltagarens allmänna hälsa kommer att bedömas genom ett frågeformulär som administreras per telefon, en gång om året i 10 år
Tio år efter uppföljningsbesök
Genomförbarhet: Celladministration
Tidsram: Livsdagen 7-28
Framgångsrik rekrytering och administrering av celler till nio patienter på 18 månader
Livsdagen 7-28
Genomförbarhet: Rekryteringseffektivitet
Tidsram: Livsdagen 7-28
  • Andel potentiellt kvalificerade patienter som framgångsrikt screenats
  • Andel deltagare som har undersökts framgångsrikt och som inte registrerar sig (orsak till att inte anmäla sig kommer att registreras)
Livsdagen 7-28
Genomförbarhet: Rekryteringstidpunkt
Tidsram: Livsdagen 7-28
  • Mediantiden från screening till registrering
  • Mediantid från screening till celladministrering
Livsdagen 7-28
Genomförbarhet: Deltagarbehållning
Tidsram: Från inskrivning till uppföljning vid 18-30 månaders ålder
  • Andel patienter som inte fullföljer cellinfusion
  • Andel inskrivna patienter som inte genomgår schemalagd uppföljning
Från inskrivning till uppföljning vid 18-30 månaders ålder
Bayley Scale of Infant and Toddler Development
Tidsram: 18-30 månaders ålder
Bedömning av kognitiv, språklig och motorisk utveckling
18-30 månaders ålder
Animerad informationsvideo
Tidsram: Livsdagen 7-28
Karakterisera föräldrarnas syn på en animerad MSC-informationsvideo genom korta semistrukturerade intervjuer
Livsdagen 7-28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Samarbetspartners

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Stem Cell Network
Ontario Institute of Regenerative Medicine (OIRM)

Utredare

  • Huvudutredare: Bernard Thébaud, MD, PhD, Ottawa Hospital Research Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 oktober 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

6 november 2023

Avslutad studie (Beräknad)

6 november 2033

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 januari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2020

Första postat (Faktisk)

5 februari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 juli 2025

Senast verifierad

1 juli 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HULC-1

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

På grund av den lilla urvalsstorleken har delning av individuella uppgifter konsekvenser för integritet och konfidentialitet.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera