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Zelltherapie für extreme Frühgeborene mit dem Risiko, eine bronchopulmonale Dysplasie zu entwickeln

30. Oktober 2023 aktualisiert von: Ottawa Hospital Research Institute

Hilfe für unterentwickelte Lungen mit Zellen (HULC): Mesenchymale Stromazellen bei extrem frühgeborenen Säuglingen mit Risiko für die Entwicklung einer bronchopulmonalen Dysplasie – Phase-1-Studie

Bronchopulmonale Dysplasie (BPD) ist eine häufige und chronische Lungenerkrankung, die bei Frühgeborenen nach Beatmungs- und Sauerstofftherapie auftritt und mit langfristigen gesundheitlichen Folgen verbunden ist. Präklinische Forschungen zeigen, dass mesenchymale Stromazellen (MSCs) eine Reihe von pathophysiologischen Prozessen modifizieren können, die für das Fortschreiten von BPD von zentraler Bedeutung sind, und daher eine vielversprechende neue Behandlungsoption darstellen. Der Hauptzweck dieser Phase-I-Studie ist die Bewertung der Sicherheit von aus menschlichem Nabelschnurgewebe gewonnenen MSCs bei extrem frühgeborenen Säuglingen, bei denen das Risiko besteht, BPD zu entwickeln.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Komplikationen einer extremen Frühgeburt sind die Haupttodesursache bei Kindern unter fünf Jahren. Die bronchopulmonale Dysplasie (BPD), die chronische Lungenerkrankung, die bei akutem Lungenversagen auf eine Beatmungs- und Sauerstofftherapie folgt, ist die häufigste Komplikation bei extremer Frühgeburtlichkeit und trägt zu lebenslangen respiratorischen und neurologischen Beeinträchtigungen bei. Derzeit gibt es keine wirksame Behandlung für BPD. Die multifaktorielle Natur von BPD macht es für traditionelle pharmakologische Therapien, die auf einen einzelnen Signalweg abzielen, schwierig, einen großen Einfluss auf das Ergebnis zu haben. Mesenchymale Stromazellen (MSCs) könnten aufgrund ihrer pleiotropen Wirkung einen vielversprechenden neuen Behandlungsweg darstellen, der neonatale Lungenschäden verhindern und gleichzeitig das Wachstum der Lunge (und anderer Organe) fördern kann. Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse aller präklinischen Studien, in denen MSCs in Modellen für Lungenverletzungen bei Neugeborenen getestet wurden, liefert starke Beweise für die lungenschützende Wirkung von MSCs. Darüber hinaus deuten Studien in einem großen präklinischen Modell zu extremer Frühgeburtlichkeit und chronischer Lungenschädigung auf die Machbarkeit, Sicherheit und den kurzfristigen hämodynamischen Nutzen von intravenös verabreichten, aus menschlichem Nabelschnurgewebe gewonnenen MSCs (uc-MSC) hin.

Das Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit, maximal machbare Dosis und Durchführbarkeit von intravenös verabreichten allogenen uc-MSCs bei Frühgeborenen mit Risiko für die Entwicklung von BPD zu ermitteln. Dabei handelt es sich um eine Phase-1-Studie mit ansteigender Dosis an einem einzigen Zentrum und einem offenen Etikett unter Verwendung eines 3+3+3-Designs.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

9

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Gloucester, Ontario, Kanada, K1T 8L6
        • Rekrutierung
        • The Ottawa Hospital - General Campus
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Bernard Thebaud, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Woche bis 3 Wochen (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Aufnahme in die Neugeborenen-Intensivstation des Ottawa Hospital General Campus
  • Gestationsalter bei der Geburt < 28 Wochen
  • Tag des Lebens 7-21
  • Bei mechanischer Beatmung intubiert
  • Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs ≥ 35 %
  • Eltern oder Leihmütter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

  • Schwere angeborene Anomalie durch vorgeburtlichen Ultraschall und körperliche Untersuchung
  • Anhaltender Schock und schwere Sepsis
  • Aktive Lungenblutung
  • Aktiver Pneumothorax (mit Thoraxdrainage in situ)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Mesenchymale Stromazelltherapie
Die Patienten werden basierend auf dem Zeitpunkt der Aufnahme in eines von drei Panels mit eskalierender Dosis aufgenommen. Die ersten drei Patienten erhalten 1 Million Zellen/kg Körpergewicht, die nächsten drei Patienten erhalten 3 Millionen Zellen/kg Körpergewicht und die letzten drei Patienten erhalten 10 Millionen Zellen/kg Körpergewicht. Der Fortschritt durch die Panels mit eskalierender Dosis unterliegt der Überprüfung durch ein unabhängiges Komitee zur Überwachung der Datensicherheit.
Biologisch: Allogene mesenchymale Stromazellen aus Nabelschnurgewebe
Kryokonservierte allogene mesenchymale Stromazellen aus Nabelschnurgewebe werden aufgetaut und intravenös verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten und Häufigkeit dosislimitierender Toxizität
Zeitfenster: Bis zu 1 Woche nach der uc-MSC-Injektion

Die dosislimitierende Toxizität besteht aus den folgenden Ereignissen:

  • Tod tritt innerhalb von 24 Stunden nach der Injektion ein;
  • Lungenembolie, definiert als akuter Anstieg der rechtsventrikulären Nachlast (identifiziert durch serielle gezielte neonatale Echokardiographie) und Anzeichen einer akuten erhöhten Totraumventilation (Atemnot, erhöhter PaCO2, erhöhte Atemminutenvolumen), die innerhalb von 24 Stunden nach der Injektion auftreten;
  • Überempfindlichkeit/Anaphylaxie gegenüber uc-MSCs, definiert als jedes schwere systemische Entzündungsreaktionssyndrom mit negativer Blutkultur, das nicht mit dem gesamten klinischen Verlauf des Säuglings übereinstimmt und innerhalb von 72 Stunden nach der Injektion auftritt;
  • Jedes andere schwerwiegende unerwünschte Ereignis, das bei dieser Patientenpopulation nicht zu erwarten ist und für das es keine andere Erklärung als die Verabreichung von uc-MSCs gibt, das innerhalb von 1 Woche nach der Injektion auftritt.
Bis zu 1 Woche nach der uc-MSC-Injektion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bedarf an Beatmungsunterstützung
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zur Entlassung, 40 Wochen korrigiertes Gestationsalter oder Tod (je nachdem, was zuerst eintritt)
  • Zeit bis zur Extubation
  • Dauer der mechanischen Beatmung
  • Dauer der nicht-invasiven Überdruck-Beatmungsunterstützung
  • Dauer des zusätzlichen Sauerstoffs
Von der Einschreibung bis zur Entlassung, 40 Wochen korrigiertes Gestationsalter oder Tod (je nachdem, was zuerst eintritt)
Todesrate
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zur Entlassung oder 40 Wochen korrigiertes Gestationsalter (je nachdem, was zuerst eintritt)
Sterblichkeitsrate bis zur Entlassung oder 40 Wochen korrigiertes Gestationsalter, je nachdem, was zuerst eintritt
Von der Einschreibung bis zur Entlassung oder 40 Wochen korrigiertes Gestationsalter (je nachdem, was zuerst eintritt)
Auftreten von anderen schweren Komplikationen der Frühgeburtlichkeit
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zur Entlassung oder 40 Wochen korrigiertes Gestationsalter (je nachdem, was zuerst eintritt)
  • Durch Blutkultur nachgewiesene Sepsis
  • Offener Ductus arteriosus (medizinisch oder chirurgisch behandelt)
  • Nekrotisierende Enterokolitis
  • Isolierte Darmperforation
  • Behandlungsbedürftige Frühgeborenen-Retinopathie
  • Schwere intraventrikuläre Blutung (≥ Grad 3)
  • Zystische periventrikuläre Leukomalazie
Von der Einschreibung bis zur Entlassung oder 40 Wochen korrigiertes Gestationsalter (je nachdem, was zuerst eintritt)
FiO2 und Sauerstoffindex
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zur Entlassung, 40 Wochen korrigiertes Gestationsalter oder Tod (je nachdem, was zuerst eintritt)
Maßnahmen des Gasaustausches
Von der Einschreibung bis zur Entlassung, 40 Wochen korrigiertes Gestationsalter oder Tod (je nachdem, was zuerst eintritt)
Bedarf an postnatalen Steroiden
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zur Entlassung, 40 Wochen korrigiertes Gestationsalter oder Tod (je nachdem, was zuerst eintritt)
Dies ist eine Ja/Nein-Maßnahme
Von der Einschreibung bis zur Entlassung, 40 Wochen korrigiertes Gestationsalter oder Tod (je nachdem, was zuerst eintritt)
Häufigkeit und Schweregrad von BPS
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zur Entlassung, 40 Wochen korrigiertes Gestationsalter oder Tod (je nachdem, was zuerst eintritt)
Gemessen als mild, moderat oder schwer
Von der Einschreibung bis zur Entlassung, 40 Wochen korrigiertes Gestationsalter oder Tod (je nachdem, was zuerst eintritt)
Überlebensrate ohne (mittelschwere oder schwere) BPD
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zur 36. SSW korrigiertes Gestationsalter
Gemessen gemäß der physiologischen Definition von BPD (BPD im korrigierten Alter von 36 Wochen)
Von der Einschreibung bis zur 36. SSW korrigiertes Gestationsalter
Änderungen in der pulmonalen Hämodynamik
Zeitfenster: Bei Aufnahme, 48 Stunden nach der uc-MSC-Injektion, 28 Lebenstage und 36 Wochen korrigiertes Gestationsalter
Gezielte Neugeborenen-Echokardiographie zur Beurteilung der pulmonalen Hypertonie mit validierten Parametern
Bei Aufnahme, 48 Stunden nach der uc-MSC-Injektion, 28 Lebenstage und 36 Wochen korrigiertes Gestationsalter
Biologisches Maß der klinischen Verbesserung
Zeitfenster: 72–96 Stunden nach der uc-MSC-Injektion
Entzündungsmarker werden in Patientenserumproben bestimmt
72–96 Stunden nach der uc-MSC-Injektion
Biologisches Maß der Lungenverbesserung
Zeitfenster: 72–96 Stunden nach der uc-MSC-Injektion
Biomarker der Lungenverbesserung werden in Luftröhren-Aspiratproben von Patienten bewertet
72–96 Stunden nach der uc-MSC-Injektion
Langzeit-Sicherheits-Follow-up
Zeitfenster: Zehn Jahre nach Folgebesuch
Der allgemeine Gesundheitszustand des Teilnehmers wird über einen Zeitraum von 10 Jahren einmal im Jahr anhand eines telefonischen Fragebogens bewertet
Zehn Jahre nach Folgebesuch
Machbarkeit: Zellverwaltung
Zeitfenster: Lebenstag 7-28
Erfolgreiche Rekrutierung und Verabreichung von Zellen an neun Patienten in 18 Monaten
Lebenstag 7-28
Machbarkeit: Rekrutierungseffizienz
Zeitfenster: Lebenstag 7-28
  • Anteil potenziell geeigneter Patienten, die erfolgreich untersucht werden
  • Anteil der erfolgreich überprüften Teilnehmer, die sich nicht anmelden (der Grund für die Nichteinschreibung wird erfasst)
Lebenstag 7-28
Machbarkeit: Rekrutierungszeitpunkt
Zeitfenster: Lebenstag 7-28
  • Mittlere Zeit vom Screening bis zur Einschreibung
  • Mittlere Zeit vom Screening bis zur Zellverabreichung
Lebenstag 7-28
Machbarkeit: Teilnehmerbindung
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zur Nachuntersuchung im Alter von 18 bis 30 Monaten
  • Anteil der Patienten, die die Zellinfusion nicht abschließen
  • Anteil der eingeschlossenen Patienten, die keiner geplanten Nachuntersuchung unterzogen werden
Von der Einschreibung bis zur Nachuntersuchung im Alter von 18 bis 30 Monaten
Bayley-Skala für die Entwicklung von Säuglingen und Kleinkindern
Zeitfenster: 18-30 Monate alt
Beurteilung der kognitiven, sprachlichen und motorischen Entwicklung
18-30 Monate alt
Animiertes Informationsvideo
Zeitfenster: Lebenstag 7-28
Charakterisieren Sie die Ansichten der Eltern zu einem animierten MSC-Informationsvideo durch kurze, halbstrukturierte Interviews
Lebenstag 7-28

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Mitarbeiter

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Stem Cell Network
Ontario Institute of Regenerative Medicine (OIRM)

Ermittler

  • Hauptermittler: Bernard Thébaud, MD, PhD, Ottawa Hospital Research Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Oktober 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2035

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Januar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Februar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Februar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HULC-1

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Aufgrund der geringen Stichprobengröße hat die Weitergabe individueller Daten Auswirkungen auf den Datenschutz und die Vertraulichkeit.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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