Клеточная терапия крайне недоношенных детей с риском развития бронхолегочной дисплазии
11 июля 2025 г. обновлено: Ottawa Hospital Research Institute
Помощь недоразвитым легким с помощью клеток (HULC): мезенхимальные стромальные клетки у крайне недоношенных детей с риском развития бронхолегочной дисплазии - исследование фазы 1
Бронхолегочная дисплазия (БЛД) является распространенным хроническим заболеванием легких, которое возникает у недоношенных детей после искусственной вентиляции легких и оксигенотерапии и связано с долгосрочными последствиями для здоровья.
Доклинические исследования показывают, что мезенхимальные стромальные клетки (МСК) могут модифицировать ряд патофизиологических процессов, играющих ключевую роль в прогрессировании БЛД, и поэтому представляют собой многообещающий новый вариант лечения.
Основной целью этого исследования фазы I является оценка безопасности МСК, полученных из ткани пуповины человека, у крайне недоношенных детей с риском развития БЛД.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Подробное описание
Осложнения крайних преждевременных родов являются основной причиной смертности детей в возрасте до пяти лет. Бронхолегочная дисплазия (БЛД), хроническое заболевание легких, которое следует за ИВЛ и кислородной терапией по поводу острой дыхательной недостаточности, является наиболее частым осложнением крайней степени недоношенности и способствует пожизненным респираторным и неврологическим нарушениям. В настоящее время не существует эффективного лечения ПРЛ. Многофакторная природа ПРЛ усложняет задачу традиционных фармакологических методов лечения, нацеленных на один путь, чтобы оказать существенное влияние на исход. Мезенхимальные стромальные клетки (МСК) могут обеспечить многообещающее новое направление лечения из-за их плейотропных эффектов, которые могут предотвратить повреждение легких новорожденных, одновременно стимулируя рост легких (и других органов). Систематический обзор и метаанализ всех доклинических исследований, посвященных тестированию МСК в моделях неонатального повреждения легких, дает убедительные доказательства защитного действия МСК на легкие. Кроме того, исследования на крупной доклинической модели крайней недоношенности и хронического повреждения легких предполагают осуществимость, безопасность и краткосрочную гемодинамическую пользу внутривенного введения МСК, полученных из ткани пуповины человека (uc-MSC).
Целью данного исследования является установление безопасности, максимально возможной дозы и осуществимости внутривенного введения аллогенных МСК у недоношенных детей с риском развития БЛД. Это будет фаза 1, открытое, одноцентровое исследование с повышением дозы по схеме 3+3+3.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
9
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Gloucester, Ontario, Канада, K1T 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 неделя до 3 недели (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Прием в отделение интенсивной терапии новорожденных общего кампуса Оттавской больницы
- Гестационный возраст при рождении < 28 недель
- День жизни 7-21
- Интубирован на ИВЛ
- Фракция вдыхаемого кислорода ≥ 35%
- Родители или замещающие лица должны предоставить письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Тяжелая врожденная аномалия по данным антенатального УЗИ и физикального обследования
- Продолжающийся шок и тяжелый сепсис
- Активное легочное кровотечение
- Активный пневмоторакс (с установленной плевральной дренажной трубкой)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Мезенхимальная стромальная клеточная терапия
Пациенты включаются в одну из трех групп с возрастающей дозой в зависимости от времени регистрации.
Первые три пациента получат 1 миллион клеток/кг массы тела, следующие три пациента получат 3 миллиона клеток/кг массы тела, а последние три пациента получат 10 миллионов клеток/кг массы тела.
Прохождение через панели с возрастающей дозой подлежит рассмотрению независимым комитетом по мониторингу безопасности данных.
|
Криоконсервированные аллогенные мезенхимальные стромальные клетки, полученные из ткани пуповины, размораживают и вводят внутривенно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение и степень токсичности, ограничивающей дозу
Временное ограничение: До 1 недели после инъекции uc-MSC
|
Дозолимитирующая токсичность состоит из следующих явлений:
|
До 1 недели после инъекции uc-MSC
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Необходимость искусственной вентиляции легких
Временное ограничение: От поступления до выписки, 40 недель скорректированного гестационного возраста или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
|
От поступления до выписки, 40 недель скорректированного гестационного возраста или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
|
Скорость смерти
Временное ограничение: С момента поступления до выписки или до 40 недель скорректированного гестационного возраста (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Уровень смертности до выписки или до 40 недель скорректированного гестационного возраста, в зависимости от того, что наступит раньше
|
С момента поступления до выписки или до 40 недель скорректированного гестационного возраста (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
|
Возникновение других тяжелых осложнений недоношенности
Временное ограничение: С момента поступления до выписки или до 40 недель скорректированного гестационного возраста (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
|
С момента поступления до выписки или до 40 недель скорректированного гестационного возраста (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
|
FiO2 и кислородный индекс
Временное ограничение: От поступления до выписки, 40 недель скорректированного гестационного возраста или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Меры газообмена
|
От поступления до выписки, 40 недель скорректированного гестационного возраста или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
|
Потребность в послеродовых стероидах
Временное ограничение: От поступления до выписки, 40 недель скорректированного гестационного возраста или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Это да/нет мера
|
От поступления до выписки, 40 недель скорректированного гестационного возраста или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
|
Заболеваемость и тяжесть ПРЛ
Временное ограничение: От поступления до выписки, 40 недель скорректированного гестационного возраста или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Оценивается как легкая, умеренная или тяжелая
|
От поступления до выписки, 40 недель скорректированного гестационного возраста или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
|
Уровень выживаемости без (умеренной или тяжелой) ПРЛ
Временное ограничение: С момента зачисления до 36 недель скорректированный срок беременности
|
Измеряется в соответствии с физиологическим определением БЛД (БЛД в скорректированном возрасте 36 недель)
|
С момента зачисления до 36 недель скорректированный срок беременности
|
|
Изменения легочной гемодинамики
Временное ограничение: На момент включения через 48 часов после инъекции UC-MSC, 28 дней жизни и 36 недель скорректированный гестационный возраст
|
Целевая неонатальная эхокардиография для оценки легочной гипертензии с использованием утвержденных параметров
|
На момент включения через 48 часов после инъекции UC-MSC, 28 дней жизни и 36 недель скорректированный гестационный возраст
|
|
Биологическая мера клинического улучшения
Временное ограничение: 72-96 часов после инъекции uc-MSC
|
Маркеры воспаления будут оцениваться в образцах сыворотки пациентов
|
72-96 часов после инъекции uc-MSC
|
|
Биологическая мера улучшения легких
Временное ограничение: 72-96 часов после инъекции uc-MSC
|
Биомаркеры улучшения состояния легких будут оцениваться в образцах трахеального аспирата пациентов.
|
72-96 часов после инъекции uc-MSC
|
|
Долгосрочное наблюдение за безопасностью
Временное ограничение: Десять лет после повторного визита
|
Общее состояние здоровья участника будет оцениваться с помощью анкеты, проводимой по телефону один раз в год в течение 10 лет.
|
Десять лет после повторного визита
|
|
Осуществимость: Администрация клеток
Временное ограничение: День жизни 7-28
|
Успешный набор и введение клеток девяти пациентам за 18 месяцев
|
День жизни 7-28
|
|
Осуществимость: эффективность найма
Временное ограничение: День жизни 7-28
|
|
День жизни 7-28
|
|
Осуществимость: сроки найма
Временное ограничение: День жизни 7-28
|
|
День жизни 7-28
|
|
Осуществимость: удержание участников
Временное ограничение: От регистрации до последующего наблюдения в возрасте 18-30 месяцев
|
|
От регистрации до последующего наблюдения в возрасте 18-30 месяцев
|
|
Шкала Бейли развития младенцев и детей ясельного возраста
Временное ограничение: 18-30 месяцев
|
Оценка когнитивного, языкового и моторного развития
|
18-30 месяцев
|
|
Анимированное информационное видео
Временное ограничение: День жизни 7-28
|
Охарактеризовать взгляды родителей на анимированный информационный видеоролик MSC с помощью кратких полуструктурированных интервью.
|
День жизни 7-28
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Bernard Thébaud, MD, PhD, Ottawa Hospital Research Institute
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 октября 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 ноября 2023 г.
Завершение исследования (Оцененный)
6 ноября 2033 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 января 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 февраля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 февраля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 июля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 июля 2025 г.
Последняя проверка
1 июля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HULC-1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Из-за небольшого размера выборки обмен отдельными данными имеет последствия для конфиденциальности и конфиденциальности.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .