Odběr vzorků sentinelové lymfatické uzliny u pacientek se středně vysokým rizikem rakoviny endometria omezeného na dělohu

Cílem je prozkoumat vliv odběru vzorků sentinelové lymfatické uzliny (SLN) na prognózu pacientek se středně vysokým rizikem karcinomu endometria zjevně omezeným na dělohu před operací.

Odůvodnění Diagnostická hodnota odběru vzorků sentinelové lymfatické uzliny byla široce schválena. Směrnice NCCN navrhla, že „mapování SLN může být zváženo pro chirurgické stanovení stadia zjevné malignity omezené na dělohu, když nejsou žádné metastázy prokázané zobrazovacími studiemi nebo není při zkoumání zjevné mimoděložní onemocnění“. Role SLN v prognóze středně vysokého rizika karcinomu endometria klinicky omezeného na dělohu je však nejasná. Existují velké obavy, že pouze odběr vzorků SLN bez disekce lymfatických uzlin může vynechat izolovanou metastázu do paraaortální lymfatické uzliny nebo zůstat lymfatická uzlina s jinou metastázou než SLN neodstraněná a ovlivnit tak prognózu pacientů. NCCN také navrhlo, že „vyhodnocení paraaortálních uzlin z inframezenterických a infraenálních oblastí může být také použito pro stanovení stadia u žen s vysoce rizikovými nádory, jako jsou hluboce invazivní léze, histologie vysokého stupně a nádory serózního karcinomu, karcinomu z jasných buněk nebo karcinosarkom. Je tedy nutné provést randomizovanou trasu, aby se prozkoumala úloha SLN v prognóze středně vysokého rizika karcinomu endometria zjevně omezeného na dělohu před operací.

Etnické skupiny Tato studie byla schválena Etickými komisemi porodnické a gynekologické nemocnice Univerzity Fudan a všemi ostatními ústavy. Před zahájením studijních postupů bude od každého pacienta získán písemný informovaný souhlas týkající se rizik léčby a souhlas s použitím jeho klinických dat pro výzkumné účely.

Randomizace a léčba Toto je multicentrická, otevřená, randomizovaná klinická studie. Randomizace bude provedena v každém centru. Pro registraci účastníků a randomizaci bude použit počítačový postup jednoduchého randomizace (SPSS pro Mac, verze 22.0; IBM ). Než bude jednotlivec úspěšně zapsán, jeho přiřazení k léčbě zůstane utajeno. Tato studie bude otevřená: pacienti a studující lékaři si byli vědomi přiřazení léčby.

Způsobilí pacienti v každém centru budou náhodně rozděleni (1:1), aby obdrželi:

1. Totální hysterektomie s/bez bilaterální salpingoooforektomie (THBO) plus pánevní lymfonodektomie (PLN) s paraaortálním odběrem nebo 2. Totální hysterektomie s/bez bilaterální salpingoooforektomie (THBO) plus odběr sentinelových lymfatických uzlin (SLN).

1. Zásady chirurgických postupů a pooperační adjuvantní terapie se budou řídit nejnovějšími směrnicemi NCCN.
2. Jsou akceptovány operace provedené laparotomií, laparoskopem nebo robotickou chirurgií.
3. Přijímají se barevná barviva včetně indocyaninové zeleně (ICG) (preferováno), methylenové modři, uhlíkové nanotrubice pro sentinelové lymfatické uzliny.
4. Pooperační adjuvantní léčba se provádí podle nejnovějších směrnic NCCN podle výběru lékařů.

Statistické analýzy Na základě údajů z předchozích studií (GOG249, FRACOGYN) se očekává, že dvouleté PFS bude 88 % ve skupině PLN a 87 % ve skupině SLN. SLN by byla považována za nižší než PLN, pokud je 2leté PFS ve skupině SLN vyšší než 80 %. Nárůst 780 pacientů za 3 roky poskytne studii dostatečnou sílu (80 %) k detekci klinicky relevantního absolutního rozdílu 8 % v 2letém PFS (88 % vs. 80 %) mezi oběma skupinami (jednostranný test, a=0,025), s mírou ztraceného sledování ≤10 % . Analýzy budou provedeny nejprve záměrem léčit.