Pobieranie próbek węzła wartowniczego u pacjentek z ograniczonym do macicy rakiem endometrium o średnim i wysokim ryzyku

Celem jest zbadanie wpływu pobierania próbek z węzła wartowniczego (SLN) na rokowanie pacjentek z rakiem endometrium o średnim i wysokim ryzyku, wyraźnie ograniczonym do macicy przed operacją.

Uzasadnienie Wartość diagnostyczna pobierania próbek z węzła wartowniczego została powszechnie uznana. Wytyczne NCCN sugerują, że „mapowanie SLN można rozważyć w celu chirurgicznego określenia stopnia zaawansowania raka widocznego w macicy, gdy nie ma przerzutów wykazanych w badaniach obrazowych lub nie ma oczywistej choroby pozamacicznej podczas eksploracji”. Jednak rola SLN w rokowaniu raka endometrium średniego i wysokiego ryzyka klinicznie ograniczonego do macicy jest niejasna. Istnieją duże obawy, że pobranie próbki SLN tylko bez rozwarstwienia węzłów chłonnych może spowodować pominięcie izolowanych przerzutów do węzłów chłonnych okołoaortalnych lub pozostanie nieusuniętym węzłem chłonnym z przerzutami innymi niż SLN, a tym samym wpłynąć na rokowanie pacjentów. NCCN zasugerowało również, że „Ocena węzłów okołoaortalnych z okolic podkolanowych i podnerkowych może być również wykorzystana do oceny stopnia zaawansowania u kobiet z nowotworami wysokiego ryzyka, takimi jak zmiany głęboko inwazyjne, histologia o wysokim stopniu złośliwości oraz guzy raka surowiczego, jasnokomórkowego lub mięsak rakowy. Dlatego konieczne jest przeprowadzenie randomizowanej próby w celu zbadania roli SLN w rokowaniu raka endometrium średniego i wysokiego ryzyka, oczywiście ograniczonego do macicy przed operacją.

Pochodzenie etniczne Badanie to zostało zatwierdzone przez Komisję Etyki Szpitala Położniczo-Ginekologicznego Uniwersytetu Fudan i wszystkie inne instytuty. Przed rozpoczęciem procedur badawczych od każdego pacjenta uzyskana zostanie pisemna świadoma zgoda dotycząca ryzyka związanego z leczeniem oraz zgoda na wykorzystanie ich danych klinicznych do celów badawczych.

Randomizacja i leczenie Jest to wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie kliniczne. Randomizacja zostanie przeprowadzona w każdym ośrodku. Do rejestracji i randomizacji uczestników zostanie wykorzystana komputerowa procedura prostej randomizacji (SPSS dla komputerów Mac, wersja 22.0; IBM). Zanim dana osoba zostanie pomyślnie zarejestrowana, jej przydział leczenia pozostanie ukryty. To badanie będzie otwarte: pacjenci i lekarze prowadzący badanie byli świadomi przypisania leczenia.

Kwalifikujący się pacjenci w każdym ośrodku zostaną losowo przydzieleni (1:1), aby otrzymać:

1. Histerektomia całkowita z/bez obustronnej salpingooforektomii (THBO) plus limfonodektomia miednicy (PLN) z pobraniem materiału okołoaortalnego lub 2. Histerektomia całkowita z/bez obustronnego salpingooforektomii (THBO) plus pobranie węzła chłonnego wartowniczego (SLN).

1. Zasady postępowania chirurgicznego i pooperacyjnej terapii uzupełniającej będą zgodne z najnowszymi wytycznymi NCCN.
2. Akceptowane są operacje przeprowadzane przez laparotomię, laparoskopię lub chirurgię robotyczną.
3. Barwniki, w tym zieleń indocyjaninowa (ICG) (preferowana), błękit metylenowy, nanorurki węglowe do wartowniczego węzła chłonnego są akceptowane.
4. Leczenie uzupełniające pooperacyjne przeprowadzane jest zgodnie z najnowszymi wytycznymi NCCN według wyboru lekarzy.

Analizy statystyczne Na podstawie danych z poprzednich badań (GOG249, FRACOGYN) oczekuje się, że 2-letni PFS wyniesie 88% w grupie PLN i 87% w grupie SLN. SLN zostanie uznany za gorszy od PLN, jeśli 2-letni PFS w grupie SLN jest wyższy niż 80%. Nagromadzenie 780 pacjentów w ciągu 3 lat zapewni badaniu odpowiednią moc (80%) do wykrycia istotnej klinicznie bezwzględnej różnicy wynoszącej 8% w 2-letnim PFS (88% vs 80%) między obiema grupami (test jednostronny, a=0,025), z odsetkiem utraconych obserwacji ≤10%. Analizy zostaną przeprowadzone najpierw na podstawie zamiaru leczenia.