Отбор проб сигнальных лимфатических узлов у пациентов с раком эндометрия среднего и высокого риска, ограниченным маткой

Цель исследования – изучить влияние биопсии сигнальных лимфатических узлов (СЛУ) на прогноз у пациенток с раком эндометрия среднего и высокого риска, очевидно ограниченным маткой до операции.

Обоснование. Диагностическая ценность биопсии сигнальных лимфатических узлов получила широкое признание. В руководстве NCCN говорится, что «картирование СЛУ можно рассматривать для хирургического стадирования очевидной злокачественной опухоли, ограниченной маткой, когда нет метастазов, продемонстрированных визуализирующими исследованиями, или нет явного внематочного заболевания при исследовании». Однако роль СЛУ в прогнозе рака эндометрия среднего и высокого риска, клинически ограниченного маткой, неясна. Существуют большие опасения, что забор СЛУ только без диссекции лимфатических узлов может пропустить изолированные метастазы в парааортальные лимфатические узлы или оставить лимфатические узлы с метастазами, отличными от СЛУ, не удаленными, и, таким образом, повлиять на прогноз пациентов. NCCN также предположил, что «Оценка парааортальных узлов из внутрибрюшной и инфраенальной областей может также использоваться для стадирования у женщин с опухолями высокого риска, такими как глубоко инвазивные поражения, гистология высокой степени и опухоли серозной карциномы, светлоклеточной карциномы или карциносаркома. Таким образом, необходимо провести рандомизированное исследование для изучения роли СЛУ в прогнозе рака эндометрия среднего и высокого риска, очевидно ограниченного маткой до операции.

Этническая принадлежность Это исследование было одобрено комитетами по этике больницы акушерства и гинекологии Фуданьского университета и всех других институтов. Перед началом процедур исследования от каждого пациента будет получено письменное информированное согласие в отношении рисков лечения и согласие на использование их клинических данных для целей исследования.

Рандомизация и лечение Это многоцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование. Рандомизация будет проводиться в каждом центре. Для набора участников и рандомизации будет использоваться компьютерная процедура простой рандомизации (SPSS для Mac, версия 22.0; IBM). До того, как человек будет успешно зачислен, его назначение на лечение останется скрытым. Это исследование будет открытым: пациенты и врачи-исследователи были осведомлены о назначении лечения.

Подходящие пациенты в каждом центре будут случайным образом распределены (1:1) для получения:

1. Тотальная гистерэктомия с/без двусторонней сальпингоофорэктомии (THBO) плюс тазовая лимфонодэктомия (PLN) с парааортальной биопсией или 2. Тотальная гистерэктомия с/без двусторонней сальпингоовариэктомией (THBO) плюс биопсия сторожевых лимфатических узлов (SLN).

1. Принципы хирургических процедур и послеоперационной адъювантной терапии будут соответствовать последним рекомендациям NCCN.
2. Принимаются операции, проводимые лапаротомией, лапароскопом или роботизированной хирургией.
3. Допускаются цветные красители, включая индоцианиновый зеленый (ICG) (предпочтительно), метиленовый синий, углеродные нанотрубки для сторожевого лимфатического узла.
4. Послеоперационное адъювантное лечение проводится в соответствии с последними рекомендациями NCCN по выбору врачей.

Статистический анализ На основании данных предыдущих исследований (GOG249, FRACOGYN) ожидается, что 2-летняя ВБП составит 88% в группе PLN и 87% в группе SLN. СЛУ будет считаться хуже, чем PLN, если 2-летняя ВБП в группе СЛУ выше 80%. Привлечение 780 пациентов за 3 года обеспечит исследование достаточной мощностью (80%) для выявления клинически значимой абсолютной разницы в 8% в 2-летней ВБП (88% против 80%) между обеими группами (односторонний тест, а = 0,025), с потерей наблюдения ≤10%. Анализы будут делаться в первую очередь по намерению лечить.