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Eine Studie ausgewählter Arzneimittelkombinationen bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem BRAF-V600-Darmkrebs

18. Dezember 2025 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine multizentrische, offene Dosiseskalations- und Expansionsplattformstudie der Phase Ib ausgewählter Arzneimittelkombinationen bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem BRAF V600-Darmkrebs

Eine Open-Label-Plattformstudie der Phase Ib mit ausgewählten Arzneimittelkombinationen, die ausgewählt wurden, um die Sicherheit und Verträglichkeit jedes getesteten Behandlungsarms zu charakterisieren und empfohlene Dosierungen und Behandlungsschemata für zukünftige Studien zu identifizieren.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, offene Phase-Ib-Studie mit mehreren Behandlungsarmen bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem BRAF V600 (E, D oder K), um die Sicherheit und Verträglichkeit jedes getesteten Behandlungsarms zu charakterisieren und zu identifizieren empfohlene Dosierungen und Behandlungsschemata für zukünftige Studien. Das offene Plattformdesign dieser Studie ist anpassungsfähig, um die Entfernung von Kombinationsbehandlungsarmen auf der Grundlage neuer Daten zu ermöglichen und die Einführung neuer Kandidatenkombinationen zu erleichtern. Die Studie besteht aus einem Dosiseskalationsteil und kann von einem Dosisexpansionsteil für jeden Kombinationsbehandlungsarm gefolgt werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

122

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Zoetermeer, Niederlande, NL-2722 EP
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California LA Santa Monica Location
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Massachusetts General Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute SC
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
  • Vereinigtes Königreich
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen eine für eine Biopsie zugängliche Krankheitsstelle aufweisen und gemäß den Richtlinien der behandelnden Einrichtung für eine Tumorbiopsie geeignet sein. Die Patienten müssen bereit sein, sich zu Studienbeginn und während der Studientherapie einer erneuten Tumorbiopsie zu unterziehen. Ausnahmen können nach dokumentierter Diskussion mit Novartis in Betracht gezogen werden.
  • Alle Patienten müssen eine durch lokale Untersuchung bestätigte BRAF-V600-Mutation aufweisen.
  • Patienten mit nicht resezierbarem fortgeschrittenem/metastasiertem BRAF-V600-Krebs des Dickdarms oder Rektums mit messbarer Erkrankung gemäß RECIST v1.1
  • Die Patienten müssen eine dokumentierte Krankheitsprogression nach 1 oder 2 Chemotherapielinien bei fortgeschrittener/metastasierter Erkrankung aufweisen oder diese nicht vertragen

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome oder andere Tumore, die die Lebenserwartung nicht beeinträchtigen
  • Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Studienmedikamenten erheblich verändern kann
  • Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise/Risiko einer retinalen Venenokklusion oder serösen Retinopathie
  • Vorgeschichte oder aktuelle interstitielle Lungenerkrankung oder nicht infektiöse Pneumonitis
  • Patienten mit bekannter Vorgeschichte von positiven HIV-Tests
  • Klinisch signifikante Herzerkrankung beim Screening
  • Jeder medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren verhindern würde.
  • Schwangere oder stillende Frauen

Andere protokolldefinierte Einschlüsse/Ausschlüsse können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dabrafenib + LTT462 Rückgrat Arm 1
Dosiseskalation zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD)/ empfohlenen Dosis (RD) bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem BRAF V600-Darmkrebs
Arzneimittel: Dabrafenib
Kapsel zum Einnehmen
Andere Namen:
  • DRB436, Tafinlar
Arzneimittel: LTT462
Kapsel zum Einnehmen
Experimental: Dabrafenib + LTT462 + Trametinib-Triplet-Arm 1
Dosiseskalation zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD)/ empfohlenen Dosis (RD) bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem BRAF V600-Darmkrebs
Arzneimittel: Dabrafenib
Kapsel zum Einnehmen
Andere Namen:
  • DRB436, Tafinlar
Arzneimittel: LTT462
Kapsel zum Einnehmen
Arzneimittel: Trametinib
Tablette zum Einnehmen
Andere Namen:
  • TMT212, Mekinist
Experimental: Dabrafenib + LTT462 + LXH254 Drillingsarm 2
Dosiseskalation zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD)/ empfohlenen Dosis (RD) bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem BRAF-V600-Darmkrebs – Arm ist für weitere Aufnahme geschlossen.
Arzneimittel: Dabrafenib
Kapsel zum Einnehmen
Andere Namen:
  • DRB436, Tafinlar
Arzneimittel: LTT462
Kapsel zum Einnehmen
Arzneimittel: LXH254
Tablette zum Einnehmen
Experimental: Dabrafenib + LTT462 + TNO155 Triplett-Arm 3
Dosiseskalation zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD)/ empfohlenen Dosis (RD) bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem BRAF V600-Darmkrebs
Arzneimittel: Dabrafenib
Kapsel zum Einnehmen
Andere Namen:
  • DRB436, Tafinlar
Arzneimittel: LTT462
Kapsel zum Einnehmen
Arzneimittel: TNO155
Kapsel zum Einnehmen
Experimental: Dabrafenib + LTT462 + Spartalizumab Triplett-Arm 4
Dosiseskalation zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD)/ empfohlenen Dosis (RD) bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem BRAF-V600-Darmkrebs – Arm ist für weitere Aufnahme geschlossen.
Arzneimittel: Dabrafenib
Kapsel zum Einnehmen
Andere Namen:
  • DRB436, Tafinlar
Arzneimittel: LTT462
Kapsel zum Einnehmen
Biologisch: Spartalizumab
Flüssigkeit in einer Durchstechflasche (Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung) zur intravenösen Anwendung
Andere Namen:
  • PDR001
Experimental: Dabrafenib + Trametinib + TNO155 Triplett-Arm 5
Dosiseskalation zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD)/ empfohlenen Dosis (RD) bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem BRAF V600-Darmkrebs
Arzneimittel: Dabrafenib
Kapsel zum Einnehmen
Andere Namen:
  • DRB436, Tafinlar
Arzneimittel: Trametinib
Tablette zum Einnehmen
Andere Namen:
  • TMT212, Mekinist
Arzneimittel: TNO155
Kapsel zum Einnehmen
Experimental: Dabrafenib + LTT462 + Tislelizumab Triplett-Arm 6
Dosiseskalation zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD)/ empfohlenen Dosis (RD) bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem BRAF V600-Darmkrebs
Arzneimittel: Dabrafenib
Kapsel zum Einnehmen
Andere Namen:
  • DRB436, Tafinlar
Arzneimittel: LTT462
Kapsel zum Einnehmen
Biologisch: Tislelizumab
Flüssigkeit in einer Durchstechflasche (Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung) zur intravenösen Anwendung
Andere Namen:
  • VDT482, BGBA317

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit und Art von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) im ersten Zyklus
Zeitfenster: 30 Monate
Um die Sicherheit und Verträglichkeit jedes getesteten Behandlungsarms zu charakterisieren und empfohlene Dosierungen (RD) und Behandlungsschemata für zukünftige Studien zu identifizieren
30 Monate
Häufigkeit und Schweregrad von UEs und SUEs, einschließlich Veränderungen von Laborwerten, Vitalfunktionen und EKGs
Zeitfenster: 34 Monate
Um die Sicherheit und Verträglichkeit jedes getesteten Behandlungsarms zu charakterisieren und empfohlene Dosierungen und Behandlungsschemata für zukünftige Studien zu identifizieren
34 Monate
Häufigkeit von Einnahmeunterbrechungen
Zeitfenster: 30 Monate
Um die Sicherheit und Verträglichkeit jedes getesteten Behandlungsarms zu charakterisieren und empfohlene Dosierungen und Behandlungsschemata für zukünftige Studien zu identifizieren
30 Monate
Häufigkeit von Dosisreduktionen
Zeitfenster: 30 Monate
Um die Sicherheit und Verträglichkeit jedes getesteten Behandlungsarms zu charakterisieren und empfohlene Dosierungen und Behandlungsschemata für zukünftige Studien zu identifizieren
30 Monate
Dosisintensität
Zeitfenster: 30 Monate
Um die Sicherheit und Verträglichkeit jedes getesteten Behandlungsarms zu charakterisieren und empfohlene Dosierungen und Behandlungsschemata für zukünftige Studien zu identifizieren
30 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
AUClast, abgeleitet von der Serum-/Plasmakonzentration einzelner Prüfpräparate innerhalb von Kombinationsbehandlungen
Zeitfenster: 30 Monate
Charakterisierung der PK jedes Prüfmedikaments in jedem Behandlungsarm
30 Monate
Bestes Gesamtansprechen (BOR)
Zeitfenster: 34 Monate
Bewertung der vorläufigen Antitumoraktivität jedes Behandlungsarms gemäß RECIST v1.1.
34 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 34 Monate
Bewertung der vorläufigen Antitumoraktivität jedes Behandlungsarms gemäß RECIST v1.1.
34 Monate
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 34 Monate
Bewertung der vorläufigen Antitumoraktivität jedes Behandlungsarms gemäß RECIST v1.1.
34 Monate
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: 34 Monate
Bewertung der vorläufigen Antitumoraktivität jedes Behandlungsarms gemäß RECIST v1.1.
34 Monate
Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: 34 Monate
Bewertung der vorläufigen Antitumoraktivität jedes Behandlungsarms gemäß RECIST v1.1.
34 Monate
Veränderung des PD-Markers DUSP6 im Tumorgewebe gegenüber dem Ausgangswert (nur Dosiseskalation)
Zeitfenster: 30 Monate
Bewertung der PD-Wirkung in ihren jeweiligen Kombinationen im Tumor
30 Monate
AUCtau, abgeleitet von der Serum-/Plasmakonzentration einzelner Prüfpräparate innerhalb von Kombinationsbehandlungen
Zeitfenster: 30 Monate
Charakterisierung der PK jedes Prüfmedikaments in jedem Behandlungsarm
30 Monate
Cmax abgeleitet von der Serum-/Plasmakonzentration einzelner Prüfpräparate innerhalb von Kombinationsbehandlungen
Zeitfenster: 30 Monate
Charakterisierung der PK jedes Prüfmedikaments in jedem Behandlungsarm
30 Monate
Tmax abgeleitet von der Serum-/Plasmakonzentration einzelner Prüfpräparate innerhalb von Kombinationsbehandlungen
Zeitfenster: 30 Monate
Charakterisierung der PK jedes Prüfmedikaments in jedem Behandlungsarm
30 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Juli 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. September 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. September 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. März 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. März 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. März 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

24. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CADPT01C12101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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