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晚期/转移性 BRAF V600 结直肠癌成年患者选择药物组合的研究

2024年2月9日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

在晚期或转移性 BRAF V600 结直肠癌成人患者中选择药物组合的 Ib 期、多中心、开放标签剂量递增和扩展平台研究

一项 Ib 期开放标签平台研究，选择的药物组合是为了表征每个测试治疗组的安全性和耐受性，并确定未来研究的推荐剂量和方案。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 Ib 期、多中心、开放标签研究，在患有晚期或转移性 BRAF V600（E、D 或 K）的成年患者中使用多个治疗组，以表征每个测试治疗组的安全性和耐受性，并确定为未来研究推荐的剂量和方案。 本研究的开放平台设计是自适应的，允许根据新出现的数据移除组合治疗组，并促进引入新的候选组合。 该研究由剂量递增部分组成，随后可能是任何组合治疗组的剂量扩展部分。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

122

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Tel Aviv、以色列、6423906
        • Novartis Investigative Site
  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1Z5
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Dresden、德国、01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、德国、45147
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm、德国、89081
        • Novartis Investigative Site
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、119228
        • Novartis Investigative Site
  • 比利时
      • Bruxelles、比利时、1000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven、比利时、3000
        • Novartis Investigative Site
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University Of California Los Angeles Santa Monica Location
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital Massachusetts General Hospital
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Research Institute SC
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Uni of TX MD Anderson Cancer Cntr
  • 英国
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia、Comunidad Valenciana、西班牙、46010
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  • 患者必须有适合活检的疾病部位，并且是根据治疗机构指南进行肿瘤活检的候选者。 患者必须愿意在基线和研究治疗期间接受新的肿瘤活检。 在与诺华公司进行书面讨论后，可以考虑例外情况。
  • 所有患者都必须具有经当地评估确认的 BRAF V600 突变。
  • 患有不可切除的晚期/转移性 BRAF V600 结肠癌或直肠癌患者，根据 RECIST v1.1 确定具有可测量疾病
  • 患者必须在接受 1 或 2 线化疗以治疗晚期/转移性疾病后出现疾病进展或无法耐受

关键排除标准：

  • 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌已经接受了潜在的治愈性治疗，或原位宫颈癌，或其他不会影响预期寿命的肿瘤
  • 胃肠道功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变研究药物的吸收
  • 视网膜 verin 阻塞或浆液性视网膜病变的病史或当前证据/风险
  • 间质性肺病或非感染性肺炎的病史或当前
  • 已知有 HIV 检测阳性史的患者
  • 筛选时有临床意义的心脏病
  • 根据研究者的判断，由于安全问题或遵守临床研究程序，会阻止患者参与临床研究的任何医疗状况。
  • 孕妇或哺乳期妇女

其他协议定义的包含/排除可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：达拉非尼 + LTT462 主干臂 1
剂量递增以确定成人晚期或转移性 BRAF V600 结直肠癌患者的最大耐受剂量 (MTD)/推荐剂量 (RD)
药品：达拉非尼
口服胶囊
其他名称：
  • DRB436，达菲拉
药品：LTT462
口服胶囊
实验性的：达拉非尼 + LTT462 + 曲美替尼三联组 1
剂量递增以确定成人晚期或转移性 BRAF V600 结直肠癌患者的最大耐受剂量 (MTD)/推荐剂量 (RD)
药品：达拉非尼
口服胶囊
其他名称：
  • DRB436，达菲拉
药品：LTT462
口服胶囊
药品：曲美替尼
口服片剂
其他名称：
  • TMT212，曲美替尼
实验性的：达拉非尼 + LTT462 + LXH254 三联组 2
剂量递增以确定晚期或转移性 BRAF V600 结直肠癌成年患者的最大耐受剂量 (MTD)/推荐剂量 (RD) - 停止进一步入组。
药品：达拉非尼
口服胶囊
其他名称：
  • DRB436，达菲拉
药品：LTT462
口服胶囊
药品：LXH254
口服片剂
实验性的：达拉非尼 + LTT462 + TNO155 三联组 3
剂量递增以确定成人晚期或转移性 BRAF V600 结直肠癌患者的最大耐受剂量 (MTD)/推荐剂量 (RD)
药品：达拉非尼
口服胶囊
其他名称：
  • DRB436，达菲拉
药品：LTT462
口服胶囊
药品：TNO155
口服胶囊
实验性的：Dabrafenib + LTT462 + spartalizumab 三联组 4
剂量递增以确定晚期或转移性 BRAF V600 结直肠癌成年患者的最大耐受剂量 (MTD)/推荐剂量 (RD) - 停止进一步入组。
药品：达拉非尼
口服胶囊
其他名称：
  • DRB436，达菲拉
药品：LTT462
口服胶囊
生物：斯巴达珠单抗
静脉用小瓶装液体（输液用浓缩液）
其他名称：
  • PDR001
实验性的：达拉非尼 + 曲美替尼 + TNO155 三联组 5
剂量递增以确定成人晚期或转移性 BRAF V600 结直肠癌患者的最大耐受剂量 (MTD)/推荐剂量 (RD)
药品：达拉非尼
口服胶囊
其他名称：
  • DRB436，达菲拉
药品：曲美替尼
口服片剂
其他名称：
  • TMT212，曲美替尼
药品：TNO155
口服胶囊
实验性的：Dabrafenib + LTT462 + Tislelizumab 三联组 6
剂量递增以确定成人晚期或转移性 BRAF V600 结直肠癌患者的最大耐受剂量 (MTD)/推荐剂量 (RD)
药品：达拉非尼
口服胶囊
其他名称：
  • DRB436，达菲拉
药品：LTT462
口服胶囊
生物：替雷利珠单抗
静脉用小瓶装液体（输液用浓缩液）
其他名称：
  • VDT482、BGBA317

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一个周期中剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率和性质
大体时间：30个月
表征每个测试治疗组的安全性和耐受性，并确定推荐剂量 (RD) 和未来研究的方案
30个月
AE 和 SAE 的发生率和严重程度，包括实验室值、生命体征和 ECG 的变化
大体时间：34个月
表征每个测试治疗组的安全性和耐受性，并确定未来研究的推荐剂量和方案
34个月
剂量中断的频率
大体时间：30个月
表征每个测试治疗组的安全性和耐受性，并确定未来研究的推荐剂量和方案
30个月
剂量减少的频率
大体时间：30个月
表征每个测试治疗组的安全性和耐受性，并确定未来研究的推荐剂量和方案
30个月
剂量强度
大体时间：30个月
表征每个测试治疗组的安全性和耐受性，并确定未来研究的推荐剂量和方案
30个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
AUClast 源自联合治疗中单个研究药物的血清/血浆浓度
大体时间：30个月
表征每个治疗组中每种研究药物的 PK
30个月
最佳整体反应 (BOR)
大体时间：34个月
根据 RECIST v1.1 评估每个治疗组的初步抗肿瘤活性。
34个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间：34个月
根据 RECIST v1.1 评估每个治疗组的初步抗肿瘤活性。
34个月
总缓解率 (ORR)
大体时间：34个月
根据 RECIST v1.1 评估每个治疗组的初步抗肿瘤活性。
34个月
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：34个月
根据 RECIST v1.1 评估每个治疗组的初步抗肿瘤活性。
34个月
疾病控制率（DCR）
大体时间：34个月
根据 RECIST v1.1 评估每个治疗组的初步抗肿瘤活性。
34个月
肿瘤组织中 PD 标志物 DUSP6 相对于基线的变化（仅剂量递增）
大体时间：30个月
评估各自组合在肿瘤中的PD效应
30个月
AUCtau 源自联合治疗中单个研究药物的血清/血浆浓度
大体时间：30个月
表征每个治疗组中每种研究药物的 PK
30个月
Cmax 源自联合治疗中单个研究药物的血清/血浆浓度
大体时间：30个月
表征每个治疗组中每种研究药物的 PK
30个月
Tmax 源自联合治疗中单个研究药物的血清/血浆浓度
大体时间：30个月
表征每个治疗组中每种研究药物的 PK
30个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年7月22日

初级完成 (估计的)

2024年9月20日

研究完成 (估计的)

2024年9月20日

研究注册日期

首次提交

2020年3月2日

首先提交符合 QC 标准的

2020年3月2日

首次发布 (实际的)

2020年3月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月9日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CADPT01C12101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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