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Uno studio su combinazioni di farmaci selezionati in pazienti adulti con carcinoma del colon-retto BRAF V600 avanzato/metastatico

18 dicembre 2025 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase Ib, multicentrico, in aperto sulla piattaforma di escalation ed espansione della dose di combinazioni di farmaci selezionati in pazienti adulti con carcinoma del colon-retto BRAF V600 avanzato o metastatico

Uno studio in piattaforma di fase Ib, in aperto, su combinazioni di farmaci selezionati scelti per caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di ciascun braccio di trattamento testato e per identificare dosi e regimi raccomandati per studi futuri.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase Ib, multicentrico, in aperto con più bracci di trattamento in pazienti adulti con BRAF V600 avanzato o metastatico (E, D o K) al fine di caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di ogni braccio di trattamento testato e identificare dosi e regimi raccomandati per studi futuri. Il design della piattaforma aperta di questo studio è adattivo per consentire la rimozione dei bracci di trattamento di combinazione sulla base di dati emergenti e facilitare l'introduzione di nuove combinazioni candidate. Lo studio comprende una parte di aumento della dose e può essere seguita da una parte di espansione della dose per qualsiasi braccio di trattamento combinato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

122

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Dresden, Germania, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Germania, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Germania, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Israele
      • Tel Aviv, Israele, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Zoetermeer, Olanda, NL-2722 EP
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spagna, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California LA Santa Monica Location
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Massachusetts General Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute SC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • I pazienti devono avere un sito di malattia suscettibile di biopsia ed essere un candidato per la biopsia del tumore secondo le linee guida dell'istituzione curante. I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a una nuova biopsia tumorale al basale e durante la terapia in studio. Eccezioni possono essere prese in considerazione previa discussione documentata con Novartis.
  • Tutti i pazienti devono avere una mutazione BRAF V600 confermata dalla valutazione locale.
  • Pazienti con carcinoma BRAF V600 avanzato/metastatico non resecabile del colon o del retto con malattia misurabile secondo RECIST v1.1
  • I pazienti devono avere una progressione documentata della malattia dopo, o essere intolleranti a, 1 o 2 linee di chemioterapia per malattia avanzata/metastatica

Criteri chiave di esclusione:

  • Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa, o cancro cervicale in situ o altri tumori che non influiranno sull'aspettativa di vita
  • Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci oggetto dello studio
  • Anamnesi o evidenza attuale/rischio di occlusione della verina retinica o retinopatia sierosa
  • Storia o malattia polmonare interstiziale in corso o polmonite non infettiva
  • Pazienti con una storia nota di test positivi per l'HIV
  • Malattia cardiaca clinicamente significativa allo screening
  • Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico.
  • Donne in gravidanza o in allattamento

Potrebbero essere applicate altre inclusioni/esclusioni definite dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dabrafenib + braccio dorsale LTT462 1
incremento della dose per determinare la dose massima tollerata (MTD)/dose raccomandata (RD) in pazienti adulti con carcinoma del colon-retto BRAF V600 avanzato o metastatico
Droga: Dabrafenib
Capsula per uso orale
Altri nomi:
  • DRB436, Tafinlar
Droga: LTT462
Capsula per uso orale
Sperimentale: Dabrafenib + LTT462 + trametinib braccio tripletto 1
incremento della dose per determinare la dose massima tollerata (MTD)/dose raccomandata (RD) in pazienti adulti con carcinoma del colon-retto BRAF V600 avanzato o metastatico
Droga: Dabrafenib
Capsula per uso orale
Altri nomi:
  • DRB436, Tafinlar
Droga: LTT462
Capsula per uso orale
Droga: Trametinib
Compresse per uso orale
Altri nomi:
  • TMT212, Mekinista
Sperimentale: Dabrafenib + LTT462 + braccio tripletto LXH254 2
aumento della dose per determinare la dose massima tollerata (MTD)/dose raccomandata (RD) in pazienti adulti con carcinoma colorettale BRAF V600 avanzato o metastatico - Il braccio è chiuso per ulteriori arruolamenti.
Droga: Dabrafenib
Capsula per uso orale
Altri nomi:
  • DRB436, Tafinlar
Droga: LTT462
Capsula per uso orale
Droga: LXH254
Compresse per uso orale
Sperimentale: Dabrafenib + LTT462 + braccio tripletto TNO155 3
incremento della dose per determinare la dose massima tollerata (MTD)/dose raccomandata (RD) in pazienti adulti con carcinoma del colon-retto BRAF V600 avanzato o metastatico
Droga: Dabrafenib
Capsula per uso orale
Altri nomi:
  • DRB436, Tafinlar
Droga: LTT462
Capsula per uso orale
Droga: TNO155
Capsula per uso orale
Sperimentale: Dabrafenib + LTT462 + spartalizumab tripletto braccio 4
aumento della dose per determinare la dose massima tollerata (MTD)/dose raccomandata (RD) in pazienti adulti con carcinoma colorettale BRAF V600 avanzato o metastatico - Il braccio è chiuso per ulteriori arruolamenti.
Droga: Dabrafenib
Capsula per uso orale
Altri nomi:
  • DRB436, Tafinlar
Droga: LTT462
Capsula per uso orale
Biologico: Spartalizumab
Liquido in flaconcino (concentrato per soluzione per infusione) per uso endovenoso
Altri nomi:
  • PDR001
Sperimentale: Dabrafenib + trametinib + tripletta TNO155 braccio 5
incremento della dose per determinare la dose massima tollerata (MTD)/dose raccomandata (RD) in pazienti adulti con carcinoma del colon-retto BRAF V600 avanzato o metastatico
Droga: Dabrafenib
Capsula per uso orale
Altri nomi:
  • DRB436, Tafinlar
Droga: Trametinib
Compresse per uso orale
Altri nomi:
  • TMT212, Mekinista
Droga: TNO155
Capsula per uso orale
Sperimentale: Dabrafenib + LTT462 + Tislelizumab tripletto braccio 6
incremento della dose per determinare la dose massima tollerata (MTD)/dose raccomandata (RD) in pazienti adulti con carcinoma del colon-retto BRAF V600 avanzato o metastatico
Droga: Dabrafenib
Capsula per uso orale
Altri nomi:
  • DRB436, Tafinlar
Droga: LTT462
Capsula per uso orale
Biologico: Tislelizumab
Liquido in flaconcino (concentrato per soluzione per infusione) per uso endovenoso
Altri nomi:
  • VDT482, BGBA317

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza e natura delle tossicità dose-limitanti (DLT) nel primo ciclo
Lasso di tempo: 30 mesi
Per caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di ciascun braccio di trattamento testato e identificare le dosi raccomandate (RD) e i regimi per studi futuri
30 mesi
Incidenza e gravità degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi, comprese le variazioni dei valori di laboratorio, dei segni vitali e degli ECG
Lasso di tempo: 34 mesi
Per caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di ciascun braccio di trattamento testato e identificare le dosi e i regimi raccomandati per studi futuri
34 mesi
Frequenza delle interruzioni della dose
Lasso di tempo: 30 mesi
Per caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di ciascun braccio di trattamento testato e identificare le dosi e i regimi raccomandati per studi futuri
30 mesi
Frequenza delle riduzioni della dose
Lasso di tempo: 30 mesi
Per caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di ciascun braccio di trattamento testato e identificare le dosi e i regimi raccomandati per studi futuri
30 mesi
Intensità della dose
Lasso di tempo: 30 mesi
Per caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di ciascun braccio di trattamento testato e identificare le dosi e i regimi raccomandati per studi futuri
30 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
AUClast derivato dalla concentrazione sierica/plasmatica di singoli farmaci sperimentali all'interno di trattamenti combinati
Lasso di tempo: 30 mesi
Caratterizzare la farmacocinetica di ciascun farmaco sperimentale all'interno di ciascun braccio di trattamento
30 mesi
Migliore risposta complessiva (BOR)
Lasso di tempo: 34 mesi
Valutare l'attività antitumorale preliminare di ogni braccio di trattamento secondo RECIST v1.1.
34 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 34 mesi
Valutare l'attività antitumorale preliminare di ogni braccio di trattamento secondo RECIST v1.1.
34 mesi
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 34 mesi
Valutare l'attività antitumorale preliminare di ogni braccio di trattamento secondo RECIST v1.1.
34 mesi
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 34 mesi
Valutare l'attività antitumorale preliminare di ogni braccio di trattamento secondo RECIST v1.1.
34 mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 34 mesi
Valutare l'attività antitumorale preliminare di ogni braccio di trattamento secondo RECIST v1.1.
34 mesi
Variazione rispetto al basale del marker PD DUSP6 nel tessuto tumorale (solo aumento della dose)
Lasso di tempo: 30 mesi
Per valutare l'effetto PD nelle rispettive combinazioni nel tumore
30 mesi
AUCtau derivata dalla concentrazione sierica/plasmatica di singoli farmaci sperimentali all'interno di trattamenti combinati
Lasso di tempo: 30 mesi
Caratterizzare la farmacocinetica di ciascun farmaco sperimentale all'interno di ciascun braccio di trattamento
30 mesi
Cmax derivata dalla concentrazione sierica/plasmatica di singoli farmaci sperimentali all'interno di trattamenti combinati
Lasso di tempo: 30 mesi
Caratterizzare la farmacocinetica di ciascun farmaco sperimentale all'interno di ciascun braccio di trattamento
30 mesi
Tmax derivato dalla concentrazione sierica/plasmatica di singoli farmaci sperimentali all'interno di trattamenti combinati
Lasso di tempo: 30 mesi
Caratterizzare la farmacocinetica di ciascun farmaco sperimentale all'interno di ciascun braccio di trattamento
30 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 luglio 2020

Completamento primario (Effettivo)

25 settembre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

25 settembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 marzo 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 marzo 2020

Primo Inserito (Effettivo)

3 marzo 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

24 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CADPT01C12101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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