Een studie van geselecteerde medicijncombinaties bij volwassen patiënten met gevorderde/gemetastaseerde BRAF V600 colorectale kanker
18 december 2025 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een fase Ib, multicenter, open-label dosisescalatie- en uitbreidingsplatformonderzoek van geselecteerde geneesmiddelcombinaties bij volwassen patiënten met gevorderde of gemetastaseerde BRAF V600-darmkanker
Een fase Ib, open-label platformstudie van geselecteerde geneesmiddelcombinaties die werden gekozen om de veiligheid en verdraagbaarheid van elke geteste behandelingsarm te karakteriseren en om aanbevolen doseringen en regimes voor toekomstige studies te identificeren.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label fase Ib-onderzoek in meerdere centra met meerdere behandelarmen bij volwassen patiënten met gevorderde of gemetastaseerde BRAF V600 (E, D of K) om de veiligheid en verdraagbaarheid van elke geteste behandelarm te karakteriseren en aanbevolen doses en regimes voor toekomstige studies.
Het open-platformontwerp van deze studie is adaptief om verwijdering van combinatiebehandelingsarm(en) mogelijk te maken op basis van opkomende gegevens en om de introductie van nieuwe kandidaat-combinaties te vergemakkelijken.
Het onderzoek bestaat uit een deel met dosisescalatie en kan worden gevolgd door een deel met dosisexpansie voor elke gecombineerde behandelarm.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
122
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australië, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brussels, België, 1000
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, België, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Duitsland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Duitsland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israël, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Zoetermeer, Nederland, NL-2722 EP
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spanje, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Spanje, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- University of California LA Santa Monica Location
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital Massachusetts General Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute SC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Patiënten moeten een ziekteplaats hebben die vatbaar is voor biopsie en in aanmerking komen voor tumorbiopsie volgens de richtlijnen van de behandelende instelling. Patiënten moeten bereid zijn om een nieuwe tumorbiopsie te ondergaan bij baseline en tijdens de studietherapie. Uitzonderingen kunnen worden overwogen na gedocumenteerd overleg met Novartis.
- Alle patiënten moeten een BRAF V600-mutatie hebben, bevestigd door lokale beoordeling.
- Patiënten met niet-reseceerbare gevorderde/gemetastaseerde BRAF V600-kanker van de dikke darm of het rectum met meetbare ziekte zoals bepaald met RECIST v1.1
- Patiënten moeten gedocumenteerde ziekteprogressie hebben na, of intolerant zijn voor, 1 of 2 lijnen chemotherapie voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan, of in-situ baarmoederhalskanker, of andere tumoren die geen invloed hebben op de levensverwachting
- Aantasting van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen
- Geschiedenis van of actueel bewijs/risico van retinale verin-occlusie of sereuze retinopathie
- Geschiedenis van of huidige interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis
- Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van positief testen op HIV
- Klinisch significante hartziekte bij screening
- Elke medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan de klinische studie zou verhinderen vanwege bezorgdheid over de veiligheid of naleving van klinische studieprocedures.
- Zwangere of zogende vrouwen
Andere in het protocol gedefinieerde opname/uitsluiting kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dabrafenib + LTT462 ruggengraatarm 1
dosisverhoging om de maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen dosis (RD) te bepalen bij volwassen patiënten met gevorderde of gemetastaseerde BRAF V600-darmkanker
|
Capsule voor oraal gebruik
Andere namen:
Capsule voor oraal gebruik
|
|
Experimenteel: Dabrafenib + LTT462 + trametinib triplet arm 1
dosisverhoging om de maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen dosis (RD) te bepalen bij volwassen patiënten met gevorderde of gemetastaseerde BRAF V600-darmkanker
|
Capsule voor oraal gebruik
Andere namen:
Capsule voor oraal gebruik
Tablet voor oraal gebruik
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dabrafenib + LTT462 + LXH254 tripletarm 2
dosisescalatie om de maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen dosis (RD) te bepalen bij volwassen patiënten met gevorderde of gemetastaseerde BRAF V600-darmkanker - arm is gesloten voor verdere inschrijving.
|
Capsule voor oraal gebruik
Andere namen:
Capsule voor oraal gebruik
Tablet voor oraal gebruik
|
|
Experimenteel: Dabrafenib + LTT462 + TNO155 tripletarm 3
dosisverhoging om de maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen dosis (RD) te bepalen bij volwassen patiënten met gevorderde of gemetastaseerde BRAF V600-darmkanker
|
Capsule voor oraal gebruik
Andere namen:
Capsule voor oraal gebruik
Capsule voor oraal gebruik
|
|
Experimenteel: Dabrafenib + LTT462 + spartalizumab triplet arm 4
dosisescalatie om de maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen dosis (RD) te bepalen bij volwassen patiënten met gevorderde of gemetastaseerde BRAF V600-darmkanker - arm is gesloten voor verdere inschrijving.
|
Capsule voor oraal gebruik
Andere namen:
Capsule voor oraal gebruik
Vloeistof in injectieflacon (concentraat voor oplossing voor infusie) voor intraveneus gebruik
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dabrafenib + trametinib + TNO155-tripletarm 5
dosisverhoging om de maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen dosis (RD) te bepalen bij volwassen patiënten met gevorderde of gemetastaseerde BRAF V600-darmkanker
|
Capsule voor oraal gebruik
Andere namen:
Tablet voor oraal gebruik
Andere namen:
Capsule voor oraal gebruik
|
|
Experimenteel: Dabrafenib + LTT462 + Tislelizumab-tripletarm 6
dosisverhoging om de maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen dosis (RD) te bepalen bij volwassen patiënten met gevorderde of gemetastaseerde BRAF V600-darmkanker
|
Capsule voor oraal gebruik
Andere namen:
Capsule voor oraal gebruik
Vloeistof in injectieflacon (concentraat voor oplossing voor infusie) voor intraveneus gebruik
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie en aard van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in de eerste cyclus
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van elke geteste behandelingsarm te karakteriseren en aanbevolen doses (RD) en regimes voor toekomstige studies te identificeren
|
30 maanden
|
|
Incidentie en ernst van AE's en SAE's, inclusief veranderingen in laboratoriumwaarden, vitale functies en ECG's
Tijdsspanne: 34 maanden
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van elke geteste behandelingsarm te karakteriseren en aanbevolen doses en regimes voor toekomstige studies te identificeren
|
34 maanden
|
|
Frequentie van dosisonderbrekingen
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van elke geteste behandelingsarm te karakteriseren en aanbevolen doses en regimes voor toekomstige studies te identificeren
|
30 maanden
|
|
Frequentie van dosisverlagingen
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van elke geteste behandelingsarm te karakteriseren en aanbevolen doses en regimes voor toekomstige studies te identificeren
|
30 maanden
|
|
Dosis intensiteit
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van elke geteste behandelingsarm te karakteriseren en aanbevolen doses en regimes voor toekomstige studies te identificeren
|
30 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AUClast afgeleid van de serum-/plasmaconcentratie van individuele geneesmiddelen in onderzoek binnen combinatiebehandelingen
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Karakteriseren van de farmacokinetiek van elk onderzoeksgeneesmiddel binnen elke behandelarm
|
30 maanden
|
|
Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: 34 maanden
|
Voor het evalueren van de voorlopige antitumoractiviteit van elke behandelingsarm volgens RECIST v1.1.
|
34 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 34 maanden
|
Voor het evalueren van de voorlopige antitumoractiviteit van elke behandelingsarm volgens RECIST v1.1.
|
34 maanden
|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 34 maanden
|
Voor het evalueren van de voorlopige antitumoractiviteit van elke behandelingsarm volgens RECIST v1.1.
|
34 maanden
|
|
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: 34 maanden
|
Voor het evalueren van de voorlopige antitumoractiviteit van elke behandelingsarm volgens RECIST v1.1.
|
34 maanden
|
|
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: 34 maanden
|
Voor het evalueren van de voorlopige antitumoractiviteit van elke behandelingsarm volgens RECIST v1.1.
|
34 maanden
|
|
Verandering ten opzichte van baseline van de PD-marker DUSP6 in tumorweefsel (alleen dosisescalatie)
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Om het PD-effect te evalueren in hun respectievelijke combinaties in de tumor
|
30 maanden
|
|
AUCtau afgeleid van serum-/plasmaconcentratie van individuele geneesmiddelen in onderzoek binnen combinatiebehandelingen
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Karakteriseren van de farmacokinetiek van elk onderzoeksgeneesmiddel binnen elke behandelarm
|
30 maanden
|
|
Cmax afgeleid van de serum-/plasmaconcentratie van individuele geneesmiddelen in onderzoek binnen combinatiebehandelingen
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Karakteriseren van de farmacokinetiek van elk onderzoeksgeneesmiddel binnen elke behandelarm
|
30 maanden
|
|
Tmax afgeleid van de serum-/plasmaconcentratie van individuele geneesmiddelen in onderzoek binnen combinatiebehandelingen
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Karakteriseren van de farmacokinetiek van elk onderzoeksgeneesmiddel binnen elke behandelarm
|
30 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 juli 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
25 september 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
25 september 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 maart 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 maart 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 maart 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
24 december 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 december 2025
Laatst geverifieerd
1 december 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Darmziekten
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colon Ziekten
- Neoplastische processen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Rectale neoplasmata
- Colorectale neoplasmata
- Koloniale neoplasmata
- Neoplasma metastase
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Proteïnekinaseremmers
- dabrafenib
- trametinib
- naporafenib
- spartalizumab
- tislelizumab
Andere studie-ID-nummers
- CADPT01C12101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .