En studie av utvalda läkemedelskombinationer hos vuxna patienter med avancerad/metastaserad BRAF V600 kolorektal cancer
18 december 2025 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En fas Ib, multicenter, öppen dosupptrappning och expansionsplattformstudie av utvalda läkemedelskombinationer hos vuxna patienter med avancerad eller metastaserad BRAF V600 kolorektal cancer
En fas Ib, öppen plattformsstudie av utvalda läkemedelskombinationer som valts för att karakterisera säkerhet och tolerabilitet för varje testad behandlingsarm och för att identifiera rekommenderade doser och regimer för framtida studier.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen fas Ib, multicenter, öppen studie med flera behandlingsarmar på vuxna patienter med avancerad eller metastaserad BRAF V600 (E, D eller K) för att karakterisera säkerhet och tolerabilitet för varje testad behandlingsarm och för att identifiera rekommenderade doser och regimer för framtida studier.
Den öppna plattformsdesignen för denna studie är anpassningsbar för att tillåta avlägsnande av kombinationsbehandlingsarm(ar) baserat på nya data och underlätta introduktion av nya kandidatkombinationer.
Studien består av en dosökningsdel och kan följas av en dosexpansionsdel för valfri kombinationsbehandlingsarm.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
122
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgien, 1000
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, Belgien, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- University of California LA Santa Monica Location
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital Massachusetts General Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Research Institute SC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Zoetermeer, Nederländerna, NL-2722 EP
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spanien, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Spanien, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Manchester, Storbritannien, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Patienterna måste ha ett sjukdomsställe som är mottagligt för biopsi och vara en kandidat för tumörbiopsi enligt den behandlande institutionens riktlinjer. Patienter måste vara villiga att genomgå en ny tumörbiopsi vid baslinjen och under studieterapin. Undantag kan övervägas efter dokumenterad diskussion med Novartis.
- Alla patienter måste ha en BRAF V600-mutation bekräftad genom lokal bedömning.
- Patienter med icke-opererbar avancerad/metastaserande BRAF V600 cancer i tjocktarmen eller ändtarmen med mätbar sjukdom som fastställts av RECIST v1.1
- Patienter måste ha dokumenterad sjukdomsprogression efter, eller är intoleranta mot, 1 eller 2 rader av kemoterapi för avancerad/metastaserande sjukdom
Viktiga uteslutningskriterier:
- Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling, eller in-situ livmoderhalscancer eller andra tumörer som inte påverkar den förväntade livslängden
- Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedel
- Historik med eller aktuella bevis/risk för ocklusion av näthinnan eller serös retinopati
- Historik av eller aktuell interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös pneumonit
- Patienter med en känd historia av att testa positivt för HIV
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom vid screening
- Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle förhindra patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller efterlevnad av kliniska studieprocedurer.
- Gravida eller ammande kvinnor
Annan protokolldefinierad inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dabrafenib + LTT462 ryggradsarm 1
dosökning för att bestämma maximal tolererad dos (MTD)/Rekommenderad dos (RD) hos vuxna patienter med avancerad eller metastaserad BRAF V600 kolorektal cancer
|
Kapsel för oral användning
Andra namn:
Kapsel för oral användning
|
|
Experimentell: Dabrafenib + LTT462 + trametinib triplettarm 1
dosökning för att bestämma maximal tolererad dos (MTD)/Rekommenderad dos (RD) hos vuxna patienter med avancerad eller metastaserad BRAF V600 kolorektal cancer
|
Kapsel för oral användning
Andra namn:
Kapsel för oral användning
Tablett för oral användning
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dabrafenib + LTT462 + LXH254 triplettarm 2
Dosökning för att bestämma maximal tolererad dos (MTD)/Rekommenderad dos (RD) hos vuxna patienter med avancerad eller metastaserad BRAF V600 kolorektal cancer - Armen är stängd för ytterligare inskrivning.
|
Kapsel för oral användning
Andra namn:
Kapsel för oral användning
Tablett för oral användning
|
|
Experimentell: Dabrafenib + LTT462 + TNO155 triplettarm 3
dosökning för att bestämma maximal tolererad dos (MTD)/Rekommenderad dos (RD) hos vuxna patienter med avancerad eller metastaserad BRAF V600 kolorektal cancer
|
Kapsel för oral användning
Andra namn:
Kapsel för oral användning
Kapsel för oral användning
|
|
Experimentell: Dabrafenib + LTT462 + spartalizumab triplettarm 4
Dosökning för att bestämma maximal tolererad dos (MTD)/Rekommenderad dos (RD) hos vuxna patienter med avancerad eller metastaserad BRAF V600 kolorektal cancer - Armen är stängd för ytterligare inskrivning.
|
Kapsel för oral användning
Andra namn:
Kapsel för oral användning
Vätska i injektionsflaska (koncentrat till infusionsvätska, lösning) för intravenös användning
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dabrafenib + trametinib + TNO155 triplettarm 5
dosökning för att bestämma maximal tolererad dos (MTD)/Rekommenderad dos (RD) hos vuxna patienter med avancerad eller metastaserad BRAF V600 kolorektal cancer
|
Kapsel för oral användning
Andra namn:
Tablett för oral användning
Andra namn:
Kapsel för oral användning
|
|
Experimentell: Dabrafenib + LTT462 + Tislelizumab triplettarm 6
dosökning för att bestämma maximal tolererad dos (MTD)/Rekommenderad dos (RD) hos vuxna patienter med avancerad eller metastaserad BRAF V600 kolorektal cancer
|
Kapsel för oral användning
Andra namn:
Kapsel för oral användning
Vätska i injektionsflaska (koncentrat till infusionsvätska, lösning) för intravenös användning
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst och karaktär av dosbegränsande toxiciteter (DLT) i den första cykeln
Tidsram: 30 månader
|
Att karakterisera säkerhet och tolerabilitet för varje testad behandlingsarm och identifiera rekommenderade doser (RD) och regimer för framtida studier
|
30 månader
|
|
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar och SAE, inklusive förändringar i laboratorievärden, vitala tecken och EKG
Tidsram: 34 månader
|
Att karakterisera säkerhet och tolerabilitet för varje testad behandlingsarm och identifiera rekommenderade doser och regimer för framtida studier
|
34 månader
|
|
Frekvens av dosavbrott
Tidsram: 30 månader
|
Att karakterisera säkerhet och tolerabilitet för varje testad behandlingsarm och identifiera rekommenderade doser och regimer för framtida studier
|
30 månader
|
|
Frekvens av dosminskningar
Tidsram: 30 månader
|
Att karakterisera säkerhet och tolerabilitet för varje testad behandlingsarm och identifiera rekommenderade doser och regimer för framtida studier
|
30 månader
|
|
Dosintensitet
Tidsram: 30 månader
|
Att karakterisera säkerhet och tolerabilitet för varje testad behandlingsarm och identifiera rekommenderade doser och regimer för framtida studier
|
30 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
AUClast härledd från serum/plasmakoncentration av individuella prövningsläkemedel inom kombinationsbehandlingar
Tidsram: 30 månader
|
Att karakterisera PK för varje prövningsläkemedel inom varje behandlingsarm
|
30 månader
|
|
Bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: 34 månader
|
För att utvärdera preliminär antitumöraktivitet för varje behandlingsarm per RECIST v1.1.
|
34 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 34 månader
|
För att utvärdera preliminär antitumöraktivitet för varje behandlingsarm per RECIST v1.1.
|
34 månader
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 34 månader
|
För att utvärdera preliminär antitumöraktivitet för varje behandlingsarm per RECIST v1.1.
|
34 månader
|
|
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: 34 månader
|
För att utvärdera preliminär antitumöraktivitet för varje behandlingsarm per RECIST v1.1.
|
34 månader
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: 34 månader
|
För att utvärdera preliminär antitumöraktivitet för varje behandlingsarm per RECIST v1.1.
|
34 månader
|
|
Förändring från baslinjen för PD-markören DUSP6 i tumörvävnad (endast dosökning)
Tidsram: 30 månader
|
Att utvärdera PD-effekt i deras respektive kombinationer i tumör
|
30 månader
|
|
AUCtau härledd från serum/plasmakoncentration av individuella prövningsläkemedel inom kombinationsbehandlingar
Tidsram: 30 månader
|
Att karakterisera PK för varje prövningsläkemedel inom varje behandlingsarm
|
30 månader
|
|
Cmax härledd från serum/plasmakoncentration av individuella prövningsläkemedel inom kombinationsbehandlingar
Tidsram: 30 månader
|
Att karakterisera PK för varje prövningsläkemedel inom varje behandlingsarm
|
30 månader
|
|
Tmax härledd från serum/plasmakoncentration av individuella prövningsläkemedel inom kombinationsbehandlingar
Tidsram: 30 månader
|
Att karakterisera PK för varje prövningsläkemedel inom varje behandlingsarm
|
30 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 juli 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
25 september 2024
Avslutad studie (Faktisk)
25 september 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 mars 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 mars 2020
Första postat (Faktisk)
3 mars 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
24 december 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 december 2025
Senast verifierad
1 december 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Tarmsjukdomar
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Neoplastiska processer
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Rektal neoplasmer
- Kolorektala neoplasmer
- Kolonneoplasmer
- Neoplasma Metastas
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Antineoplastiska medel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Proteinkinashämmare
- dabrafenib
- trametinib
- naporafenib
- spartalizumab
- tislelizumab
Andra studie-ID-nummer
- CADPT01C12101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .