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Um estudo de combinações selecionadas de medicamentos em pacientes adultos com câncer colorretal BRAF V600 avançado/metastático

9 de fevereiro de 2024 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de fase Ib, multicêntrico, aberto, escalonamento de dose e plataforma de expansão de combinações de drogas selecionadas em pacientes adultos com câncer colorretal BRAF V600 avançado ou metastático

Um estudo de plataforma aberta de fase Ib de combinações de drogas selecionadas escolhidas para caracterizar a segurança e tolerabilidade de cada braço de tratamento testado e para identificar doses e regimes recomendados para estudos futuros.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase Ib, multicêntrico, aberto com múltiplos braços de tratamento em pacientes adultos com BRAF V600 avançado ou metastático (E, D ou K) para caracterizar a segurança e a tolerabilidade de cada braço de tratamento testado e identificar doses e regimes recomendados para estudos futuros. O design de plataforma aberta deste estudo é adaptável para permitir a remoção do(s) braço(s) de tratamento combinado com base em dados emergentes e facilitar a introdução de novas combinações candidatas. O estudo é composto por uma parte de escalonamento de dose e pode ser seguido por uma parte de expansão de dose para qualquer braço de tratamento combinado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

122

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Austrália
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
        • Novartis Investigative Site
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Espanha, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University Of California Los Angeles Santa Monica Location
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Massachusetts General Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute SC
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Uni of TX MD Anderson Cancer Cntr
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Os pacientes devem ter um local da doença passível de biópsia e ser candidatos à biópsia do tumor de acordo com as diretrizes da instituição de tratamento. Os pacientes devem estar dispostos a se submeter a uma nova biópsia do tumor no início e durante a terapia do estudo. Exceções podem ser consideradas após discussão documentada com a Novartis.
  • Todos os pacientes devem ter uma mutação BRAF V600 confirmada por avaliação local.
  • Pacientes com câncer BRAF V600 avançado/metastático irressecável do cólon ou reto com doença mensurável conforme determinado pelo RECIST v1.1
  • Os pacientes devem ter progressão documentada da doença após, ou serem intolerantes a, 1 ou 2 linhas de quimioterapia para doença avançada/metastática

Principais Critérios de Exclusão:

  • Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa, câncer cervical in situ ou outros tumores que não afetarão a expectativa de vida
  • Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo
  • História ou evidência atual/risco de oclusão da retina verin ou retinopatia serosa
  • História ou doença pulmonar intersticial atual ou pneumonite não infecciosa
  • Pacientes com histórico conhecido de teste positivo para HIV
  • Doença cardíaca clinicamente significativa na triagem
  • Qualquer condição médica que, no julgamento do investigador, impeça a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico.
  • Mulheres grávidas ou lactantes

Outras inclusões/exclusões definidas pelo protocolo podem ser aplicadas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dabrafenibe + LTT462 braço principal 1
escalonamento de dose para determinar a dose máxima tolerada (MTD)/dose recomendada (RD) em pacientes adultos com câncer colorretal BRAF V600 avançado ou metastático
Medicamento: Dabrafenibe
Cápsula para uso oral
Outros nomes:
  • DRB436, Tafinlar
Medicamento: LTT462
Cápsula para uso oral
Experimental: Dabrafenib + LTT462 + trametinib triplete braço 1
escalonamento de dose para determinar a dose máxima tolerada (MTD)/dose recomendada (RD) em pacientes adultos com câncer colorretal BRAF V600 avançado ou metastático
Medicamento: Dabrafenibe
Cápsula para uso oral
Outros nomes:
  • DRB436, Tafinlar
Medicamento: LTT462
Cápsula para uso oral
Medicamento: Trametinibe
Comprimido para uso oral
Outros nomes:
  • TMT212, Mekinista
Experimental: Dabrafenibe + LTT462 + LXH254 braço triplo 2
escalonamento de dose para determinar a dose máxima tolerada (MTD)/dose recomendada (RD) em pacientes adultos com câncer colorretal BRAF V600 avançado ou metastático - O braço está fechado para novas inscrições.
Medicamento: Dabrafenibe
Cápsula para uso oral
Outros nomes:
  • DRB436, Tafinlar
Medicamento: LTT462
Cápsula para uso oral
Medicamento: LXH254
Comprimido para uso oral
Experimental: Dabrafenibe + LTT462 + TNO155 braço triplo 3
escalonamento de dose para determinar a dose máxima tolerada (MTD)/dose recomendada (RD) em pacientes adultos com câncer colorretal BRAF V600 avançado ou metastático
Medicamento: Dabrafenibe
Cápsula para uso oral
Outros nomes:
  • DRB436, Tafinlar
Medicamento: LTT462
Cápsula para uso oral
Medicamento: TNO155
Cápsula para uso oral
Experimental: Dabrafenibe + LTT462 + espartalizumabe braço triplo 4
escalonamento de dose para determinar a dose máxima tolerada (MTD)/dose recomendada (RD) em pacientes adultos com câncer colorretal BRAF V600 avançado ou metastático - O braço está fechado para novas inscrições.
Medicamento: Dabrafenibe
Cápsula para uso oral
Outros nomes:
  • DRB436, Tafinlar
Medicamento: LTT462
Cápsula para uso oral
Biológico: Spartalizumabe
Líquido em frasco (Concentrado para solução para perfusão) para uso intravenoso
Outros nomes:
  • PDR001
Experimental: Dabrafenibe + trametinibe + TNO155 braço triplo 5
escalonamento de dose para determinar a dose máxima tolerada (MTD)/dose recomendada (RD) em pacientes adultos com câncer colorretal BRAF V600 avançado ou metastático
Medicamento: Dabrafenibe
Cápsula para uso oral
Outros nomes:
  • DRB436, Tafinlar
Medicamento: Trametinibe
Comprimido para uso oral
Outros nomes:
  • TMT212, Mekinista
Medicamento: TNO155
Cápsula para uso oral
Experimental: Dabrafenibe + LTT462 + tislelizumabe braço triplo 6
escalonamento de dose para determinar a dose máxima tolerada (MTD)/dose recomendada (RD) em pacientes adultos com câncer colorretal BRAF V600 avançado ou metastático
Medicamento: Dabrafenibe
Cápsula para uso oral
Outros nomes:
  • DRB436, Tafinlar
Medicamento: LTT462
Cápsula para uso oral
Biológico: Tislelizumabe
Líquido em frasco (Concentrado para solução para perfusão) para uso intravenoso
Outros nomes:
  • VDT482, BGBA317

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência e natureza das toxicidades limitantes da dose (DLTs) no primeiro ciclo
Prazo: 30 meses
Caracterizar a segurança e tolerabilidade de cada braço de tratamento testado e identificar doses recomendadas (RD) e regimes para estudos futuros
30 meses
Incidência e gravidade de EAs e EAGs, incluindo alterações nos valores laboratoriais, sinais vitais e ECGs
Prazo: 34 meses
Caracterizar a segurança e a tolerabilidade de cada braço de tratamento testado e identificar as doses e regimes recomendados para estudos futuros
34 meses
Frequência de interrupções de dose
Prazo: 30 meses
Caracterizar a segurança e a tolerabilidade de cada braço de tratamento testado e identificar as doses e regimes recomendados para estudos futuros
30 meses
Frequência de reduções de dose
Prazo: 30 meses
Caracterizar a segurança e a tolerabilidade de cada braço de tratamento testado e identificar as doses e regimes recomendados para estudos futuros
30 meses
Intensidade da dose
Prazo: 30 meses
Caracterizar a segurança e a tolerabilidade de cada braço de tratamento testado e identificar as doses e regimes recomendados para estudos futuros
30 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
AUCúltimo derivado da concentração sérica/plasmática de drogas experimentais individuais em tratamentos combinados
Prazo: 30 meses
Para caracterizar a farmacocinética de cada medicamento experimental em cada braço de tratamento
30 meses
Melhor resposta geral (BOR)
Prazo: 34 meses
Avaliar a atividade antitumoral preliminar de cada braço de tratamento de acordo com RECIST v1.1.
34 meses
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 34 meses
Avaliar a atividade antitumoral preliminar de cada braço de tratamento de acordo com RECIST v1.1.
34 meses
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 34 meses
Avaliar a atividade antitumoral preliminar de cada braço de tratamento de acordo com RECIST v1.1.
34 meses
Duração da resposta (DOR)
Prazo: 34 meses
Avaliar a atividade antitumoral preliminar de cada braço de tratamento de acordo com RECIST v1.1.
34 meses
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: 34 meses
Avaliar a atividade antitumoral preliminar de cada braço de tratamento de acordo com RECIST v1.1.
34 meses
Alteração da linha de base do marcador PD DUSP6 no tecido tumoral (somente escalonamento de dose)
Prazo: 30 meses
Avaliar o efeito de PD em suas respectivas combinações em tumor
30 meses
AUCtau derivada da concentração sérica/plasmática de drogas experimentais individuais em tratamentos combinados
Prazo: 30 meses
Para caracterizar a farmacocinética de cada medicamento experimental em cada braço de tratamento
30 meses
Cmax derivado da concentração sérica/plasmática de drogas experimentais individuais em tratamentos combinados
Prazo: 30 meses
Para caracterizar a farmacocinética de cada medicamento experimental em cada braço de tratamento
30 meses
Tmax derivado da concentração sérica/plasmática de drogas experimentais individuais em tratamentos combinados
Prazo: 30 meses
Para caracterizar a farmacocinética de cada medicamento experimental em cada braço de tratamento
30 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de julho de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

20 de setembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

20 de setembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de março de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de março de 2020

Primeira postagem (Real)

3 de março de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CADPT01C12101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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