Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af udvalgte lægemiddelkombinationer hos voksne patienter med avanceret/metastatisk BRAF V600 kolorektal cancer

18. december 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase Ib-, multicenter-, åben-label dosiseskalering og -udvidelsesplatformundersøgelse af udvalgte lægemiddelkombinationer hos voksne patienter med avanceret eller metastatisk BRAF V600 kolorektal cancer

Et fase Ib, åbent platformsstudie af udvalgte lægemiddelkombinationer valgt for at karakterisere sikkerhed og tolerabilitet af hver testet behandlingsarm og for at identificere anbefalede doser og regimer til fremtidige undersøgelser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase Ib, multicenter, åbent studie med flere behandlingsarme i voksne patienter med fremskreden eller metastatisk BRAF V600 (E, D eller K) for at karakterisere sikkerhed og tolerabilitet af hver testet behandlingsarm og identificere anbefalede doser og regimer til fremtidige undersøgelser. Det åbne platform design af denne undersøgelse er adaptiv til at tillade fjernelse af kombinationsbehandlingsarm(e) baseret på nye data og lette introduktion af nye kandidatkombinationer. Undersøgelsen består af en dosiseskaleringsdel og kan efterfølges af en dosisudvidelsesdel for enhver kombinationsbehandlingsarm.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

122

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California LA Santa Monica Location
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Massachusetts General Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute SC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
  • Holland
      • Zoetermeer, Holland, NL-2722 EP
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Patienter skal have et sygdomssted, der er modtageligt for biopsi, og være kandidat til tumorbiopsi i henhold til den behandlende institutions retningslinjer. Patienter skal være villige til at gennemgå en ny tumorbiopsi ved baseline og under studieterapi. Undtagelser kan overvejes efter dokumenteret drøftelse med Novartis.
  • Alle patienter skal have en BRAF V600-mutation bekræftet ved lokal vurdering.
  • Patienter med ikke-operabel fremskreden/metastatisk BRAF V600 cancer i tyktarmen eller endetarmen med målbar sygdom som bestemt af RECIST v1.1
  • Patienter skal have dokumenteret sygdomsprogression efter eller er intolerante over for 1 eller 2 linier af kemoterapi for fremskreden/metastatisk sygdom

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling, eller in-situ livmoderhalskræft eller andre tumorer, der ikke vil påvirke den forventede levetid
  • Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicin
  • Anamnese med eller aktuelle beviser/risiko for retinal verinokklusion eller serøs retinopati
  • Anamnese med eller aktuel interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis
  • Patienter med en kendt historie om at have testet positive for HIV
  • Klinisk signifikant hjertesygdom ved screening
  • Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forhindre patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer.
  • Gravide eller ammende kvinder

Anden protokoldefineret inklusion/udelukkelse kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dabrafenib + LTT462 rygradarm 1
dosiseskalering for at bestemme maksimal tolereret dosis (MTD)/Anbefalet dosis (RD) hos voksne patienter med fremskreden eller metastatisk BRAF V600 kolorektal cancer
Medicin: Dabrafenib
Kapsel til oral brug
Andre navne:
  • DRB436, Tafinlar
Medicin: LTT462
Kapsel til oral brug
Eksperimentel: Dabrafenib + LTT462 + trametinib tripletarm 1
dosiseskalering for at bestemme maksimal tolereret dosis (MTD)/Anbefalet dosis (RD) hos voksne patienter med fremskreden eller metastatisk BRAF V600 kolorektal cancer
Medicin: Dabrafenib
Kapsel til oral brug
Andre navne:
  • DRB436, Tafinlar
Medicin: LTT462
Kapsel til oral brug
Medicin: Trametinib
Tablet til oral brug
Andre navne:
  • TMT212, Mekinist
Eksperimentel: Dabrafenib + LTT462 + LXH254 tripletarm 2
dosiseskalering for at bestemme maksimal tolereret dosis (MTD)/Anbefalet dosis (RD) hos voksne patienter med fremskreden eller metastatisk BRAF V600 kolorektal cancer - Armen er lukket for yderligere tilmelding.
Medicin: Dabrafenib
Kapsel til oral brug
Andre navne:
  • DRB436, Tafinlar
Medicin: LTT462
Kapsel til oral brug
Medicin: LXH254
Tablet til oral brug
Eksperimentel: Dabrafenib + LTT462 + TNO155 tripletarm 3
dosiseskalering for at bestemme maksimal tolereret dosis (MTD)/Anbefalet dosis (RD) hos voksne patienter med fremskreden eller metastatisk BRAF V600 kolorektal cancer
Medicin: Dabrafenib
Kapsel til oral brug
Andre navne:
  • DRB436, Tafinlar
Medicin: LTT462
Kapsel til oral brug
Medicin: TNO155
Kapsel til oral brug
Eksperimentel: Dabrafenib + LTT462 + spartalizumab tripletarm 4
dosiseskalering for at bestemme maksimal tolereret dosis (MTD)/Anbefalet dosis (RD) hos voksne patienter med fremskreden eller metastatisk BRAF V600 kolorektal cancer - Armen er lukket for yderligere tilmelding.
Medicin: Dabrafenib
Kapsel til oral brug
Andre navne:
  • DRB436, Tafinlar
Medicin: LTT462
Kapsel til oral brug
Biologisk: Spartalizumab
Væske i hætteglas (koncentrat til infusionsvæske, opløsning) til intravenøs brug
Andre navne:
  • PDR001
Eksperimentel: Dabrafenib + trametinib + TNO155 tripletarm 5
dosiseskalering for at bestemme maksimal tolereret dosis (MTD)/Anbefalet dosis (RD) hos voksne patienter med fremskreden eller metastatisk BRAF V600 kolorektal cancer
Medicin: Dabrafenib
Kapsel til oral brug
Andre navne:
  • DRB436, Tafinlar
Medicin: Trametinib
Tablet til oral brug
Andre navne:
  • TMT212, Mekinist
Medicin: TNO155
Kapsel til oral brug
Eksperimentel: Dabrafenib + LTT462 + Tislelizumab tripletarm 6
dosiseskalering for at bestemme maksimal tolereret dosis (MTD)/Anbefalet dosis (RD) hos voksne patienter med fremskreden eller metastatisk BRAF V600 kolorektal cancer
Medicin: Dabrafenib
Kapsel til oral brug
Andre navne:
  • DRB436, Tafinlar
Medicin: LTT462
Kapsel til oral brug
Biologisk: Tislelizumab
Væske i hætteglas (koncentrat til infusionsvæske, opløsning) til intravenøs brug
Andre navne:
  • VDT482, BGBA317

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og art af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i den første cyklus
Tidsramme: 30 måneder
At karakterisere sikkerhed og tolerabilitet af hver testet behandlingsarm og identificere anbefalede doser (RD) og regimer til fremtidige undersøgelser
30 måneder
Forekomst og sværhedsgrad af AE'er og SAE'er, herunder ændringer i laboratorieværdier, vitale tegn og EKG'er
Tidsramme: 34 måneder
At karakterisere sikkerhed og tolerabilitet af hver testet behandlingsarm og identificere anbefalede doser og regimer til fremtidige undersøgelser
34 måneder
Hyppighed af dosisafbrydelser
Tidsramme: 30 måneder
At karakterisere sikkerhed og tolerabilitet af hver testet behandlingsarm og identificere anbefalede doser og regimer til fremtidige undersøgelser
30 måneder
Hyppighed af dosisreduktioner
Tidsramme: 30 måneder
At karakterisere sikkerhed og tolerabilitet af hver testet behandlingsarm og identificere anbefalede doser og regimer til fremtidige undersøgelser
30 måneder
Dosis intensitet
Tidsramme: 30 måneder
At karakterisere sikkerhed og tolerabilitet af hver testet behandlingsarm og identificere anbefalede doser og regimer til fremtidige undersøgelser
30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AUClast afledt af serum/plasma-koncentration af individuelle forsøgslægemidler inden for kombinationsbehandlinger
Tidsramme: 30 måneder
At karakterisere PK af hvert forsøgslægemiddel inden for hver behandlingsarm
30 måneder
Bedste samlede svar (BOR)
Tidsramme: 34 måneder
For at evaluere den foreløbige antitumoraktivitet for hver behandlingsarm pr. RECIST v1.1.
34 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 34 måneder
For at evaluere den foreløbige antitumoraktivitet for hver behandlingsarm pr. RECIST v1.1.
34 måneder
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 34 måneder
For at evaluere den foreløbige antitumoraktivitet for hver behandlingsarm pr. RECIST v1.1.
34 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 34 måneder
For at evaluere den foreløbige antitumoraktivitet for hver behandlingsarm pr. RECIST v1.1.
34 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 34 måneder
For at evaluere den foreløbige antitumoraktivitet for hver behandlingsarm pr. RECIST v1.1.
34 måneder
Ændring fra baseline af PD-markøren DUSP6 i tumorvæv (kun dosiseskalering)
Tidsramme: 30 måneder
At evaluere PD-effekt i deres respektive kombinationer i tumor
30 måneder
AUCtau afledt af serum/plasma-koncentration af individuelle forsøgslægemidler inden for kombinationsbehandlinger
Tidsramme: 30 måneder
At karakterisere PK af hvert forsøgslægemiddel inden for hver behandlingsarm
30 måneder
Cmax afledt af serum/plasmakoncentration af individuelle forsøgslægemidler inden for kombinationsbehandlinger
Tidsramme: 30 måneder
At karakterisere PK af hvert forsøgslægemiddel inden for hver behandlingsarm
30 måneder
Tmax afledt af serum/plasmakoncentration af individuelle forsøgslægemidler inden for kombinationsbehandlinger
Tidsramme: 30 måneder
At karakterisere PK af hvert forsøgslægemiddel inden for hver behandlingsarm
30 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. juli 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. september 2024

Studieafslutning (Faktiske)

25. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

3. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

24. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CADPT01C12101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med BRAF V600 tyktarmskræft

Kliniske forsøg med Dabrafenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner