Исследование некоторых комбинаций лекарств у взрослых пациентов с распространенным/метастатическим колоректальным раком BRAF V600
18 декабря 2025 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Фаза Ib, многоцентровое, открытое исследование повышения дозы и расширения платформы избранных комбинаций лекарств у взрослых пациентов с распространенным или метастатическим колоректальным раком BRAF V600
Фаза Ib, открытое платформенное исследование отдельных комбинаций лекарственных средств, выбранных для характеристики безопасности и переносимости каждой тестируемой группы лечения и для определения рекомендуемых доз и схем для будущих исследований.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
Это многоцентровое открытое исследование фазы Ib с несколькими группами лечения у взрослых пациентов с прогрессирующим или метастатическим BRAF V600 (E, D или K) с целью охарактеризовать безопасность и переносимость каждой тестируемой группы лечения и определить рекомендуемые дозы и режимы для будущих исследований.
Дизайн открытой платформы этого исследования является адаптивным, что позволяет исключить группу (группы) комбинированного лечения на основе новых данных и облегчить введение новых комбинаций-кандидатов.
Исследование состоит из части повышения дозы, за которой может следовать часть увеличения дозы для любой группы комбинированного лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
122
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1000
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dresden, Германия, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Германия, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Германия, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Израиль, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Испания, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Испания, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Zoetermeer, Нидерланды, NL-2722 EP
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California LA Santa Monica Location
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital Massachusetts General Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute SC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Пациенты должны иметь участок заболевания, поддающийся биопсии, и быть кандидатами на биопсию опухоли в соответствии с рекомендациями лечащего учреждения. Пациенты должны быть готовы пройти новую биопсию опухоли в начале исследования и во время исследуемой терапии. Исключения могут быть рассмотрены после документированного обсуждения с Novartis.
- Все пациенты должны иметь мутацию BRAF V600, подтвержденную местной оценкой.
- Пациенты с нерезектабельным распространенным/метастатическим раком толстой или прямой кишки BRAF V600 с поддающимся измерению заболеванием согласно RECIST v1.1.
- У пациентов должно быть документально подтверждено прогрессирование заболевания после 1 или 2 линий химиотерапии по поводу распространенного/метастатического заболевания или они не переносят их.
Ключевые критерии исключения:
- Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ или другие опухоли, которые не влияют на ожидаемую продолжительность жизни.
- Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечное заболевание, которые могут значительно изменить абсорбцию исследуемых препаратов.
- История или текущие доказательства/риск окклюзии верина сетчатки или серозной ретинопатии
- История или текущая интерстициальная болезнь легких или неинфекционный пневмонит
- Пациенты с известной историей положительного результата тестирования на ВИЧ
- Клинически значимое заболевание сердца при скрининге
- Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, препятствует участию пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования.
- Беременные или кормящие женщины
Может применяться другое включение/исключение, определяемое протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дабрафениб + LTT462 костяк плечо 1
повышение дозы для определения максимально переносимой дозы (MTD)/рекомендуемой дозы (RD) у взрослых пациентов с распространенным или метастатическим колоректальным раком BRAF V600
|
Капсула для приема внутрь
Другие имена:
Капсула для приема внутрь
|
|
Экспериментальный: Дабрафениб + LTT462 + траметиниб тройная группа 1
повышение дозы для определения максимально переносимой дозы (MTD)/рекомендуемой дозы (RD) у взрослых пациентов с распространенным или метастатическим колоректальным раком BRAF V600
|
Капсула для приема внутрь
Другие имена:
Капсула для приема внутрь
Таблетка для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Дабрафениб + LTT462 + тройная рука LXH254 2
повышение дозы для определения максимально переносимой дозы (MTD)/рекомендуемой дозы (RD) у взрослых пациентов с распространенным или метастатическим колоректальным раком BRAF V600 — Группа закрыта для дальнейшего набора.
|
Капсула для приема внутрь
Другие имена:
Капсула для приема внутрь
Таблетка для приема внутрь
|
|
Экспериментальный: Дабрафениб + LTT462 + тройное плечо TNO155 3
повышение дозы для определения максимально переносимой дозы (MTD)/рекомендуемой дозы (RD) у взрослых пациентов с распространенным или метастатическим колоректальным раком BRAF V600
|
Капсула для приема внутрь
Другие имена:
Капсула для приема внутрь
Капсула для приема внутрь
|
|
Экспериментальный: Дабрафениб + LTT462 + тройная группа спартализумаб 4
повышение дозы для определения максимально переносимой дозы (MTD)/рекомендуемой дозы (RD) у взрослых пациентов с распространенным или метастатическим колоректальным раком BRAF V600 — Группа закрыта для дальнейшего набора.
|
Капсула для приема внутрь
Другие имена:
Капсула для приема внутрь
Жидкость во флаконе (Концентрат для приготовления раствора для инфузий) для внутривенного введения
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Дабрафениб + траметиниб + тройное плечо TNO155 5
повышение дозы для определения максимально переносимой дозы (MTD)/рекомендуемой дозы (RD) у взрослых пациентов с распространенным или метастатическим колоректальным раком BRAF V600
|
Капсула для приема внутрь
Другие имена:
Таблетка для приема внутрь
Другие имена:
Капсула для приема внутрь
|
|
Экспериментальный: Триплет дабрафениб + LTT462 + тислелизумаб 6 группа
повышение дозы для определения максимально переносимой дозы (MTD)/рекомендуемой дозы (RD) у взрослых пациентов с распространенным или метастатическим колоректальным раком BRAF V600
|
Капсула для приема внутрь
Другие имена:
Капсула для приема внутрь
Жидкость во флаконе (Концентрат для приготовления раствора для инфузий) для внутривенного введения
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и характер дозолимитирующей токсичности (DLT) в первом цикле
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Охарактеризовать безопасность и переносимость каждой тестируемой группы лечения и определить рекомендуемые дозы (RD) и схемы для будущих исследований.
|
30 месяцев
|
|
Частота и тяжесть НЯ и СНЯ, включая изменения лабораторных показателей, основных показателей жизнедеятельности и ЭКГ
Временное ограничение: 34 месяца
|
Охарактеризовать безопасность и переносимость каждой тестируемой группы лечения и определить рекомендуемые дозы и режимы для будущих исследований.
|
34 месяца
|
|
Частота перерывов в приеме дозы
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Охарактеризовать безопасность и переносимость каждой тестируемой группы лечения и определить рекомендуемые дозы и режимы для будущих исследований.
|
30 месяцев
|
|
Частота снижения дозы
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Охарактеризовать безопасность и переносимость каждой тестируемой группы лечения и определить рекомендуемые дозы и режимы для будущих исследований.
|
30 месяцев
|
|
Интенсивность дозы
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Охарактеризовать безопасность и переносимость каждой тестируемой группы лечения и определить рекомендуемые дозы и режимы для будущих исследований.
|
30 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
AUClast, полученная из концентрации отдельных исследуемых препаратов в сыворотке/плазме в рамках комбинированного лечения.
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Охарактеризовать ФК каждого исследуемого препарата в каждой группе лечения.
|
30 месяцев
|
|
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: 34 месяца
|
Чтобы оценить предварительную противоопухолевую активность каждой группы лечения в соответствии с RECIST v1.1.
|
34 месяца
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 34 месяца
|
Чтобы оценить предварительную противоопухолевую активность каждой группы лечения в соответствии с RECIST v1.1.
|
34 месяца
|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 34 месяца
|
Чтобы оценить предварительную противоопухолевую активность каждой группы лечения в соответствии с RECIST v1.1.
|
34 месяца
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 34 месяца
|
Чтобы оценить предварительную противоопухолевую активность каждой группы лечения в соответствии с RECIST v1.1.
|
34 месяца
|
|
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 34 месяца
|
Чтобы оценить предварительную противоопухолевую активность каждой группы лечения в соответствии с RECIST v1.1.
|
34 месяца
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем маркера PD DUSP6 в опухолевой ткани (только повышение дозы)
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Оценить эффект ПД в их соответствующих комбинациях при опухолях.
|
30 месяцев
|
|
AUCtau, полученная из концентрации отдельных исследуемых препаратов в сыворотке/плазме в рамках комбинированного лечения
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Охарактеризовать ФК каждого исследуемого препарата в каждой группе лечения.
|
30 месяцев
|
|
Cmax определяется по концентрации отдельных исследуемых препаратов в сыворотке/плазме при комбинированном лечении.
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Охарактеризовать ФК каждого исследуемого препарата в каждой группе лечения.
|
30 месяцев
|
|
Tmax определяется по концентрации отдельных исследуемых препаратов в сыворотке/плазме при комбинированном лечении.
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Охарактеризовать ФК каждого исследуемого препарата в каждой группе лечения.
|
30 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 июля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 сентября 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 сентября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 марта 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 марта 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 марта 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
24 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Заболевания толстой кишки
- Неопластические процессы
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Новообразования прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Новообразования толстой кишки
- Метастаз новообразования
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- Дабрафениб
- Траметиниб
- Напорафениб
- Спартализумаб
- Тислелизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- CADPT01C12101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .