En studie av utvalgte legemiddelkombinasjoner hos voksne pasienter med avansert/metastatisk BRAF V600 tykktarmskreft
18. desember 2025 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En fase Ib, multisenter, åpen doseeskalering og utvidelsesplattformstudie av utvalgte legemiddelkombinasjoner hos voksne pasienter med avansert eller metastatisk BRAF V600 kolorektal kreft
En fase Ib, åpen plattformstudie av utvalgte medikamentkombinasjoner valgt for å karakterisere sikkerhet og tolerabilitet for hver testet behandlingsarm og for å identifisere anbefalte doser og regimer for fremtidige studier.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase Ib, multisenter, åpen studie med flere behandlingsarmer hos voksne pasienter med avansert eller metastatisk BRAF V600 (E, D eller K) for å karakterisere sikkerhet og tolerabilitet for hver testet behandlingsarm og identifisere anbefalte doser og regimer for fremtidige studier.
Den åpne plattformdesignen til denne studien er adaptiv for å tillate fjerning av kombinasjonsbehandlingsarm(er) basert på nye data og lette introduksjon av nye kandidatkombinasjoner.
Studien består av en doseeskaleringsdel og kan følges av en doseutvidelsesdel for enhver kombinasjonsbehandlingsarm.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
122
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1000
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California LA Santa Monica Location
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital Massachusetts General Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute SC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Zoetermeer, Nederland, NL-2722 EP
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spania, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Spania, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Manchester, Storbritannia, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Pasienter må ha et sykdomssted som er mottakelig for biopsi, og være kandidat for tumorbiopsi i henhold til behandlende institusjons retningslinjer. Pasienter må være villige til å gjennomgå en ny tumorbiopsi ved baseline og under studiebehandling. Unntak kan vurderes etter dokumentert diskusjon med Novartis.
- Alle pasienter må ha en BRAF V600-mutasjon bekreftet ved lokal vurdering.
- Pasienter med ikke-opererbar avansert/metastatisk BRAF V600-kreft i tykktarmen eller endetarmen med målbar sykdom som bestemt av RECIST v1.1
- Pasienter må ha dokumentert sykdomsprogresjon etter, eller er intolerante overfor, 1 eller 2 linjer med kjemoterapi for avansert/metastatisk sykdom
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, eller in-situ livmorhalskreft, eller andre svulster som ikke vil påvirke forventet levealder
- Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som i betydelig grad kan endre absorpsjonen av studiemedisiner
- Anamnese med eller nåværende bevis/risiko for retinal verinokklusjon eller serøs retinopati
- Anamnese med eller nåværende interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt
- Pasienter med en kjent historie med å ha testet positivt for HIV
- Klinisk signifikant hjertesykdom ved screening
- Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forhindre pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer.
- Gravide eller ammende kvinner
Annen protokolldefinert inkludering/ekskludering kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dabrafenib + LTT462 ryggradsarm 1
doseøkning for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD)/Anbefalt dose (RD) hos voksne pasienter med avansert eller metastatisk BRAF V600 kolorektal kreft
|
Kapsel for oral bruk
Andre navn:
Kapsel for oral bruk
|
|
Eksperimentell: Dabrafenib + LTT462 + trametinib triplettarm 1
doseøkning for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD)/Anbefalt dose (RD) hos voksne pasienter med avansert eller metastatisk BRAF V600 kolorektal kreft
|
Kapsel for oral bruk
Andre navn:
Kapsel for oral bruk
Tablett for oral bruk
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dabrafenib + LTT462 + LXH254 triplettarm 2
doseøkning for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD)/ Anbefalt dose (RD) hos voksne pasienter med avansert eller metastatisk BRAF V600 kolorektal cancer - Armen er stengt for videre registrering.
|
Kapsel for oral bruk
Andre navn:
Kapsel for oral bruk
Tablett for oral bruk
|
|
Eksperimentell: Dabrafenib + LTT462 + TNO155 triplettarm 3
doseøkning for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD)/Anbefalt dose (RD) hos voksne pasienter med avansert eller metastatisk BRAF V600 kolorektal kreft
|
Kapsel for oral bruk
Andre navn:
Kapsel for oral bruk
Kapsel for oral bruk
|
|
Eksperimentell: Dabrafenib + LTT462 + spartalizumab triplettarm 4
doseøkning for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD)/ Anbefalt dose (RD) hos voksne pasienter med avansert eller metastatisk BRAF V600 kolorektal cancer - Armen er stengt for videre registrering.
|
Kapsel for oral bruk
Andre navn:
Kapsel for oral bruk
Væske i hetteglass (konsentrat til infusjonsvæske) for intravenøs bruk
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dabrafenib + trametinib + TNO155 triplettarm 5
doseøkning for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD)/Anbefalt dose (RD) hos voksne pasienter med avansert eller metastatisk BRAF V600 kolorektal kreft
|
Kapsel for oral bruk
Andre navn:
Tablett for oral bruk
Andre navn:
Kapsel for oral bruk
|
|
Eksperimentell: Dabrafenib + LTT462 + Tislelizumab triplettarm 6
doseøkning for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD)/Anbefalt dose (RD) hos voksne pasienter med avansert eller metastatisk BRAF V600 kolorektal kreft
|
Kapsel for oral bruk
Andre navn:
Kapsel for oral bruk
Væske i hetteglass (konsentrat til infusjonsvæske) for intravenøs bruk
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og art av dosebegrensende toksisiteter (DLT) i første syklus
Tidsramme: 30 måneder
|
For å karakterisere sikkerhet og tolerabilitet for hver testet behandlingsarm og identifisere anbefalte doser (RD) og regimer for fremtidige studier
|
30 måneder
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av AE og SAE, inkludert endringer i laboratorieverdier, vitale tegn og EKG
Tidsramme: 34 måneder
|
For å karakterisere sikkerhet og tolerabilitet for hver testet behandlingsarm og identifisere anbefalte doser og regimer for fremtidige studier
|
34 måneder
|
|
Hyppighet av doseavbrudd
Tidsramme: 30 måneder
|
For å karakterisere sikkerhet og tolerabilitet for hver testet behandlingsarm og identifisere anbefalte doser og regimer for fremtidige studier
|
30 måneder
|
|
Hyppighet av dosereduksjoner
Tidsramme: 30 måneder
|
For å karakterisere sikkerhet og tolerabilitet for hver testet behandlingsarm og identifisere anbefalte doser og regimer for fremtidige studier
|
30 måneder
|
|
Doseintensitet
Tidsramme: 30 måneder
|
For å karakterisere sikkerhet og tolerabilitet for hver testet behandlingsarm og identifisere anbefalte doser og regimer for fremtidige studier
|
30 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AUClast avledet fra serum/plasmakonsentrasjon av individuelle undersøkelsesmedisiner innen kombinasjonsbehandlinger
Tidsramme: 30 måneder
|
Å karakterisere PK for hvert undersøkelseslegemiddel innenfor hver behandlingsarm
|
30 måneder
|
|
Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: 34 måneder
|
For å evaluere foreløpig antitumoraktivitet for hver behandlingsarm per RECIST v1.1.
|
34 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 34 måneder
|
For å evaluere foreløpig antitumoraktivitet for hver behandlingsarm per RECIST v1.1.
|
34 måneder
|
|
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: 34 måneder
|
For å evaluere foreløpig antitumoraktivitet for hver behandlingsarm per RECIST v1.1.
|
34 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 34 måneder
|
For å evaluere foreløpig antitumoraktivitet for hver behandlingsarm per RECIST v1.1.
|
34 måneder
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 34 måneder
|
For å evaluere foreløpig antitumoraktivitet for hver behandlingsarm per RECIST v1.1.
|
34 måneder
|
|
Endring fra baseline av PD-markøren DUSP6 i tumorvev (kun doseøkning)
Tidsramme: 30 måneder
|
For å evaluere PD-effekten i deres respektive kombinasjoner i tumor
|
30 måneder
|
|
AUCtau avledet fra serum/plasmakonsentrasjon av individuelle undersøkelsesmedisiner innen kombinasjonsbehandlinger
Tidsramme: 30 måneder
|
Å karakterisere PK for hvert undersøkelseslegemiddel innenfor hver behandlingsarm
|
30 måneder
|
|
Cmax avledet fra serum/plasmakonsentrasjon av individuelle undersøkelsesmedisiner innen kombinasjonsbehandlinger
Tidsramme: 30 måneder
|
Å karakterisere PK for hvert undersøkelseslegemiddel innenfor hver behandlingsarm
|
30 måneder
|
|
Tmax avledet fra serum/plasmakonsentrasjon av individuelle undersøkelsesmedisiner innen kombinasjonsbehandlinger
Tidsramme: 30 måneder
|
Å karakterisere PK for hvert undersøkelseslegemiddel innenfor hver behandlingsarm
|
30 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. juli 2020
Primær fullføring (Faktiske)
25. september 2024
Studiet fullført (Faktiske)
25. september 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. mars 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. mars 2020
Først lagt ut (Faktiske)
3. mars 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
24. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Tarmsykdommer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Neoplastiske prosesser
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Rektale neoplasmer
- Kolorektale neoplasmer
- Kolon neoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- Dabrafenib
- trametinib
- Naporafenib
- Spartalizumab
- Tislelizumab
Andre studie-ID-numre
- CADPT01C12101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .